- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04170270
Oral omeprazol i blødende magesår
Oral versus intravenøs omeprazol i behandling av blødende magesår: randomisert kontrollert studie
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Globalt er magesår den vanligste årsaken til øvre gastrointestinal blødning (UGIB), og utgjør omtrent 50 % av tilfellene. Det er fortsatt et alvorlig medisinsk problem med betydelig sykelighet og dødelighet (1, 2). I Egypt kommer imidlertid blødende magesår etter de blødende varicene i rekkefølge etter frekvens (omtrent 30 %) (3).
I løpet av de siste 20 årene har dødeligheten som følge av blødende magesår redusert betydelig gjennom forskning på primær endoskopisk hemostase, på grunn av forbedring i pre- og postendoskopisk behandling, samt identifisering av pasienter med risiko for katastrofale hendelser - for nøye observasjon og fokusert intensiv behandling (4). Risikoen for pasienter med blødende magesår økte imidlertid betydelig på grunn av den aldrende befolkningen med flere komorbiditeter, samt økende bruk av aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (5).
Endoskopisk terapi reduserer ytterligere blødninger, kirurgi og dødelighet betydelig hos pasienter med blødende magesår og anbefales nå som den første hemostatiske modaliteten for disse pasientene. Imidlertid er det høy risiko for reblødning av magesår hos 14-36 % av pasientene, til tross for effektiv endoskopisk intervensjon (6).
Intravenøse protonpumpehemmere (PPI) er effektive som adjuvant farmakoterapi for å forhindre ny blødning hos disse pasientene (7).
Magesyre hemmer koageldannelse og fremmer koagellyser og forstyrrer følgelig hemostase av magesår i mage og tolvfingertarmen (8). Derfor kan reduksjon av magesyresekresjonen forhindre sårblødning.
Bruk av høydose intravenøse PPI er standard praksis ved behandling av øvre gastrointestinal blødning (9).
Høydose IV PPI har raskere adekvat syredempende effekt (magesyre PH > 6) enn høydose oral PPI. I tillegg, sammenlignet med standarddose av oral PPI, har høydose oral PPI raskere syreundertrykkelse (10, 11). Den optimale ruten, dosen og varigheten av PPI-behandling etter endoskopisk behandling av et blødende magesår forblir imidlertid kontroversielt.
UGIB fortsetter å representere en betydelig klinisk og økonomisk byrde for samfunnet. Intravenøs PPI-behandling er dyrere enn oral behandling. Derfor må terapien vurderes ut fra et kostnadseffektivitetsperspektiv (12).
Flere kontrollerte studier og metaanalyser har vist den sammenlignbare effekten av IV og oral PPI ved behandling av sår med høy risiko for ny blødning etter endoskopisk behandling. Imidlertid ble ytterligere studier for å bekrefte resultatene anbefalt (13, 14).
Etterforskerne vil evaluere og sammenligne effektiviteten og sikkerhetsprofilen til oral PPI sammenlignet med IV PPI for å forhindre ny blødning fra magesår.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Magesår i spiserøret (nedre del), magesekken og tolvfingertarmen med ett eller flere endoskopiske tegn på høy risiko for ny blødning (sårseng som viser aktiv blødning (spiring/sivning), ikke-blødning synlig kar og vedheftende blodpropp).
Ekskluderingskriterier:
- Gravide pasienter.
- Pediatriske pasienter (under 18 år).
- Sår med endoskopiske tegn som er mistenkelige for neoplastisk sykdom (større enn 3 cm, uregelmessig form, ujevn bunn, uregelmessige kanter, møllspist utseende av peri-ulcusfolder, assosiert med en masse)
- Bruk av PPI 14 dager eller mindre før påmelding.
- Andre kilder til UGIB.
- Blødningstendens (blodplateantall <50 000/ml, protrombintid > 14 sekunder, protrombinkonsentrasjon <30 %, antikoagulantbehandling)
- Uremi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: oral omeprazol
oral omeprazol ved blødende magesår etter endoskopisk behandling 40 mg to ganger daglig i 72 timer
|
Pre-endoskopisk: alle pasienter vil få 80 mg omeprazol ved 30 minutters IV-infusjon. Etter å ha utført øvre endoskopi (med initial hemostase), vil pasienten bli tilfeldig fordelt i to grupper; gruppe A-pasienter vil få oral omeprazol, mens gruppe B-pasienter er ment å få IV omeprazol. For pasienter i gruppe A vil omeprazol 40 mg gis oralt hver 12. time i 72 timer. Når det gjelder gruppe B, vil kontinuerlig infusjon av omeprazol gis med en hastighet på 8 mg/time i 72 timer. |
|
Aktiv komparator: intravenøs omeprazol
intravenøs omeprazol ved blødende magesår etter endoskopisk behandling som kontinuerlig infusjon med en hastighet på 8 mg/time i 72 timer
|
Pre-endoskopisk: alle pasienter vil få 80 mg omeprazol ved 30 minutters IV-infusjon. Etter å ha utført øvre endoskopi (med initial hemostase), vil pasienten bli tilfeldig fordelt i to grupper; gruppe A-pasienter vil få oral omeprazol, mens gruppe B-pasienter er ment å få IV omeprazol. For pasienter i gruppe A vil omeprazol 40 mg gis oralt hver 12. time i 72 timer. Når det gjelder gruppe B, vil kontinuerlig infusjon av omeprazol gis med en hastighet på 8 mg/time i 72 timer. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tilbakevendende blødninger
Tidsramme: 15 dager
|
Det er mistanke om ny blødning hvis hematemese eller melena gjentar seg eller hvis pasienten utvikler ett eller flere av følgende: ortostatisk hypotensjon, ustabile vitale tegn (systolisk blodtrykk < 90 mmHg og puls > 120/min), reduksjon av hemoglobinnivå> 2 gm/dL (til tross for blodoverføring), i løpet av 24 timer.
|
15 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
- Lengde på sykehusopphold. - Innleggelse på intensivavdelingen. - Blodoverføring (antall enheter av pakker RBC) - Angioembolisering. - Kirurgi for ukontrollert tilbakevendende blødning.
Tidsramme: 15 dager
|
15 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Sung JJ, Barkun A, Kuipers EJ, Mossner J, Jensen DM, Stuart R, Lau JY, Ahlbom H, Kilhamn J, Lind T; Peptic Ulcer Bleed Study Group. Intravenous esomeprazole for prevention of recurrent peptic ulcer bleeding: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009 Apr 7;150(7):455-64. doi: 10.7326/0003-4819-150-7-200904070-00105. Epub 2009 Feb 16.
- Silverstein FE, Gilbert DA, Tedesco FJ, Buenger NK, Persing J. The national ASGE survey on upper gastrointestinal bleeding. I. Study design and baseline data. Gastrointest Endosc. 1981 May;27(2):73-9. doi: 10.1016/s0016-5107(81)73155-9. No abstract available.
- Rockall TA, Logan RF, Devlin HB, Northfield TC. Incidence of and mortality from acute upper gastrointestinal haemorrhage in the United Kingdom. Steering Committee and members of the National Audit of Acute Upper Gastrointestinal Haemorrhage. BMJ. 1995 Jul 22;311(6999):222-6. doi: 10.1136/bmj.311.6999.222.
- Elwakil R, Reda MA, Abdelhakam SM, Ghoraba DM, Ibrahim WA. Causes and outcome of upper gastrointestinal bleeding in Emergency Endoscopy Unit of Ain Shams University Hospital. J Egypt Soc Parasitol. 2011 Aug;41(2):455-67.
- Quan S, Frolkis A, Milne K, Molodecky N, Yang H, Dixon E, Ball CG, Myers RP, Ghosh S, Hilsden R, van Zanten SV, Kaplan GG. Upper-gastrointestinal bleeding secondary to peptic ulcer disease: incidence and outcomes. World J Gastroenterol. 2014 Dec 14;20(46):17568-77. doi: 10.3748/wjg.v20.i46.17568.
- Melcarne L, Garcia-Iglesias P, Calvet X. Management of NSAID-associated peptic ulcer disease. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 Jun;10(6):723-33. doi: 10.1586/17474124.2016.1142872. Epub 2016 Mar 2.
- Hwang JH, Fisher DA, Ben-Menachem T, Chandrasekhara V, Chathadi K, Decker GA, Early DS, Evans JA, Fanelli RD, Foley K, Fukami N, Jain R, Jue TL, Khan KM, Lightdale J, Malpas PM, Maple JT, Pasha S, Saltzman J, Sharaf R, Shergill AK, Dominitz JA, Cash BD; Standards of Practice Committee of the American Society for Gastrointestinal Endoscopy. The role of endoscopy in the management of acute non-variceal upper GI bleeding. Gastrointest Endosc. 2012 Jun;75(6):1132-8. doi: 10.1016/j.gie.2012.02.033. No abstract available.
- Marmo R, Rotondano G, Piscopo R, Bianco MA, D'Angella R, Cipolletta L. Dual therapy versus monotherapy in the endoscopic treatment of high-risk bleeding ulcers: a meta-analysis of controlled trials. Am J Gastroenterol. 2007 Feb;102(2):279-89; quiz 469. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.01023.x.
- Cheng HC, Sheu BS. Intravenous proton pump inhibitors for peptic ulcer bleeding: Clinical benefits and limits. World J Gastrointest Endosc. 2011 Mar 16;3(3):49-56. doi: 10.4253/wjge.v3.i3.49.
- Sachs G, Shin JM, Howden CW. Review article: the clinical pharmacology of proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jun;23 Suppl 2:2-8. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02943.x.
- Laine L, Shah A, Bemanian S. Intragastric pH with oral vs intravenous bolus plus infusion proton-pump inhibitor therapy in patients with bleeding ulcers. Gastroenterology. 2008 Jun;134(7):1836-41. doi: 10.1053/j.gastro.2008.03.006. Epub 2008 Mar 10.
- Barkun AN, Herba K, Adam V, Kennedy W, Fallone CA, Bardou M. The cost-effectiveness of high-dose oral proton pump inhibition after endoscopy in the acute treatment of peptic ulcer bleeding. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Jul 15;20(2):195-202. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02035.x.
- Sung JJ, Suen BY, Wu JC, Lau JY, Ching JY, Lee VW, Chiu PW, Tsoi KK, Chan FK. Effects of intravenous and oral esomeprazole in the prevention of recurrent bleeding from peptic ulcers after endoscopic therapy. Am J Gastroenterol. 2014 Jul;109(7):1005-10. doi: 10.1038/ajg.2014.105. Epub 2014 Apr 29.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Gastrointestinale sykdommer
- Magesykdommer
- Tarmsykdommer
- Duodenale sykdommer
- Gastrointestinal blødning
- Magesår
- Blødning
- Magesår
- Peptisk sårblødning
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Gastrointestinale midler
- Anti-ulcus midler
- Protonpumpehemmere
- Omeprazol
Andre studie-ID-numre
- bleeding peptic ulcer
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .