- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04170270
Orale omeprazol bij bloedende maagzweren
Orale versus intraveneuze omeprazol bij de behandeling van bloedende maagzweren: gerandomiseerde gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Wereldwijd is maagzweer de meest voorkomende oorzaak van bloedingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal (UGIB), goed voor ongeveer 50% van de gevallen. Het blijft een ernstig medisch probleem met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit (1, 2). In Egypte komt een bloedende maagzweer echter op de tweede plaats na de bloedende varices in volgorde van frequentie (ongeveer 30%) (3).
In de afgelopen 20 jaar is de mortaliteit als gevolg van een bloedende maagzweer aanzienlijk afgenomen door onderzoek naar primaire endoscopische hemostase, dankzij een verbetering van de pre- en post-endoscopische behandeling, evenals de identificatie van patiënten met een risico op catastrofale gebeurtenissen - voor nauwkeurige observatie en gerichte intensieve behandeling (4). Het risico op patiënten met bloedende maagzweren nam echter aanzienlijk toe als gevolg van de vergrijzing van de bevolking met meerdere comorbiditeiten, evenals het toenemende gebruik van aspirine en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (5).
Endoscopische therapie vermindert significant verdere bloedingen, operaties en mortaliteit bij patiënten met een bloedende maagzweer en wordt nu aanbevolen als de eerste hemostatische modaliteit voor deze patiënten. Er is echter een hoog risico op herbloeding van een maagzweer bij 14-36% van de patiënten, ondanks efficiënte endoscopische interventie (6).
Intraveneuze protonpompremmers (PPI's) zijn effectief als adjuvante farmacotherapie bij het voorkomen van nieuwe bloedingen bij deze patiënten (7).
Maagzuur remt de vorming van stolsels en bevordert de lyse van stolsels en verstoort bijgevolg de hemostase van zweren in de maag en de twaalfvingerige darm (8). Daarom kan vermindering van de maagzuursecretie voorkomen dat de zweer opnieuw bloedt.
Het gebruik van hooggedoseerde intraveneuze PPI's is de standaardpraktijk bij de behandeling van bloedingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal (9).
Een hoge dosis IV PPI heeft een sneller adequaat zuuronderdrukkend effect (maagzuur PH > 6) dan een hoge dosis orale PPI. Bovendien heeft een hoge dosis orale PPI in vergelijking met de standaarddosis van orale PPI een snellere zuuronderdrukking (10, 11). De optimale route, dosis en duur van PPI-therapie na endoscopische therapie van een bloedende maagzweer blijft echter controversieel.
UGIB blijft een aanzienlijke klinische en economische last vormen voor de samenleving. Intraveneuze PPI-therapie is duurder dan orale therapie. Daarom moet de therapie worden beoordeeld vanuit het oogpunt van kosteneffectiviteit (12).
Verschillende gecontroleerde onderzoeken en meta-analyses hebben de vergelijkbare werkzaamheid aangetoond van IV en orale PPI bij de behandeling van zweren met een hoog risico op herbloeding na endoscopische therapie. Verdere studies om hun resultaten te bevestigen werden echter aanbevolen (13, 14).
De onderzoekers zullen de werkzaamheid en het veiligheidsprofiel van orale PPI evalueren en vergelijken met IV PPI bij het voorkomen van nieuwe bloedingen van maagzweren.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Maagzweer van de slokdarm (onderste deel), maag en twaalfvingerige darm met een of meer endoscopische tekenen van een hoog risico op opnieuw bloeden (zweerbed met actieve bloeding (sputten/sijpelen), niet-bloedend zichtbaar bloedvat en aanhangend stolsel).
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere patiënten.
- Pediatrische patiënten (jonger dan 18 jaar).
- Zweer met endoscopische tekenen die verdacht zijn van neoplastische ziekte (groter dan 3 cm, onregelmatige vorm, ongelijke basis, onregelmatige randen, door motten aangevreten uiterlijk van peri-ulcusplooien, geassocieerd met een massa)
- Gebruik van PPI 14 dagen of minder voor inschrijving.
- Andere bronnen van UGIB.
- Bloedingsneiging (aantal bloedplaatjes <50.000/ml, protrombinetijd > 14 sec, protrombineconcentratie <30%, antistollingstherapie)
- Uremie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: orale omeprazol
oraal omeprazol bij een bloedende maagzweer na endoscopische therapie 40 mg tweemaal daags gedurende 72 uur
|
Pre-endoscopisch: alle patiënten krijgen 80 mg omeprazol via een intraveneus infuus van 30 minuten. Na het uitvoeren van een bovenste endoscopie (met initiële hemostase), wordt de patiënt willekeurig verdeeld in twee groepen; groep A-patiënten krijgen oraal omeprazol, terwijl groep B-patiënten IV omeprazol krijgen. Voor patiënten van groep A wordt omeprazol 40 mg gedurende 72 uur om de 12 uur oraal toegediend. Voor groep B zal een continue infusie van omeprazol worden toegediend met een snelheid van 8 mg/uur gedurende 72 uur. |
|
Actieve vergelijker: intraveneuze omeprazol
intraveneus omeprazol bij een bloedende maagzweer na endoscopische therapie als continu infuus met een snelheid van 8 mg/uur gedurende 72 uur
|
Pre-endoscopisch: alle patiënten krijgen 80 mg omeprazol via een intraveneus infuus van 30 minuten. Na het uitvoeren van een bovenste endoscopie (met initiële hemostase), wordt de patiënt willekeurig verdeeld in twee groepen; groep A-patiënten krijgen oraal omeprazol, terwijl groep B-patiënten IV omeprazol krijgen. Voor patiënten van groep A wordt omeprazol 40 mg gedurende 72 uur om de 12 uur oraal toegediend. Voor groep B zal een continue infusie van omeprazol worden toegediend met een snelheid van 8 mg/uur gedurende 72 uur. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
terugkerende bloedingen
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Opnieuw bloeden zal worden vermoed als hematemese of melena terugkeert of als de patiënt een of meer van de volgende ontwikkelt: orthostatische hypotensie, onstabiele vitale functies (systolische bloeddruk < 90 mmHg en polsfrequentie> 120/min), verlaging van het hemoglobinegehalte> 2 gm/dL (ondanks bloedtransfusie), gedurende 24 uur.
|
15 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
- Duur van het ziekenhuisverblijf. -Opname op de IC. - Bloedtransfusie (aantal eenheden van verpakkingen RBC's) - Angio-embolisatie. -Chirurgie voor ongecontroleerde terugkerende bloedingen.
