Tutkimus alloCART-19-soluterapiasta lapsipotilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit

• Allekirjoitetut tietoon perustuvat suostumus- ja suostumuslomakkeet on hankittava ennen tutkimusmenettelyn aloittamista
• Ikä 1 vuoden seulonnan aikaan 18 vuoden ikään alkuperäisen diagnoosin aikaan

• Relapsoituneet/refraktoriset lasten ALL, jotka täyttävät yhden seuraavista ehdoista:

  1. Epätäydelliset potilaat, joilla on tavanomaisia ​​kemoterapiahoitoja, tai ensisijaisesti refraktaariset potilaat, jotka eivät saavuttaneet remissiota kahdella tavanomaisen kemoterapiajaksolla tai jotka eivät saavuttaneet täydellistä remissiota ensilinjan tai monilinjaisen pelastavan kemoterapian jälkeen
  2. Varhainen uusiutuminen täydellisen remission jälkeen (< 12 kuukautta) tai myöhäinen uusiutuminen täydellisen remission jälkeen (≥ 12 kuukautta) ja kemoterapia ei lieventynyt täysin standardoiduilla kahden hoitojakson induktio-ohjelmilla
  3. Uusiutuminen autologisen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
• Potilaat, jotka ovat Philadelphia-kromosomipositiivisia (Ph+), ovat kelvollisia, jos he ovat epäonnistuneet vähintään 2 kemoterapiasarjassa ja kaksi TKI-hoitosarjaa tai jos TKI-hoito on vasta-aiheista.
• Uusiutuneilla potilailla CD19-kasvainekspressio osoitettiin luuytimessä tai ääreisveressä virtaussytometrialla 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Karnofskyn suorituskykytila ​​> 60 seulonnassa

• Seulontajakson aikana ja 10 päivän sisällä hoidosta riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  1. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN
  2. Maksan toiminta: ALAT ja/tai ASAT ≤ 10 x ULN (iästä riippuen), bilirubiini ≤ 5 x ULN
  3. Keuhkojen toiminta: happisaturaatio ≥ 91 %
  4. Sydämen toiminta: kaikukardiogrammi (ECHO): vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 %
• Luuydin, jossa on ≥ 5 % lymfoblasteja morfologisen arvioinnin perusteella seulonnassa tai immunologisilla/molekyylibiologisilla tuloksilla, joilla on jatkuva MRD
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulontajakson aikana, ja he suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koejakson aikana viimeiseen seurantaan asti

Poissulkemiskriteerit

• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Ei voi sietää laskimopunktiota

• Aikaisempi historia:

  1. Allogeeninen soluhoito (mukaan lukien hematopoieettinen kantasolusiirto) 6 viikon sisällä alloCART-19-infuusion jälkeen
  2. Mikä tahansa elävä rokote 4 viikon sisällä alloCART-19-infuusion jälkeen ja/tai aiot saada elävän rokotteen ilmoittautumisen jälkeen
  3. Immunosuppressantit GvHD-hoitoon 4 viikon sisällä alloCART-19-infuusion jälkeen
  4. Systeeminen kortikosteroidihoito annoksilla, jotka ovat suurempia kuin 5 mg/vrk prednisonia*3 päivää (tai vastaavat kortikosteroidit) 72 tunnin sisällä ennen alloCART-19-hoitoa
  5. Ennen alloCART-19-hoitoa oli saanut seuraavat antineoplastiset hoidot: Tyrosiinikinaasin estäjät ja hydroksiurea 72 tunnin sisällä; vinkristiini, 6-merkaptopuriini, 6-tioguaniini, metotreksaatti < 25 mg/m2, sytosiiniarabinosidi < 100 mg/m2/vrk tai asparaginaasi (ei-pegyloitu) 1 viikon sisällä; Pegyloitu asparaginaasi 4 viikon sisällä; Keskushermoston sairauksien ennaltaehkäisy (esim. intratekaalinen metotreksaatti) 1 viikon kuluessa; Tutkiva lääkehoito 4 viikon sisällä
  6. Oli saanut seuraavan antineoplastisen sädehoidon ennen alloCART-19-hoitoa: Sädehoito muihin kuin keskushermostoon liittyviin kohtiin 2 viikon sisällä; Keskushermoston sädehoito 8 viikon sisällä

• Sinulla on seuraava sairaushistoria:

  1. Asteen 2–4 akuutti tai laaja krooninen siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
  2. Yksittäinen ekstramedullaarisen taudin uusiutuminen (esim. keskushermosto ja kives)
  3. Aiemmat tai aktiiviset keskushermoston (CNS) sairaudet, kuten kohtaukset, aivoiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto
  4. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (pois lukien hoitotrendit ja inaktiivinen ihosyöpä in situ tai kohdunkaulan syöpä)
  5. Luuytimen vajaatoimintatiloihin liittyvät geneettiset oireyhtymät: kuten Fanconin anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä (pois lukien Downin oireyhtymä)
  6. Aktiivinen tai piilevä hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C (testi 8 viikon sisällä seulontajaksosta)
  7. HIV-historia tai HIV-positiivinen testi 8 viikon sisällä seulontajaksosta
  8. Mikä tahansa hallitsematon vakava infektio seulontajakson aikana
  9. Vakavat, huonosti hallinnassa olevat samanaikaiset sairaudet, kuten hermoston, munuaisten, maksan, endokriinisten tai maha-suolikanavan häiriöt, mutta eivät rajoittuen niihin, joiden tutkija voi katsoa häiritsevän kohteen ottamista mukaan tutkimukseen.
  10. Kaikki kliiniset poikkeavuudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen hermostoon, sydän- ja verisuonijärjestelmään, veri- ja imukudosjärjestelmään, immuunijärjestelmään, munuaisiin, maksaan, maha-suolikanavaan, hengityselimiin, aineenvaihduntaan ja luustoon, joiden tutkija voi katsoa häiritsevän aihe tutkimuksessa.

• Seuraavat hoidot ja/tai lääkkeet on suljettava pois:

  1. Samanaikainen muiden antineoplastisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien perinteiset kiinalaiset kasviperäiset lääkkeet
  2. QT-aikaa pidentävät lääkkeet (mukaan lukien rytmihäiriölääkkeet Ia ja III)
  3. Päivittäinen happihoito
  4. kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö (lukuun ottamatta inhaloitavaa ja paikallista käyttöä)
• Mikä tahansa seikka tai ehto, joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen.