Studio della terapia cellulare alloCART-19 in pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione

• Il consenso informato firmato e i moduli di assenso, se applicabili, devono essere ottenuti prima dell'inizio di qualsiasi procedura di ricerca
• Età 1 anno al momento dello screening fino all'età di 18 anni al momento della diagnosi iniziale

• LLA pediatrica recidivata/refrattaria che soddisfa una delle seguenti condizioni:

  1. Pazienti incompleti con regimi chemioterapici convenzionali o pazienti refrattari primari che non sono riusciti a completare la remissione con 2 cicli di regime chemioterapico standard o che non hanno raggiunto la remissione completa dopo chemioterapia di salvataggio di prima linea o multilinea
  2. La recidiva precoce dopo la remissione completa (< 12 mesi) o la recidiva tardiva dopo la remissione completa (≥ 12 mesi) e la chemioterapia non sono state completamente alleviate dai regimi di induzione standardizzati a due cicli
  3. Recidiva dopo trapianto autologo o allogenico di cellule staminali emopoietiche
• I pazienti con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) sono idonei se hanno fallito almeno 2 linee di chemioterapia e hanno fallito due linee di terapia con TKI o se la terapia con TKI è controindicata.
• Per i pazienti con recidiva, l'espressione del tumore CD19 è stata dimostrata nel midollo osseo o nel sangue periferico mediante citometria a flusso entro 3 mesi dall'ingresso nello studio
• Karnofsky performance status > 60 allo screening

• Durante il periodo di screening ed entro 10 giorni dal trattamento, adeguata funzionalità d'organo definita come:

  1. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 2 x ULN
  2. Funzionalità epatica: ALT e/o AST ≤ 10 x ULN (a seconda dell'età), bilirubina ≤ 5 x ULN
  3. Funzione polmonare: saturazione di ossigeno ≥ 91%
  4. Funzione cardiaca: ecocardiogramma (ECHO): frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45%
• Midollo osseo con ≥ 5% di linfoblasti mediante valutazione morfologica allo screening o risultati immunologici/biologici molecolari con MRD persistente
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo durante il periodo di screening e accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova fino all'ultimo follow-up

Criteri di esclusione

• Donne in gravidanza o in allattamento
• Incapace di tollerare la venipuntura

• Precedenti di:

  1. Terapia cellulare allogenica (incluso il trapianto di cellule staminali ematopoietiche) entro 6 settimane dall'infusione di alloCART-19
  2. Qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane dall'infusione di alloCART-19 e/o piano per ricevere il vaccino vivo dopo l'arruolamento
  3. Immunosoppressori per il trattamento della GvHD entro 4 settimane dall'infusione di alloCART-19
  4. Trattamento sistemico con corticosteroidi a dosi superiori a 5 mg/die di prednisone*3 giorni (o corticosteroidi equivalenti) entro 72 ore prima del trattamento con alloCART-19
  5. Prima di ricevere il trattamento alloCART-19, aveva ricevuto le seguenti terapie antineoplastiche: inibitori della tirosina chinasi e idrossiurea entro 72 ore; Vincristina, 6-mercaptopurina, 6-tioguanina, metotrexato < 25 mg/m2, citosina arabinoside < 100 mg/m2/die o asparaginasi (non pegilata) entro 1 settimana; Asparaginasi pegilata entro 4 settimane; Profilassi delle malattie del sistema nervoso centrale (ad es. metotrexato intratecale) entro 1 settimana; Trattamento farmacologico sperimentale entro 4 settimane
  6. Aveva ricevuto la seguente radioterapia antineoplastica prima di ricevere il trattamento con alloCART-19: radioterapia per siti non CNS entro 2 settimane; Radioterapia per il sito del SNC entro 8 settimane

• Avere la seguente storia medica:

  1. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica estesa di grado da 2 a 4
  2. Recidiva isolata di malattia extramidollare (ad es. sistema nervoso centrale e testicolo)
  3. Precedenti o attive malattie del sistema nervoso centrale (SNC) come convulsioni, ischemia/emorragia cerebrale, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune che coinvolge il SNC
  4. Precedenti tumori maligni (escluse le tendenze curative e il cancro della pelle inattivo in situ o il cancro cervicale)
  5. Sindromi genetiche associate a stati di insufficienza del midollo osseo: come l'anemia di Fanconi, la sindrome di Kostmann, la sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome nota di insufficienza del midollo osseo (esclusa la sindrome di Down)
  6. Epatite B attiva o latente o epatite C attiva (test entro 8 settimane dal periodo di screening)
  7. Storia dell'HIV o test HIV positivo entro 8 settimane dal periodo di screening
  8. Qualsiasi infezione grave incontrollata durante il periodo di screening
  9. Malattie concomitanti gravi e scarsamente controllate come, ma non limitate a, sistema nervoso, reni, fegato, disturbi endocrini o gastrointestinali che possono essere ritenuti dallo sperimentatore per interferire con l'inclusione del soggetto nello studio.
  10. Qualsiasi anomalia clinica, incluso ma non limitato al sistema nervoso, al sistema cardiovascolare, al sangue e al sistema linfatico, al sistema immunitario, ai reni, al fegato, al tratto gastrointestinale, al sistema respiratorio, al metabolismo e alle ossa che lo sperimentatore può ritenere di interferire con l'inclusione di un soggetto in studio.

• Devono essere esclusi i seguenti trattamenti e/o farmaci:

  1. Applicazione simultanea di altri farmaci antineoplastici, comprese le medicine erboristiche tradizionali cinesi
  2. Farmaci che prolungano l'intervallo QT (compresi i farmaci antiaritmici Ia e III)
  3. Ossigenoterapia quotidiana
  4. uso a lungo termine di corticosteroidi (ad eccezione dell'uso inalatorio e topico)
• Qualsiasi circostanza o condizione che a giudizio dell'investigatore possa interferire con la partecipazione del soggetto al processo.