- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04170270
Orales Omeprazol bei blutendem Magengeschwür
Orales versus intravenöses Omeprazol bei der Behandlung von blutendem Magengeschwür: Randomisierte kontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Weltweit ist Magengeschwür die häufigste Ursache für Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt (UGIB) und macht etwa 50 % der Fälle aus. Es bleibt ein ernsthaftes medizinisches Problem mit erheblicher Morbidität und Mortalität (1, 2). In Ägypten kommt das blutende Magengeschwür jedoch in der Reihenfolge der Häufigkeit an zweiter Stelle nach den blutenden Varizen (ca. 30 %) (3).
In den letzten 20 Jahren ist die Sterblichkeit infolge blutender Magengeschwüre durch Forschungen zur primären endoskopischen Hämostase, aufgrund der Verbesserung des prä- und postendoskopischen Managements sowie der Identifizierung von Patienten mit einem Risiko für katastrophale Ereignisse – für eine genaue Beobachtung und fokussierte intensive Behandlung (4). Das Risiko von Patienten mit blutenden Magengeschwüren stieg jedoch aufgrund der alternden Bevölkerung mit multiplen Komorbiditäten sowie der zunehmenden Verwendung von Aspirin und nichtsteroidalen Antirheumatika signifikant an (5).
Die endoskopische Therapie reduziert weitere Blutungen, Operationen und Mortalität bei Patienten mit blutendem Magengeschwür erheblich und wird nun als erste hämostatische Modalität für diese Patienten empfohlen. Allerdings besteht bei 14–36 % der Patienten trotz effizienter endoskopischer Intervention ein hohes Risiko für eine Magengeschwür-Nachblutung (6).
Intravenöse Protonenpumpenhemmer (PPI) sind als adjuvante Pharmakotherapie zur Verhinderung von Nachblutungen bei diesen Patienten wirksam (7).
Magensäure hemmt die Gerinnselbildung und fördert die Gerinnselauflösung und stört dementsprechend die Hämostase von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren (8). Daher kann die Verringerung der Magensäuresekretion eine erneute Ulkusblutung verhindern.
Die Anwendung hochdosierter intravenöser PPI ist Standardpraxis bei der Behandlung von Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt (9).
Hochdosierter IV-PPI hat eine schnellere adäquate Säuresuppressionswirkung (Magensäure-PH > 6) als hochdosierter oraler PPI. Darüber hinaus hat hochdosierter oraler PPI im Vergleich zur Standarddosis von oralem PPI eine schnellere Säureunterdrückung (10, 11). Die optimale Route, Dosis und Dauer der PPI-Therapie nach endoskopischer Therapie eines blutenden Magengeschwürs bleiben jedoch umstritten.
UGIB stellt weiterhin eine erhebliche klinische und wirtschaftliche Belastung für die Gesellschaft dar. Die intravenöse PPI-Therapie ist teurer als die orale. Daher muss die Therapie unter Kosten-Nutzen-Gesichtspunkten bewertet werden (12).
Mehrere kontrollierte Studien und Metaanalysen haben die vergleichbare Wirksamkeit von intravenösen und oralen PPI bei der Behandlung von Geschwüren mit hohem Risiko für erneute Blutungen nach endoskopischer Therapie gezeigt. Es wurden jedoch weitere Studien zur Bestätigung ihrer Ergebnisse empfohlen (13, 14).
Die Prüfärzte werden das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil von oralem PPI im Vergleich zu IV-PPI bei der Verhinderung von Nachblutungen bei Magengeschwüren bewerten und vergleichen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Magengeschwür der Speiseröhre (unterer Teil), des Magens und des Zwölffingerdarms mit einem oder mehreren endoskopischen Anzeichen eines hohen Risikos für eine erneute Blutung (Geschwürbett mit aktiver Blutung (spritzend/sickernd), nicht blutendes sichtbares Gefäß und anhaftendes Gerinnsel).
Ausschlusskriterien:
- Schwangere Patienten.
