Estudo da terapia celular alloCART-19 em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda recidivante/refratária de células B

Critério de inclusão

• O consentimento informado assinado e os formulários de consentimento, se aplicáveis, devem ser obtidos antes do início de qualquer procedimento de pesquisa
• Idade de 1 ano no momento da triagem até 18 anos no momento do diagnóstico inicial

• LLA pediátrica recidivante/refratária que atendem a uma das seguintes condições:

  1. Pacientes incompletos com regimes quimioterápicos convencionais ou pacientes refratários primários que não conseguiram completar a remissão com 2 ciclos de regime quimioterápico padrão, ou não atingiram remissão completa após quimioterapia de resgate de primeira linha ou multilinha
  2. Recorrência precoce após remissão completa (< 12 meses) ou recorrência tardia após remissão completa (≥ 12 meses) e quimioterapia não foi completamente aliviada pelos regimes de indução padronizados de dois cursos
  3. Recorrência após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas
• Pacientes positivos para o cromossomo Filadélfia (Ph+) são elegíveis se tiverem falhado em pelo menos 2 linhas de quimioterapia e falharam em duas linhas de terapia com TKI ou se a terapia com TKI for contraindicada.
• Para pacientes recidivantes, a expressão do tumor CD19 demonstrada na medula óssea ou no sangue periférico por citometria de fluxo dentro de 3 meses após a entrada no estudo
• Status de desempenho de Karnofsky > 60 na triagem

• Durante o período de triagem e dentro de 10 dias de tratamento, função adequada do órgão definida como:

  1. Função renal: creatinina sérica ≤ 2 x LSN
  2. Função hepática: ALT e/ou AST ≤ 10 x LSN (dependendo da idade), bilirrubina ≤ 5 x LSN
  3. Função pulmonar: saturação de oxigênio ≥ 91%
  4. Função cardíaca: ecocardiograma (ECO): fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45%
• Medula óssea com ≥ 5% de linfoblastos por avaliação morfológica na triagem ou resultados biológicos imunológicos/moleculares com DRM persistente
• Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo durante o período de triagem e concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período experimental até o último acompanhamento

Critério de exclusão

• Mulheres grávidas ou lactantes
• Incapaz de tolerar punção venosa

• História prévia de:

  1. Terapia celular alogênica (incluindo transplante de células-tronco hematopoiéticas) dentro de 6 semanas após a infusão de alloCART-19
  2. Qualquer vacina viva dentro de 4 semanas após a infusão de alloCART-19 e/ou planeja receber vacina viva após a inscrição
  3. Imunossupressores para tratamento de GvHD dentro de 4 semanas após a infusão de alloCART-19
  4. Tratamento com corticosteroides sistêmicos em doses superiores a 5 mg/dia de prednisona*3 dias (ou corticosteroides equivalentes) dentro de 72 horas antes do tratamento com alloCART-19
  5. Antes de receber o tratamento alloCART-19, recebeu as seguintes terapias antineoplásicas: inibidores de tirosina quinase e hidroxiureia em 72 horas; Vincristina, 6-mercaptopurina, 6-tioguanina, metotrexato < 25 mg/m2, citosina arabinósido < 100 mg/m2/dia ou asparaginase (não peguilada) em 1 semana; Asparaginase peguilada em 4 semanas; Profilaxia de doenças do sistema nervoso central (p. metotrexato intratecal) dentro de 1 semana; Tratamento medicamentoso em investigação dentro de 4 semanas
  6. Recebeu a seguinte radioterapia antineoplásica antes de receber o tratamento alloCART-19: Radioterapia para locais fora do SNC em 2 semanas; Radioterapia para o local do SNC em 8 semanas

• Ter o seguinte histórico médico:

  1. Grau 2 a 4 doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) crônica aguda ou extensa
  2. Recorrência de doença extramedular isolada (p. sistema nervoso central e testículos)
  3. Doenças prévias ou ativas do sistema nervoso central (SNC), como convulsões, isquemia/sangramento cerebral, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune envolvendo o SNC
  4. Tumores malignos anteriores (excluindo tendências curativas e câncer de pele inativo in situ ou câncer cervical)
  5. Síndromes genéticas associadas a estados de insuficiência da medula óssea: como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea (excluindo a síndrome de Down)
  6. Hepatite B ativa ou latente ou hepatite C ativa (teste dentro de 8 semanas do período de triagem)
  7. História de HIV ou teste de HIV positivo dentro de 8 semanas do período de triagem
  8. Qualquer infecção grave descontrolada durante o período de triagem
  9. Doenças concomitantes graves e mal controladas, tais como, mas não limitadas a, distúrbios do sistema nervoso, rins, fígado, endócrinos ou gastrointestinais que podem ser considerados pelo investigador como interferentes na inclusão do sujeito no estudo.
  10. Quaisquer anormalidades clínicas, incluindo, entre outras, sistema nervoso, sistema cardiovascular, sangue e sistema linfático, sistema imunológico, rim, fígado, trato gastrointestinal, sistema respiratório, metabolismo e ossos que possam ser consideradas pelo investigador como interferindo na inclusão de um assunto no estudo.

• Os seguintes tratamentos e/ou medicamentos devem ser excluídos:

  1. Aplicação simultânea de outras drogas antineoplásicas, incluindo fitoterápicos tradicionais chineses
  2. Medicamentos que prolongam o intervalo QT (incluindo antiarrítmicos Ia e III)
  3. Oxigenoterapia diária
  4. uso prolongado de corticosteroides (exceto para uso inalatório e tópico)
• Qualquer circunstância ou condição que, no julgamento do investigador, possa interferir na participação do sujeito no estudo.