再発/難治性B細胞急性リンパ芽球性白血病の小児患者におけるalloCART-19細胞療法の研究

包含基準

• 署名済みのインフォームド コンセントおよび同意書 (該当する場合) は、研究手順の開始前に取得する必要があります。
• スクリーニング時1歳～初診時18歳

• 以下の条件のいずれかを満たす再発/難治性の小児ALL：

  1. 従来の化学療法レジメンで不完全な患者、または標準的な化学療法レジメンの 2 コースで寛解を完了できなかった、または一次または複数の救援化学療法後に完全な寛解を達成できなかった原発性難治性患者
  2. 完全寛解後の早期再発（12か月未満）または完全寛解後の晩期再発（12か月以上）で、標準化された2コースの寛解導入レジメンでは化学療法が完全に緩和されなかった
  3. 自家または同種造血幹細胞移植後の再発
• フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) の患者は、少なくとも 2 ラインの化学療法に失敗し、2 ラインの TKI 療法に失敗した場合、または TKI 療法が禁忌である場合に適格です。
• 再発患者の場合、試験開始から 3 か月以内にフローサイトメトリーにより骨髄または末梢血で CD19 腫瘍発現が示された
• -スクリーニング時のカルノフスキーのパフォーマンスステータスが60を超える

• スクリーニング期間中および治療後 10 日以内に、次のように定義された適切な臓器機能:

  1. -腎機能：血清クレアチニン≤2 x ULN
  2. -肝機能：ALTおよび/またはAST≤10 x ULN（年齢による）、ビリルビン≤5 x ULN
  3. 肺機能：酸素飽和度≧91%
  4. 心機能: 心エコー図 (ECHO): 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 45%
• -スクリーニング時の形態学的評価による骨髄または5％以上のリンパ芽球を伴う骨髄または永続的なMRDを伴う免疫学的/分子生物学的結果
• -妊娠可能年齢の女性被験者は、スクリーニング期間中に血清または尿妊娠検査が陰性であり、最後のフォローアップまでの試用期間中に効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。

除外基準

• 妊娠中または授乳中の女性
• 静脈穿刺に耐えられない

• 以前の履歴:

  1. -alloCART-19注入から6週間以内の同種細胞療法（造血幹細胞移植を含む）
  2. -alloCART-19注入から4週間以内の生ワクチンおよび/または登録後に生ワクチンを受け取る予定
  3. alloCART-19注入から4週間以内のGvHD治療のための免疫抑制剤
  4. -alloCART-19治療前の72時間以内に5 mg /日プレドニゾン* 3日（または同等のコルチコステロイド）を超える用量での全身コルチコステロイド治療
  5. alloCART-19 治療を受ける前に、次の抗腫瘍療法を受けていました。72 時間以内にチロシンキナーゼ阻害剤とヒドロキシ尿素。ビンクリスチン、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、メトトレキサート < 25 mg/m2、シトシンアラビノシド < 100 mg/m2/日、または 1 週間以内のアスパラギナーゼ (非ペグ化); 4週間以内のペグ化アスパラギナーゼ;中枢神経系疾患の予防（例： 髄腔内メトトレキサート) 1 週間以内; 4週間以内の治験薬治療
  6. -alloCART-19治療を受ける前に、次の抗腫瘍放射線療法を受けていました：2週間以内の非CNS部位に対する放射線療法。 -8週間以内のCNS部位に対する放射線療法

• 以下の病歴がある：

  1. グレード2～4の急性または広範囲の慢性移植片対宿主病（GVHD）
  2. 孤立した髄外疾患の再発（例： 中枢神経系および精巣)
  3. -発作、脳虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患などの以前またはアクティブな中枢神経系（CNS）疾患
  4. -以前の悪性腫瘍（治癒傾向および非活動性皮膚がん in situ または子宮頸がんを除く）
  5. 骨髄不全状態に関連する遺伝性症候群：ファンコニー貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群（ダウン症候群を除く）など
  6. -活動性または潜在的なB型肝炎または活動性C型肝炎（スクリーニング期間の8週間以内のテスト）
  7. -HIVの病歴、またはスクリーニング期間の8週間以内のHIV陽性検査
  8. -スクリーニング期間中の制御されていない重篤な感染症
  9. -神経系、腎臓、肝臓、内分泌または胃腸障害などの重度で制御が不十分な付随疾患で、治験責任医師が被験者の研究への参加を妨げると見なす可能性がある疾患。
  10. -神経系、心血管系、血液およびリンパ系、免疫系、腎臓、肝臓、消化管、呼吸器系、代謝、および骨を含むがこれらに限定されない臨床的異常。研究の主題。

• 以下の治療および/または投薬は除外する必要があります。

  1. 伝統的な漢方薬を含む他の抗腫瘍薬の同時適用
  2. QT間隔を延長する薬（IaおよびIII抗不整脈薬を含む）
  3. 毎日の酸素療法
  4. コルチコステロイドの長期使用（吸入および局所使用を除く）
• -治験責任医師の判断で被験者の治験への参加を妨げる可能性のある状況または状態。