Tijdsspanne: 15 dagen
|
15 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Sung JJ, Barkun A, Kuipers EJ, Mossner J, Jensen DM, Stuart R, Lau JY, Ahlbom H, Kilhamn J, Lind T; Peptic Ulcer Bleed Study Group. Intravenous esomeprazole for prevention of recurrent peptic ulcer bleeding: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009 Apr 7;150(7):455-64. doi: 10.7326/0003-4819-150-7-200904070-00105. Epub 2009 Feb 16.
- Silverstein FE, Gilbert DA, Tedesco FJ, Buenger NK, Persing J. The national ASGE survey on upper gastrointestinal bleeding. I. Study design and baseline data. Gastrointest Endosc. 1981 May;27(2):73-9. doi: 10.1016/s0016-5107(81)73155-9. No abstract available.
- Rockall TA, Logan RF, Devlin HB, Northfield TC. Incidence of and mortality from acute upper gastrointestinal haemorrhage in the United Kingdom. Steering Committee and members of the National Audit of Acute Upper Gastrointestinal Haemorrhage. BMJ. 1995 Jul 22;311(6999):222-6. doi: 10.1136/bmj.311.6999.222.
- Elwakil R, Reda MA, Abdelhakam SM, Ghoraba DM, Ibrahim WA. Causes and outcome of upper gastrointestinal bleeding in Emergency Endoscopy Unit of Ain Shams University Hospital. J Egypt Soc Parasitol. 2011 Aug;41(2):455-67.
- Quan S, Frolkis A, Milne K, Molodecky N, Yang H, Dixon E, Ball CG, Myers RP, Ghosh S, Hilsden R, van Zanten SV, Kaplan GG. Upper-gastrointestinal bleeding secondary to peptic ulcer disease: incidence and outcomes. World J Gastroenterol. 2014 Dec 14;20(46):17568-77. doi: 10.3748/wjg.v20.i46.17568.
- Melcarne L, Garcia-Iglesias P, Calvet X. Management of NSAID-associated peptic ulcer disease. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 Jun;10(6):723-33. doi: 10.1586/17474124.2016.1142872. Epub 2016 Mar 2.
- Hwang JH, Fisher DA, Ben-Menachem T, Chandrasekhara V, Chathadi K, Decker GA, Early DS, Evans JA, Fanelli RD, Foley K, Fukami N, Jain R, Jue TL, Khan KM, Lightdale J, Malpas PM, Maple JT, Pasha S, Saltzman J, Sharaf R, Shergill AK, Dominitz JA, Cash BD; Standards of Practice Committee of the American Society for Gastrointestinal Endoscopy. The role of endoscopy in the management of acute non-variceal upper GI bleeding. Gastrointest Endosc. 2012 Jun;75(6):1132-8. doi: 10.1016/j.gie.2012.02.033. No abstract available.
- Marmo R, Rotondano G, Piscopo R, Bianco MA, D'Angella R, Cipolletta L. Dual therapy versus monotherapy in the endoscopic treatment of high-risk bleeding ulcers: a meta-analysis of controlled trials. Am J Gastroenterol. 2007 Feb;102(2):279-89; quiz 469. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.01023.x.
- Cheng HC, Sheu BS. Intravenous proton pump inhibitors for peptic ulcer bleeding: Clinical benefits and limits. World J Gastrointest Endosc. 2011 Mar 16;3(3):49-56. doi: 10.4253/wjge.v3.i3.49.
- Sachs G, Shin JM, Howden CW. Review article: the clinical pharmacology of proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jun;23 Suppl 2:2-8. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02943.x.
- Laine L, Shah A, Bemanian S. Intragastric pH with oral vs intravenous bolus plus infusion proton-pump inhibitor therapy in patients with bleeding ulcers. Gastroenterology. 2008 Jun;134(7):1836-41. doi: 10.1053/j.gastro.2008.03.006. Epub 2008 Mar 10.
- Barkun AN, Herba K, Adam V, Kennedy W, Fallone CA, Bardou M. The cost-effectiveness of high-dose oral proton pump inhibition after endoscopy in the acute treatment of peptic ulcer bleeding. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Jul 15;20(2):195-202. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02035.x.
- Sung JJ, Suen BY, Wu JC, Lau JY, Ching JY, Lee VW, Chiu PW, Tsoi KK, Chan FK. Effects of intravenous and oral esomeprazole in the prevention of recurrent bleeding from peptic ulcers after endoscopic therapy. Am J Gastroenterol. 2014 Jul;109(7):1005-10. doi: 10.1038/ajg.2014.105. Epub 2014 Apr 29.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Maag Ziekten
- Darmziekten
- Ziekten van de twaalfvingerige darm
- Gastro-intestinale bloeding
- Zweer
- Bloeding
- Maagzweer
- Maagzweer bloeding
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Gastro-intestinale middelen
- Middelen tegen zweren
- Protonpompremmers
- Omeprazol
Andere studie-ID-nummers
- bleeding peptic ulcer
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .