- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04170270
Perorální omeprazol u krvácejícího peptického vředu
Perorální versus intravenózní omeprazol v léčbě krvácejícího peptického vředu: Randomizovaná kontrolovaná studie
Přehled studie
Detailní popis
Celosvětově je peptický vřed nejčastější příčinou krvácení z horní části gastrointestinálního traktu (UGIB), které představuje asi 50 % případů. Zůstává závažným medicínským problémem s významnou morbiditou a mortalitou (1, 2). V Egyptě je však krvácející peptický vřed na druhém místě po krvácivých varixech v pořadí frekvence (přibližně 30 %) (3).
Za posledních 20 let se úmrtnost na krvácející peptický vřed významně snížila díky výzkumům primární endoskopické hemostázy, a to díky zlepšení pre- a postendoskopické léčby a také díky identifikaci pacientů s rizikem katastrofických příhod – pro pečlivé sledování a cílená intenzivní léčba (4). Riziko pacientů s krvácejícími peptickými vředy se však významně zvýšilo v důsledku stárnutí populace s četnými komorbiditami a také rostoucímu používání aspirinu a nesteroidních antirevmatik (5).
Endoskopická terapie významně snižuje další krvácení, chirurgické výkony a mortalitu u pacientů s krvácejícím peptickým vředem a nyní je u těchto pacientů doporučována jako první hemostatická modalita. I přes účinnou endoskopickou intervenci však existuje vysoké riziko opětovného krvácení z peptického vředu u 14–36 % pacientů (6).
Intravenózní inhibitory protonové pumpy (PPI) jsou účinné jako adjuvantní farmakoterapie v prevenci opětovného krvácení u těchto pacientů (7).
Žaludeční kyselina inhibuje tvorbu sraženiny a podporuje lýzu sraženiny, a proto narušuje hemostázu vředů v žaludku a dvanáctníku (8). Proto snížení sekrece žaludeční kyseliny může zabránit opětovnému krvácení vředu.
Použití vysokých dávek intravenózních PPI je standardní praxí v léčbě krvácení do horní části gastrointestinálního traktu [9].
Vysoká dávka IV PPI má rychlejší adekvátní účinek suprese kyseliny (PH žaludeční kyseliny > 6) než vysoká dávka perorálního PPI. Navíc ve srovnání se standardní dávkou perorálního PPI má vysoká dávka perorálního PPI rychlejší potlačení kyseliny (10, 11). Optimální cesta, dávka a délka léčby PPI po endoskopické léčbě krvácejícího peptického vředu však zůstávají kontroverzní.
UGIB nadále představuje pro společnost významnou klinickou a ekonomickou zátěž. Intravenózní léčba PPI je dražší než perorální. Proto musí být terapie posuzována z hlediska nákladové efektivity (12).
Několik kontrolovaných studií a metaanalýz prokázalo srovnatelnou účinnost IV a perorálního PPI při léčbě vředů s vysokým rizikem opětovného krvácení po endoskopické terapii. Byly však doporučeny další studie k potvrzení jejich výsledků (13, 14).
Výzkumníci vyhodnotí a porovnají profil účinnosti a bezpečnosti perorálního PPI ve srovnání s IV PPI při prevenci opětovného krvácení z peptických vředů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Peptický vřed jícnu (spodní část), žaludku a dvanáctníku s jedním nebo více endoskopickými známkami vysokého rizika opětovného krvácení (vředové lůžko s aktivním krvácením (vystřikování/vytékání), nekrvácející viditelná céva a adherující sraženina).
Kritéria vyloučení:
- Těhotné pacientky.
- Pediatričtí pacienti (méně než 18 let).
- Vřed s endoskopickými příznaky podezřelými z neoplastického onemocnění (větší než 3 cm, nepravidelný tvar, nerovná spodina, nepravidelné okraje, výskyt vředových záhybů sežraných moly, spojený s masem)
- Použití PPI 14 dní nebo méně před registrací.
- Jiné zdroje UGIB.
- Sklon ke krvácení (počet krevních destiček <50 000/ml, protrombinový čas > 14 s, koncentrace protrombinu <30 %, antikoagulační léčba)
- Urémie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: perorální omeprazol
perorální omeprazol při krvácejícím peptickém vředu po endoskopické léčbě 40 mg dvakrát denně po dobu 72 hodin
|
Preendoskopicky: všichni pacienti dostanou 80 mg omeprazolu 30minutovou IV infuzí. Po provedení horní endoskopie (s počáteční hemostázou) bude pacient náhodně rozdělen do dvou skupin; pacienti skupiny A budou dostávat orální omeprazol, zatímco pacienti skupiny B mají dostávat IV omeprazol. Pacientům skupiny A bude omeprazol 40 mg podáván perorálně každých 12 hodin po dobu 72 hodin. Pokud jde o skupinu B, kontinuální infuze omeprazolu bude podávána rychlostí 8 mg/hod po dobu 72 hodin. |
|
Aktivní komparátor: intravenózní omeprazol
intravenózní omeprazol u krvácejícího peptického vředu po endoskopické terapii jako kontinuální infuze rychlostí 8 mg/h po dobu 72 hodin
|
Preendoskopicky: všichni pacienti dostanou 80 mg omeprazolu 30minutovou IV infuzí. Po provedení horní endoskopie (s počáteční hemostázou) bude pacient náhodně rozdělen do dvou skupin; pacienti skupiny A budou dostávat orální omeprazol, zatímco pacienti skupiny B mají dostávat IV omeprazol. Pacientům skupiny A bude omeprazol 40 mg podáván perorálně každých 12 hodin po dobu 72 hodin. Pokud jde o skupinu B, kontinuální infuze omeprazolu bude podávána rychlostí 8 mg/hod po dobu 72 hodin. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
opakované krvácení
Časové okno: 15 dní
|
Na opětovné krvácení bude podezření, pokud se hemateméza nebo meléna znovu objeví nebo se u pacienta rozvine jeden nebo více z následujících příznaků: ortostatická hypotenze, nestabilní vitální funkce (systolický krevní tlak < 90 mmHg a tepová frekvence > 120/min), snížení hladiny hemoglobinu> 2 g/dl (i přes krevní transfuzi) během 24 hodin.
|
15 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
- Délka pobytu v nemocnici. - Nástup na JIP. - Krevní transfuze (počet jednotek balení červených krvinek) -Angioembolizace. -Operace pro nekontrolované opakující se krvácení.
Časové okno: 15 dní
|
15 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sung JJ, Barkun A, Kuipers EJ, Mossner J, Jensen DM, Stuart R, Lau JY, Ahlbom H, Kilhamn J, Lind T; Peptic Ulcer Bleed Study Group. Intravenous esomeprazole for prevention of recurrent peptic ulcer bleeding: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009 Apr 7;150(7):455-64. doi: 10.7326/0003-4819-150-7-200904070-00105. Epub 2009 Feb 16.
- Silverstein FE, Gilbert DA, Tedesco FJ, Buenger NK, Persing J. The national ASGE survey on upper gastrointestinal bleeding. I. Study design and baseline data. Gastrointest Endosc. 1981 May;27(2):73-9. doi: 10.1016/s0016-5107(81)73155-9. No abstract available.
- Rockall TA, Logan RF, Devlin HB, Northfield TC. Incidence of and mortality from acute upper gastrointestinal haemorrhage in the United Kingdom. Steering Committee and members of the National Audit of Acute Upper Gastrointestinal Haemorrhage. BMJ. 1995 Jul 22;311(6999):222-6. doi: 10.1136/bmj.311.6999.222.
- Elwakil R, Reda MA, Abdelhakam SM, Ghoraba DM, Ibrahim WA. Causes and outcome of upper gastrointestinal bleeding in Emergency Endoscopy Unit of Ain Shams University Hospital. J Egypt Soc Parasitol. 2011 Aug;41(2):455-67.
- Quan S, Frolkis A, Milne K, Molodecky N, Yang H, Dixon E, Ball CG, Myers RP, Ghosh S, Hilsden R, van Zanten SV, Kaplan GG. Upper-gastrointestinal bleeding secondary to peptic ulcer disease: incidence and outcomes. World J Gastroenterol. 2014 Dec 14;20(46):17568-77. doi: 10.3748/wjg.v20.i46.17568.
- Melcarne L, Garcia-Iglesias P, Calvet X. Management of NSAID-associated peptic ulcer disease. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 Jun;10(6):723-33. doi: 10.1586/17474124.2016.1142872. Epub 2016 Mar 2.
- Hwang JH, Fisher DA, Ben-Menachem T, Chandrasekhara V, Chathadi K, Decker GA, Early DS, Evans JA, Fanelli RD, Foley K, Fukami N, Jain R, Jue TL, Khan KM, Lightdale J, Malpas PM, Maple JT, Pasha S, Saltzman J, Sharaf R, Shergill AK, Dominitz JA, Cash BD; Standards of Practice Committee of the American Society for Gastrointestinal Endoscopy. The role of endoscopy in the management of acute non-variceal upper GI bleeding. Gastrointest Endosc. 2012 Jun;75(6):1132-8. doi: 10.1016/j.gie.2012.02.033. No abstract available.
- Marmo R, Rotondano G, Piscopo R, Bianco MA, D'Angella R, Cipolletta L. Dual therapy versus monotherapy in the endoscopic treatment of high-risk bleeding ulcers: a meta-analysis of controlled trials. Am J Gastroenterol. 2007 Feb;102(2):279-89; quiz 469. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.01023.x.
- Cheng HC, Sheu BS. Intravenous proton pump inhibitors for peptic ulcer bleeding: Clinical benefits and limits. World J Gastrointest Endosc. 2011 Mar 16;3(3):49-56. doi: 10.4253/wjge.v3.i3.49.
- Sachs G, Shin JM, Howden CW. Review article: the clinical pharmacology of proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jun;23 Suppl 2:2-8. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02943.x.
- Laine L, Shah A, Bemanian S. Intragastric pH with oral vs intravenous bolus plus infusion proton-pump inhibitor therapy in patients with bleeding ulcers. Gastroenterology. 2008 Jun;134(7):1836-41. doi: 10.1053/j.gastro.2008.03.006. Epub 2008 Mar 10.
- Barkun AN, Herba K, Adam V, Kennedy W, Fallone CA, Bardou M. The cost-effectiveness of high-dose oral proton pump inhibition after endoscopy in the acute treatment of peptic ulcer bleeding. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Jul 15;20(2):195-202. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02035.x.
- Sung JJ, Suen BY, Wu JC, Lau JY, Ching JY, Lee VW, Chiu PW, Tsoi KK, Chan FK. Effects of intravenous and oral esomeprazole in the prevention of recurrent bleeding from peptic ulcers after endoscopic therapy. Am J Gastroenterol. 2014 Jul;109(7):1005-10. doi: 10.1038/ajg.2014.105. Epub 2014 Apr 29.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Střevní nemoci
- Duodenální onemocnění
- Gastrointestinální krvácení
- Vřed
- Krvácení
- Peptický vřed
- Peptické vředové krvácení
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Gastrointestinální látky
- Prostředky proti vředům
- Inhibitory protonové pumpy
- Omeprazol
Další identifikační čísla studie
- bleeding peptic ulcer
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Krvácející peptický vřed
-
Universitätsmedizin MannheimDokončenoPerkutánní koronární intervence (PCI) | Zařízení pro uzávěr tepny | Access Site Bleeding | Nežádoucí srdeční příhodyNěmecko
Klinické studie na Omeprazol
-
Beni-Suef UniversityDokončeno
-
BayerBausch Health Americas, Inc.DokončenoŽaludeční kyselina | Lidské experimentování
-
BayerBausch Health Americas, Inc.DokončenoŽaludeční kyselina | Lidské experimentování
-
University of LouisvilleBausch Health Americas, Inc.DokončenoGastroezofageální refluxní choroba | GastroparézaSpojené státy
-
Yvonne RomeroBausch Health Americas, Inc.DokončenoErozivní ezofagitidaSpojené státy
-
Aboca Spa Societa' AgricolaUniversity of Roma La Sapienza; Doppel Farmaceutici; BMR GenomicsDokončeno
-
Nekkar Lab SrlOpera CRO, a TIGERMED Group CompanyNáborRefluxní choroba jícnu (GERD)Itálie, Rumunsko
-
Dr. Reddy's Laboratories LimitedDokončeno