Suun kautta otettava omepratsoli vuotavassa peptisessä haavassa
Oraalinen vs. suonensisäinen omepratsoli verenvuotojen peptisen haavan hoidossa: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Peptinen haavatauti on maailmanlaajuisesti yleisin ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon (UGIB) syy, ja sen osuus on noin 50 % tapauksista. Se on edelleen vakava lääketieteellinen ongelma, jolla on merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus (1, 2). Egyptissä vuotava peptinen haava on kuitenkin toisella sijalla verisuonten jälkeen esiintymistiheysjärjestyksessä (noin 30 %) (3).
Viimeisten 20 vuoden aikana verenvuoto peptisen haavan aiheuttama kuolleisuus on vähentynyt merkittävästi primaarista endoskooppista hemostaasia koskevien tutkimusten ansiosta, mikä johtui endoskooppisen hoidon parantumisesta sekä katastrofaalisten tapahtumien vaarassa olevien potilaiden tunnistamisesta - tarkkaa tarkkailua varten ja kohdennettu intensiivinen hoito (4). Verenvuotoja peptistä haavaumaa sairastavien potilaiden riski kuitenkin kasvoi merkittävästi väestön ikääntymisen ja useiden liitännäissairauksien sekä aspiriinin ja steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden käytön lisääntyessä (5).
Endoskooppinen hoito vähentää merkittävästi lisävuotoa, leikkausta ja kuolleisuutta potilailla, joilla on verenvuoto peptinen haava, ja sitä suositellaan nyt ensimmäiseksi hemostaattiseksi menetelmäksi näille potilaille. Kuitenkin 14–36 %:lla potilaista on suuri riski peptisen haavan uusiutumiseen tehokkaasta endoskooppisesta toimenpiteestä huolimatta (6).
Laskimonsisäiset protonipumpun estäjät (PPI:t) ovat tehokkaita adjuvanttihoitona estämään verenvuodon uusiutumista näillä potilailla (7).
Mahahappo estää hyytymien muodostumista ja edistää hyytymien hajoamista ja siten häiritsee maha- ja pohjukaissuolen haavaumien hemostaasia (8). Siksi mahahapon erityksen vähentäminen voi estää haavauman uusiutumisen.
Suuriannoksisten suonensisäisten PPI-lääkkeiden käyttö on vakiokäytäntö ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon hoidossa (9).
Suuriannoksisella IV PPI:llä on nopeampi riittävä happoa vähentävä vaikutus (mahahapon PH > 6) kuin suuren annoksen oraalinen PPI. Lisäksi suullisen PPI:n normaaliannoksiin verrattuna suuriannoksisella oraalisella PPI:llä on nopeampi happosuppressio (10, 11). PPI-hoidon optimaalinen reitti, annos ja kesto verenvuotoa aiheuttavan peptisen haavan endoskooppisen hoidon jälkeen ovat kuitenkin edelleen kiistanalaisia.
UGIB on edelleen merkittävä kliininen ja taloudellinen taakka yhteiskunnalle. Laskimonsisäinen PPI-hoito on kalliimpaa kuin oraalinen. Siksi terapiaa on arvioitava kustannustehokkuuden näkökulmasta (12).
Useat kontrolloidut tutkimukset ja meta-analyysit ovat osoittaneet IV ja suun kautta otettavan PPI:n vertailukelpoisen tehokkuuden sellaisten haavaumien hoidossa, joissa on suuri uusiutumisen riski endoskooppisen hoidon jälkeen. Lisätutkimuksia kuitenkin suositeltiin tulosten vahvistamiseksi (13, 14).
Tutkijat arvioivat ja vertaavat oraalisen PPI:n tehoa ja turvallisuusprofiilia IV PPI:hen verrattuna peptisten haavaumien aiheuttaman verenvuodon uusiutumisen estämisessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ruokatorven (alaosan), mahalaukun ja pohjukaissuolen peptinen haava, jossa on yksi tai useampi endoskooppinen merkki suuresta verenvuodon uusiutumisen riskistä (haavapohja, jossa on aktiivista verenvuotoa (spurkkiminen/tihkuminen), ei-verenvoiva näkyvä suoni ja kiinnittyvä hyytymä).
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat potilaat.
- Lapsipotilaat (alle 18-vuotiaat).
- Haava, jossa on neoplastisesta sairaudesta epäiltäviä endoskooppisia merkkejä (yli 3 cm, epäsäännöllinen muoto, epätasainen pohja, epäsäännölliset reunat, koin syömä haavapoimujen ulkonäkö, liittyy massaan)
- PPI:n käyttö 14 päivää tai vähemmän ennen ilmoittautumista.
- Muut UGIB:n lähteet.
- Verenvuototaipumus (verihiutaleiden määrä <50 000/ml, protrombiiniaika > 14 s, protrombiinipitoisuus <30%, antikoagulanttihoito)
- Uremia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: suun kautta otettava omepratsoli
oraalinen omepratsoli verenvuoto peptisen haavan hoidossa endoskooppisen hoidon jälkeen 40 mg kahdesti vuorokaudessa 72 tunnin ajan
|
Preendoskooppisesti: kaikki potilaat saavat 80 mg omepratsolia 30 minuutin IV-infuusiona. Ylemmän endoskopian suorittamisen jälkeen (alkuperäisellä hemostaasilla) potilas jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään; Ryhmän A potilaat saavat oraalista omepratsolia, kun taas ryhmän B potilaat on tarkoitus saada IV omepratsolia. Ryhmän A potilaille omepratsolia 40 mg annetaan suun kautta 12 tunnin välein 72 tunnin ajan. Ryhmän B osalta omepratsolia annetaan jatkuvana infuusiona nopeudella 8 mg/tunti 72 tunnin ajan. |
|
Active Comparator: suonensisäinen omepratsoli
suonensisäinen omepratsoli vuotavaan peptiseen haavaan endoskooppisen hoidon jälkeen jatkuvana infuusiona nopeudella 8 mg/tunti 72 tunnin ajan
|
Preendoskooppisesti: kaikki potilaat saavat 80 mg omepratsolia 30 minuutin IV-infuusiona. Ylemmän endoskopian suorittamisen jälkeen (alkuperäisellä hemostaasilla) potilas jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään; Ryhmän A potilaat saavat oraalista omepratsolia, kun taas ryhmän B potilaat on tarkoitus saada IV omepratsolia. Ryhmän A potilaille omepratsolia 40 mg annetaan suun kautta 12 tunnin välein 72 tunnin ajan. Ryhmän B osalta omepratsolia annetaan jatkuvana infuusiona nopeudella 8 mg/tunti 72 tunnin ajan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
toistuva verenvuoto
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Verenvuotoa epäillään, jos hematemesis tai melena uusiutuu tai potilaalle kehittyy yksi tai useampi seuraavista: ortostaattinen hypotensio, epävakaat elintoiminnot (systolinen verenpaine < 90 mmHg ja pulssi> 120/min), hemoglobiinitason lasku> 2 gm/dl (verensiirrosta huolimatta) 24 tunnin aikana.
|
15 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
- Sairaalahoidon pituus. - Pääsy teho-osastolle. - Verensiirto (RBC-pakkausten yksikkömäärä) - Angioembolisaatio. - Leikkaus hallitsemattoman toistuvan verenvuodon vuoksi.
Aikaikkuna: 15 päivää
|
15 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sung JJ, Barkun A, Kuipers EJ, Mossner J, Jensen DM, Stuart R, Lau JY, Ahlbom H, Kilhamn J, Lind T; Peptic Ulcer Bleed Study Group. Intravenous esomeprazole for prevention of recurrent peptic ulcer bleeding: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009 Apr 7;150(7):455-64. doi: 10.7326/0003-4819-150-7-200904070-00105. Epub 2009 Feb 16.
- Silverstein FE, Gilbert DA, Tedesco FJ, Buenger NK, Persing J. The national ASGE survey on upper gastrointestinal bleeding. I. Study design and baseline data. Gastrointest Endosc. 1981 May;27(2):73-9. doi: 10.1016/s0016-5107(81)73155-9. No abstract available.
- Rockall TA, Logan RF, Devlin HB, Northfield TC. Incidence of and mortality from acute upper gastrointestinal haemorrhage in the United Kingdom. Steering Committee and members of the National Audit of Acute Upper Gastrointestinal Haemorrhage. BMJ. 1995 Jul 22;311(6999):222-6. doi: 10.1136/bmj.311.6999.222.
- Elwakil R, Reda MA, Abdelhakam SM, Ghoraba DM, Ibrahim WA. Causes and outcome of upper gastrointestinal bleeding in Emergency Endoscopy Unit of Ain Shams University Hospital. J Egypt Soc Parasitol. 2011 Aug;41(2):455-67.
- Quan S, Frolkis A, Milne K, Molodecky N, Yang H, Dixon E, Ball CG, Myers RP, Ghosh S, Hilsden R, van Zanten SV, Kaplan GG. Upper-gastrointestinal bleeding secondary to peptic ulcer disease: incidence and outcomes. World J Gastroenterol. 2014 Dec 14;20(46):17568-77. doi: 10.3748/wjg.v20.i46.17568.
- Melcarne L, Garcia-Iglesias P, Calvet X. Management of NSAID-associated peptic ulcer disease. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 Jun;10(6):723-33. doi: 10.1586/17474124.2016.1142872. Epub 2016 Mar 2.
- Hwang JH, Fisher DA, Ben-Menachem T, Chandrasekhara V, Chathadi K, Decker GA, Early DS, Evans JA, Fanelli RD, Foley K, Fukami N, Jain R, Jue TL, Khan KM, Lightdale J, Malpas PM, Maple JT, Pasha S, Saltzman J, Sharaf R, Shergill AK, Dominitz JA, Cash BD; Standards of Practice Committee of the American Society for Gastrointestinal Endoscopy. The role of endoscopy in the management of acute non-variceal upper GI bleeding. Gastrointest Endosc. 2012 Jun;75(6):1132-8. doi: 10.1016/j.gie.2012.02.033. No abstract available.
- Marmo R, Rotondano G, Piscopo R, Bianco MA, D'Angella R, Cipolletta L. Dual therapy versus monotherapy in the endoscopic treatment of high-risk bleeding ulcers: a meta-analysis of controlled trials. Am J Gastroenterol. 2007 Feb;102(2):279-89; quiz 469. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.01023.x.
- Cheng HC, Sheu BS. Intravenous proton pump inhibitors for peptic ulcer bleeding: Clinical benefits and limits. World J Gastrointest Endosc. 2011 Mar 16;3(3):49-56. doi: 10.4253/wjge.v3.i3.49.
- Sachs G, Shin JM, Howden CW. Review article: the clinical pharmacology of proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jun;23 Suppl 2:2-8. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02943.x.
- Laine L, Shah A, Bemanian S. Intragastric pH with oral vs intravenous bolus plus infusion proton-pump inhibitor therapy in patients with bleeding ulcers. Gastroenterology. 2008 Jun;134(7):1836-41. doi: 10.1053/j.gastro.2008.03.006. Epub 2008 Mar 10.
- Barkun AN, Herba K, Adam V, Kennedy W, Fallone CA, Bardou M. The cost-effectiveness of high-dose oral proton pump inhibition after endoscopy in the acute treatment of peptic ulcer bleeding. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Jul 15;20(2):195-202. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02035.x.
- Sung JJ, Suen BY, Wu JC, Lau JY, Ching JY, Lee VW, Chiu PW, Tsoi KK, Chan FK. Effects of intravenous and oral esomeprazole in the prevention of recurrent bleeding from peptic ulcers after endoscopic therapy. Am J Gastroenterol. 2014 Jul;109(7):1005-10. doi: 10.1038/ajg.2014.105. Epub 2014 Apr 29.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Suoliston sairaudet
- Pohjukaissuolen sairaudet
- Ruoansulatuskanavan verenvuoto
- Haava
- Verenvuoto
- Mahahaava
- Peptinen haavan verenvuoto
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Protonipumpun estäjät
- Omepratsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- bleeding peptic ulcer
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .