- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04170270
Omeprazolo orale nell'ulcera peptica sanguinante
Omeprazolo orale contro endovenoso nella gestione dell'ulcera peptica sanguinante: studio controllato randomizzato
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
A livello globale, l'ulcera peptica è la causa più comune di sanguinamento gastrointestinale superiore (UGIB), rappresentando circa il 50% dei casi. Rimane un grave problema medico con significativa morbilità e mortalità (1, 2). Tuttavia, in Egitto, l'ulcera peptica sanguinante è seconda alle varici sanguinanti in ordine di frequenza (circa il 30%) (3).
Negli ultimi 20 anni, la mortalità derivante dall'ulcera peptica sanguinante è diminuita significativamente grazie alle ricerche sull'emostasi endoscopica primaria, grazie al miglioramento della gestione pre- e post-endoscopica, nonché all'identificazione dei pazienti a rischio di eventi catastrofici - per un'attenta osservazione e gestione intensiva mirata (4). Tuttavia, il rischio di pazienti con ulcera peptica sanguinante è aumentato significativamente a causa dell'invecchiamento della popolazione con molteplici comorbidità, nonché del crescente uso di aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei (5).
La terapia endoscopica riduce significativamente ulteriori sanguinamenti, interventi chirurgici e mortalità nei pazienti con ulcera peptica sanguinante ed è ora raccomandata come prima modalità emostatica per questi pazienti. Tuttavia, vi è un alto rischio di risanguinamento dell'ulcera peptica nel 14-36% dei pazienti, nonostante un efficiente intervento endoscopico (6).
Gli inibitori della pompa protonica (PPI) per via endovenosa sono efficaci come farmacoterapia adiuvante nella prevenzione del risanguinamento in questi pazienti (7).
L'acido gastrico inibisce la formazione del coagulo e promuove la lisi del coagulo e, di conseguenza, disturba l'emostasi delle ulcere nello stomaco e nel duodeno (8). Pertanto, la riduzione della secrezione acida gastrica può prevenire il risanguinamento dell'ulcera.
L'uso di PPI per via endovenosa ad alte dosi è una pratica standard nella gestione del sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore (9).
L'IPP per via endovenosa ad alto dosaggio ha un effetto di soppressione dell'acido adeguato più rapido (PH dell'acido gastrico > 6) rispetto all'IPP per via orale ad alto dosaggio. Inoltre, rispetto alla dose standard di IPP orale, l'IPP orale ad alte dosi ha una soppressione acida più rapida (10, 11). Tuttavia, la via ottimale, la dose e la durata della terapia con PPI dopo la terapia endoscopica di un'ulcera peptica sanguinante rimangono controverse.
L'UGIB continua a rappresentare un onere clinico ed economico significativo per la società. La terapia con PPI per via endovenosa è più costosa di quella orale. Pertanto, la terapia deve essere valutata dal punto di vista del rapporto costo-efficacia (12).
Diversi studi controllati e meta-analisi hanno dimostrato l'efficacia comparabile di PPI IV e orale nel trattamento delle ulcere ad alto rischio di risanguinamento dopo la terapia endoscopica. Tuttavia, sono stati raccomandati ulteriori studi per confermare i loro risultati (13, 14).
Gli investigatori valuteranno e confronteranno l'efficacia e il profilo di sicurezza del PPI orale rispetto al PPI IV nella prevenzione del sanguinamento da ulcere peptiche.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ulcera peptica dell'esofago (parte inferiore), dello stomaco e del duodeno con uno o più segni endoscopici di alto rischio di risanguinamento (letto dell'ulcera che mostra sanguinamento attivo (schizzi/trasudanti), vaso visibile non sanguinante e coagulo aderente).
Criteri di esclusione:
- Pazienti in gravidanza.
- Pazienti pediatrici (meno di 18 anni).
- Ulcera con segni endoscopici sospetti di malattia neoplastica (superiore a 3 cm, forma irregolare, base irregolare, bordi irregolari, aspetto tarmato delle pieghe periulcerarie, associata a una massa)
- Uso di PPI 14 giorni o meno prima dell'iscrizione.
- Altre fonti di UGIB.
- Tendenza al sanguinamento (conta piastrinica <50.000/mL, tempo di protrombina > 14 sec, concentrazione di protrombina <30%, terapia anticoagulante)
- Uremia.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: omeprazolo orale
omeprazolo orale nell'ulcera peptica sanguinante dopo terapia endoscopica 40 mg due volte al giorno per 72 ore
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Pre endoscopicamente: tutti i pazienti riceveranno 80 mg di omeprazolo mediante infusione endovenosa di 30 minuti. Dopo aver eseguito l'endoscopia superiore (con emostasi iniziale), il paziente verrà assegnato in modo casuale in due gruppi; i pazienti del gruppo A riceveranno omeprazolo orale, mentre i pazienti del gruppo B riceveranno omeprazolo IV. Per i pazienti del gruppo A, omeprazolo 40 mg verrà somministrato per via orale ogni 12 ore per 72 ore. Per quanto riguarda il gruppo B, l'infusione continua di omeprazolo verrà somministrata alla velocità di 8 mg/ora, per 72 ore. |
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Comparatore attivo: omeprazolo per via endovenosa
omeprazolo endovenoso nell'ulcera peptica sanguinante dopo terapia endoscopica come infusione continua alla velocità di 8 mg/ora per 72 ore
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Pre endoscopicamente: tutti i pazienti riceveranno 80 mg di omeprazolo mediante infusione endovenosa di 30 minuti. Dopo aver eseguito l'endoscopia superiore (con emostasi iniziale), il paziente verrà assegnato in modo casuale in due gruppi; i pazienti del gruppo A riceveranno omeprazolo orale, mentre i pazienti del gruppo B riceveranno omeprazolo IV. Per i pazienti del gruppo A, omeprazolo 40 mg verrà somministrato per via orale ogni 12 ore per 72 ore. Per quanto riguarda il gruppo B, l'infusione continua di omeprazolo verrà somministrata alla velocità di 8 mg/ora, per 72 ore. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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sanguinamento ricorrente
Lasso di tempo: 15 giorni
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Il risanguinamento sarà sospettato se l'ematemesi o la melena si ripresentano o se il paziente sviluppa uno o più dei seguenti: ipotensione ortostatica, segni vitali instabili (pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg e frequenza cardiaca > 120/min), riduzione del livello di emoglobina> 2 gm/dL (nonostante la trasfusione di sangue), durante il periodo di 24 ore.
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15 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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-La durata della degenza ospedaliera. -Ricovero in terapia intensiva. - Trasfusione di sangue (numero di unità di confezioni di globuli rossi) -Angioembolizzazione. -Chirurgia per sanguinamento ricorrente incontrollato.
Lasso di tempo: 15 giorni
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15 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Sung JJ, Barkun A, Kuipers EJ, Mossner J, Jensen DM, Stuart R, Lau JY, Ahlbom H, Kilhamn J, Lind T; Peptic Ulcer Bleed Study Group. Intravenous esomeprazole for prevention of recurrent peptic ulcer bleeding: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009 Apr 7;150(7):455-64. doi: 10.7326/0003-4819-150-7-200904070-00105. Epub 2009 Feb 16.
- Silverstein FE, Gilbert DA, Tedesco FJ, Buenger NK, Persing J. The national ASGE survey on upper gastrointestinal bleeding. I. Study design and baseline data. Gastrointest Endosc. 1981 May;27(2):73-9. doi: 10.1016/s0016-5107(81)73155-9. No abstract available.
- Rockall TA, Logan RF, Devlin HB, Northfield TC. Incidence of and mortality from acute upper gastrointestinal haemorrhage in the United Kingdom. Steering Committee and members of the National Audit of Acute Upper Gastrointestinal Haemorrhage. BMJ. 1995 Jul 22;311(6999):222-6. doi: 10.1136/bmj.311.6999.222.
- Elwakil R, Reda MA, Abdelhakam SM, Ghoraba DM, Ibrahim WA. Causes and outcome of upper gastrointestinal bleeding in Emergency Endoscopy Unit of Ain Shams University Hospital. J Egypt Soc Parasitol. 2011 Aug;41(2):455-67.
- Quan S, Frolkis A, Milne K, Molodecky N, Yang H, Dixon E, Ball CG, Myers RP, Ghosh S, Hilsden R, van Zanten SV, Kaplan GG. Upper-gastrointestinal bleeding secondary to peptic ulcer disease: incidence and outcomes. World J Gastroenterol. 2014 Dec 14;20(46):17568-77. doi: 10.3748/wjg.v20.i46.17568.
- Melcarne L, Garcia-Iglesias P, Calvet X. Management of NSAID-associated peptic ulcer disease. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 Jun;10(6):723-33. doi: 10.1586/17474124.2016.1142872. Epub 2016 Mar 2.
- Hwang JH, Fisher DA, Ben-Menachem T, Chandrasekhara V, Chathadi K, Decker GA, Early DS, Evans JA, Fanelli RD, Foley K, Fukami N, Jain R, Jue TL, Khan KM, Lightdale J, Malpas PM, Maple JT, Pasha S, Saltzman J, Sharaf R, Shergill AK, Dominitz JA, Cash BD; Standards of Practice Committee of the American Society for Gastrointestinal Endoscopy. The role of endoscopy in the management of acute non-variceal upper GI bleeding. Gastrointest Endosc. 2012 Jun;75(6):1132-8. doi: 10.1016/j.gie.2012.02.033. No abstract available.
- Marmo R, Rotondano G, Piscopo R, Bianco MA, D'Angella R, Cipolletta L. Dual therapy versus monotherapy in the endoscopic treatment of high-risk bleeding ulcers: a meta-analysis of controlled trials. Am J Gastroenterol. 2007 Feb;102(2):279-89; quiz 469. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.01023.x.
- Cheng HC, Sheu BS. Intravenous proton pump inhibitors for peptic ulcer bleeding: Clinical benefits and limits. World J Gastrointest Endosc. 2011 Mar 16;3(3):49-56. doi: 10.4253/wjge.v3.i3.49.
- Sachs G, Shin JM, Howden CW. Review article: the clinical pharmacology of proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jun;23 Suppl 2:2-8. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02943.x.
- Laine L, Shah A, Bemanian S. Intragastric pH with oral vs intravenous bolus plus infusion proton-pump inhibitor therapy in patients with bleeding ulcers. Gastroenterology. 2008 Jun;134(7):1836-41. doi: 10.1053/j.gastro.2008.03.006. Epub 2008 Mar 10.
- Barkun AN, Herba K, Adam V, Kennedy W, Fallone CA, Bardou M. The cost-effectiveness of high-dose oral proton pump inhibition after endoscopy in the acute treatment of peptic ulcer bleeding. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Jul 15;20(2):195-202. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02035.x.
- Sung JJ, Suen BY, Wu JC, Lau JY, Ching JY, Lee VW, Chiu PW, Tsoi KK, Chan FK. Effects of intravenous and oral esomeprazole in the prevention of recurrent bleeding from peptic ulcers after endoscopic therapy. Am J Gastroenterol. 2014 Jul;109(7):1005-10. doi: 10.1038/ajg.2014.105. Epub 2014 Apr 29.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- bleeding peptic ulcer
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