- Pädiatrische Patienten (unter 18 Jahren).
- Ulkus mit endoskopischen Anzeichen, die auf eine neoplastische Erkrankung hinweisen (größer als 3 cm, unregelmäßige Form, ungleichmäßige Basis, unregelmäßige Ränder, mottenzerfressenes Aussehen der Peri-Ulkus-Falten, verbunden mit einer Raumforderung)
- Verwendung von PPI 14 Tage oder weniger vor der Einschreibung.
- Andere Quellen von UGIB.
- Blutungsneigung (Thrombozytenzahl < 50.000/ml, Prothrombinzeit > 14 Sek., Prothrombinkonzentration < 30 %, Antikoagulanzientherapie)
- Urämie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: orales Omeprazol
orales Omeprazol bei blutendem Magengeschwür nach endoskopischer Therapie 40 mg zweimal täglich für 72 Stunden
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Präendoskopisch: Alle Patienten erhalten 80 mg Omeprazol als 30-minütige IV-Infusion. Nach Durchführung einer oberen Endoskopie (mit anfänglicher Hämostase) wird der Patient nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt; Patienten der Gruppe A erhalten orales Omeprazol, während Patienten der Gruppe B intravenös Omeprazol erhalten sollen. Patienten der Gruppe A wird Omeprazol 40 mg oral alle 12 Stunden für 72 Stunden verabreicht. Bei Gruppe B wird eine Dauerinfusion von Omeprazol mit einer Rate von 8 mg/Stunde über 72 Stunden verabreicht. |
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Aktiver Komparator: Omeprazol intravenös
Omeprazol intravenös bei blutendem Magengeschwür nach endoskopischer Therapie als Dauerinfusion mit einer Rate von 8 mg/Stunde über 72 Stunden
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Präendoskopisch: Alle Patienten erhalten 80 mg Omeprazol als 30-minütige IV-Infusion. Nach Durchführung einer oberen Endoskopie (mit anfänglicher Hämostase) wird der Patient nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt; Patienten der Gruppe A erhalten orales Omeprazol, während Patienten der Gruppe B intravenös Omeprazol erhalten sollen. Patienten der Gruppe A wird Omeprazol 40 mg oral alle 12 Stunden für 72 Stunden verabreicht. Bei Gruppe B wird eine Dauerinfusion von Omeprazol mit einer Rate von 8 mg/Stunde über 72 Stunden verabreicht. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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wiederkehrende Blutungen
Zeitfenster: 15 Tage
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Eine erneute Blutung wird vermutet, wenn Hämatemesis oder Meläna erneut auftreten oder der Patient eine oder mehrere der folgenden Symptome entwickelt: orthostatische Hypotonie, instabile Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck < 90 mmHg und Pulsfrequenz > 120/min), Verringerung des Hämoglobinspiegels> 2 g/dl (trotz Bluttransfusion) während 24 Stunden.
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15 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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-Dauer des Krankenhausaufenthalts. -Zulassung auf der Intensivstation. - Bluttransfusion (Anzahl der Packungseinheiten Erythrozyten) -Angioembolisation. -Chirurgie bei unkontrollierten wiederkehrenden Blutungen.
Zeitfenster: 15 Tage
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15 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Sung JJ, Barkun A, Kuipers EJ, Mossner J, Jensen DM, Stuart R, Lau JY, Ahlbom H, Kilhamn J, Lind T; Peptic Ulcer Bleed Study Group. Intravenous esomeprazole for prevention of recurrent peptic ulcer bleeding: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009 Apr 7;150(7):455-64. doi: 10.7326/0003-4819-150-7-200904070-00105. Epub 2009 Feb 16.
- Silverstein FE, Gilbert DA, Tedesco FJ, Buenger NK, Persing J. The national ASGE survey on upper gastrointestinal bleeding. I. Study design and baseline data. Gastrointest Endosc. 1981 May;27(2):73-9. doi: 10.1016/s0016-5107(81)73155-9. No abstract available.
- Rockall TA, Logan RF, Devlin HB, Northfield TC. Incidence of and mortality from acute upper gastrointestinal haemorrhage in the United Kingdom. Steering Committee and members of the National Audit of Acute Upper Gastrointestinal Haemorrhage. BMJ. 1995 Jul 22;311(6999):222-6. doi: 10.1136/bmj.311.6999.222.
- Elwakil R, Reda MA, Abdelhakam SM, Ghoraba DM, Ibrahim WA. Causes and outcome of upper gastrointestinal bleeding in Emergency Endoscopy Unit of Ain Shams University Hospital. J Egypt Soc Parasitol. 2011 Aug;41(2):455-67.
- Quan S, Frolkis A, Milne K, Molodecky N, Yang H, Dixon E, Ball CG, Myers RP, Ghosh S, Hilsden R, van Zanten SV, Kaplan GG. Upper-gastrointestinal bleeding secondary to peptic ulcer disease: incidence and outcomes. World J Gastroenterol. 2014 Dec 14;20(46):17568-77. doi: 10.3748/wjg.v20.i46.17568.
- Melcarne L, Garcia-Iglesias P, Calvet X. Management of NSAID-associated peptic ulcer disease. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 Jun;10(6):723-33. doi: 10.1586/17474124.2016.1142872. Epub 2016 Mar 2.
- Hwang JH, Fisher DA, Ben-Menachem T, Chandrasekhara V, Chathadi K, Decker GA, Early DS, Evans JA, Fanelli RD, Foley K, Fukami N, Jain R, Jue TL, Khan KM, Lightdale J, Malpas PM, Maple JT, Pasha S, Saltzman J, Sharaf R, Shergill AK, Dominitz JA, Cash BD; Standards of Practice Committee of the American Society for Gastrointestinal Endoscopy. The role of endoscopy in the management of acute non-variceal upper GI bleeding. Gastrointest Endosc. 2012 Jun;75(6):1132-8. doi: 10.1016/j.gie.2012.02.033. No abstract available.
- Marmo R, Rotondano G, Piscopo R, Bianco MA, D'Angella R, Cipolletta L. Dual therapy versus monotherapy in the endoscopic treatment of high-risk bleeding ulcers: a meta-analysis of controlled trials. Am J Gastroenterol. 2007 Feb;102(2):279-89; quiz 469. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.01023.x.
- Cheng HC, Sheu BS. Intravenous proton pump inhibitors for peptic ulcer bleeding: Clinical benefits and limits. World J Gastrointest Endosc. 2011 Mar 16;3(3):49-56. doi: 10.4253/wjge.v3.i3.49.
- Sachs G, Shin JM, Howden CW. Review article: the clinical pharmacology of proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jun;23 Suppl 2:2-8. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02943.x.
- Laine L, Shah A, Bemanian S. Intragastric pH with oral vs intravenous bolus plus infusion proton-pump inhibitor therapy in patients with bleeding ulcers. Gastroenterology. 2008 Jun;134(7):1836-41. doi: 10.1053/j.gastro.2008.03.006. Epub 2008 Mar 10.
- Barkun AN, Herba K, Adam V, Kennedy W, Fallone CA, Bardou M. The cost-effectiveness of high-dose oral proton pump inhibition after endoscopy in the acute treatment of peptic ulcer bleeding. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Jul 15;20(2):195-202. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02035.x.
- Sung JJ, Suen BY, Wu JC, Lau JY, Ching JY, Lee VW, Chiu PW, Tsoi KK, Chan FK. Effects of intravenous and oral esomeprazole in the prevention of recurrent bleeding from peptic ulcers after endoscopic therapy. Am J Gastroenterol. 2014 Jul;109(7):1005-10. doi: 10.1038/ajg.2014.105. Epub 2014 Apr 29.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- Enzym-Inhibitoren
- Magen-Darm-Mittel
- Mittel gegen Geschwüre
- Protonenpumpenhemmer
- Omeprazol
Andere Studien-ID-Nummern
- bleeding peptic ulcer
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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