Badanie kliniczne komórek CD20 CAR-T u pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjenci z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym CD20+ z limfocytów B, który obejmuje między innymi chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL), chłoniaka grudkowego, chłoniaka transformowanego grudkowego, chłoniaka strefy brzeżnej, chłoniaka z komórek płaszcza, chłoniak komórkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania, muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

  1. Nawrót lub oporność, jak zdefiniowano jako nieosiągnięcie PR po terapii lekowej drugiego rzutu, takiej jak przeciwciała monoklonalne CD20, lub osiągnięcie PR, ale choroba postępuje, lub osiągnięcie CR, ale choroba ma nawrót.
  2. Nawrót po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (SCT) w ciągu 1 roku.
• 2. Osoby dorosłe w wieku od 18 do 70 lat włącznie.
• 3. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• 4. Wynik ECOG między 0 a 1.

• 5. Czynność wątroby, nerek, serca i płuc zdefiniowana jako:

  1. kreatyninac≤1,5 GGN;
  2. AlAT/AspAT ≤2,5 GGN;
  3. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN;
  4. Pulsacyjne natlenienie ≥92%;
  5. Frakcja skracania lewej komory (LVSF) ≥50%;
  6. Echokardiogram (ECHO) nie wykazuje wyraźnego wysięku osierdziowego.
• 6. Zgodnie z kryteriami Lugano 2014 dotyczącymi oceny FDG-PET/CT w chłoniakach, zmiany muszą spełniać wymagania dotyczące minimalnej wielkości, tj. mieć >15 mm najdłuższej średnicy (LDi).
• 7. Uczestnicy mogli zrozumieć badanie kliniczne i byli w stanie wyrazić pisemną zgodę w momencie wyrażenia zgody lub wyrażenia zgody.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące ciążę w ciągu 6 miesięcy.
• 2. HBsAg lub miano HBV nie mieściło się w zakresie normy; pozytywny na obecność przeciwciał HCV lub HCV RNA we krwi obwodowej; pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 lub 2 (HIV-1 lub HIV-2).
• 3. Ciężka choroba serca: obejmuje między innymi niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinową niewydolność serca (klasyfikacja ≥ III według New York Heart Association [NYHA]).
• 4. Wcześniej otrzymał inną terapię CART lub terapię komórkami transgenicznymi.
• 5. Osoby badane uczestniczyły w badaniach klinicznych w ciągu 6 miesięcy przed skriningiem.
• 6. Osoby, które otrzymywały steroidoterapię ogólnoustrojową i według naukowców wymagają długotrwałego stosowania steroidoterapii ogólnoustrojowej, z wyjątkiem inhalacji lub stosowania miejscowego przed badaniem przesiewowym.
• 7. Pacjenci, u których od ponad 2 lat występowała choroba autoimmunologiczna (taka jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy), która spowodowała uszkodzenie narządów lub pacjenci, którzy musieli przyjmować ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne;
• 8. Jakakolwiek niestabilna choroba ogólnoustrojowa, w tym między innymi choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia farmakologicznego.
• 9. Przeszczep autologiczny lub alloprzeszczep wykonano w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia.
• 10. Dowody lub historia zajęcia ośrodkowego układu nerwowego w chłoniaku.
• 11. Pacjenci z aktywnym krwawieniem spowodowanym zajęciem pierwotnej zmiany w przewodzie pokarmowym.
• 12. Osoby z czynnymi chorobami zakaźnymi, które otrzymały systematyczną antybiotykoterapię w ciągu 2 tygodni od przyjęcia.
• 13. Inne przedmioty uznane przez badaczy za nieodpowiednie do dopuszczenia do badania.