Studie av alloCART-19 cellterapi hos pediatriska patienter med recidiverande/refraktär B-cell akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier

• Undertecknat informerat samtycke och samtyckesformulär om tillämpligt måste erhållas innan ett forskningsförfarande påbörjas
• Ålder 1 år vid tidpunkten för screening till ålder 18 år vid tidpunkten för initial diagnos

• Återfall/refraktär pediatrisk ALLA som uppfyller något av följande villkor:

  1. Ofullständiga patienter med konventionella kemoterapiregimer, eller primära refraktära patienter som misslyckades med att fullborda remission med 2 kurer av standard kemoterapikurer, eller som inte uppnådde fullständig remission efter första linjens eller multi-line salvage kemoterapi
  2. Tidigt återfall efter fullständig remission (< 12 månader) eller sent återfall efter fullständig remission (≥ 12 månader) och kemoterapi lindrades inte fullständigt av de standardiserade tvåkursinduktionsregimerna
  3. Återfall efter autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
• Patienter som är Philadelphia-kromosompositiva (Ph+) är kvalificerade om de har misslyckats med minst 2 rader av kemoterapi och har misslyckats med två rader av TKI-behandling eller om TKI-behandling är kontraindicerad.
• För återfallspatienter visades CD19-tumöruttryck i benmärg eller perifert blod genom flödescytometri inom 3 månader från studiestart
• Karnofsky prestandastatus på > 60 vid visning

• Under screeningsperioden och inom 10 dagar efter behandling definieras adekvat organfunktion som:

  1. Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 2 x ULN
  2. Leverfunktion: ALAT och/eller ASAT ≤ 10 x ULN (beroende på ålder), bilirubin ≤ 5 x ULN
  3. Lungfunktion: syremättnad ≥ 91 %
  4. Hjärtfunktion: ekokardiogram (ECHO): vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %
• Benmärg med ≥ 5 % lymfoblaster genom morfologisk bedömning vid screening eller immunologiska/molekylärbiologiska resultat med ihållande MRD
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest under screeningsperioden och samtycka till att vidta effektiva preventivmedel under försöksperioden fram till den sista uppföljningen

Exklusions kriterier

• Gravida eller ammande kvinnor
• Kan inte tolerera venpunktion

• Tidigare historia av:

  1. Allogen cellterapi (inklusive hematopoetisk stamcellstransplantation) inom 6 veckor efter alloCART-19-infusion
  2. Alla levande vacciner inom 4 veckor efter alloCART-19-infusion och/eller planerar att få levande vaccin efter inskrivning
  3. Immunsuppressiva medel för GvHD-behandling inom 4 veckor efter alloCART-19-infusion
  4. Systemisk kortikosteroidbehandling vid doser högre än 5 mg/dag prednison*3 dagar (eller motsvarande kortikosteroider) inom 72 timmar före alloCART-19-behandling
  5. Innan behandling med alloCART-19, hade fått följande antineoplastiska behandlingar: Tyrosinkinashämmare och hydroxiurea inom 72 timmar; Vinkristin, 6-merkaptopurin, 6-tioguanin, metotrexat < 25 mg/m2, cytosinarabinosid < 100 mg/m2/dag, eller asparaginas (icke-pegylerat) inom 1 vecka; Pegylerat asparaginas inom 4 veckor; Förebyggande av sjukdomar i centrala nervsystemet (t. intratekalt metotrexat) inom 1 vecka; Utredande läkemedelsbehandling inom 4 veckor
  6. Hade fått följande antineoplastisk strålbehandling innan jag fick alloCART-19-behandling: Strålbehandling för icke-CNS-ställen inom 2 veckor; Strålbehandling för CNS-stället inom 8 veckor

• Har följande medicinska historia:

  1. Grad 2 till 4 akut eller omfattande kronisk graft-versus-host disease (GVHD)
  2. Isolerad extramedullär sjukdom recidiv (t.ex. centrala nervsystemet och testiklarna)
  3. Tidigare eller aktiva sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS) såsom kramper, cerebral ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom som involverar CNS
  4. Tidigare maligna tumörer (exklusive botande trender och inaktiv hudcancer in situ eller livmoderhalscancer)
  5. Genetiska syndrom associerade med tillstånd av benmärgssvikt: såsom Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom (exklusive Downs syndrom)
  6. Aktiv eller latent hepatit B eller aktiv hepatit C (test inom 8 veckor efter screeningperioden)
  7. Historik av HIV, eller HIV-positivt test inom 8 veckor efter screeningperioden
  8. Eventuell okontrollerad allvarlig infektion under screeningsperioden
  9. Allvarliga, dåligt kontrollerade samtidiga sjukdomar såsom, men inte begränsat till, nervsystemet, njure, lever, endokrina eller gastrointestinala störningar som av utredaren kan anses störa inkluderingen av försökspersonen i studien.
  10. Alla kliniska avvikelser inklusive men inte begränsat till nervsystemet, det kardiovaskulära systemet, blodet och lymfsystemet, immunsystemet, njure, lever, mag-tarmkanalen, andningsorganen, metabolism och ben som av utredaren kan anses störa inkluderingen av en ämne i studien.

• Följande behandlingar och/eller mediciner måste uteslutas:

  1. Samtidig applicering av andra antineoplastiska läkemedel, inklusive traditionella kinesiska örtmediciner
  2. Läkemedel som förlänger QT-intervallet (inklusive Ia och III antiarytmika)
  3. Daglig syrgasbehandling
  4. långvarig användning av kortikosteroider (förutom för inhalerad och lokal användning)
• Varje omständighet eller villkor som enligt utredarens bedömning kan störa försökspersonens deltagande i rättegången.