Studie van alloCART-19-celtherapie bij pediatrische patiënten met recidiverende/refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria

• Ondertekende geïnformeerde toestemmings- en toestemmingsformulieren, indien van toepassing, moeten voorafgaand aan de start van een onderzoeksprocedure worden verkregen
• Leeftijd 1 jaar op het moment van screening tot 18 jaar op het moment van de eerste diagnose

• Recidiverende/refractaire pediatrische ALL die aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

  1. Onvolledige patiënten met conventionele chemotherapieregimes, of primair refractaire patiënten die geen remissie bereikten met 2 kuren standaard chemotherapieregime, of geen volledige remissie bereikten na eerstelijns- of multilijns salvage-chemotherapie
  2. Vroeg recidief na volledige remissie (< 12 maanden) of laat recidief na volledige remissie (≥ 12 maanden) en chemotherapie werd niet volledig verlicht door de gestandaardiseerde inductiekuren met twee kuren
  3. Recidief na autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
• Patiënten die Philadelphia-chromosoompositief (Ph+) zijn, komen in aanmerking als ze bij ten minste 2 lijnen chemotherapie hebben gefaald en bij twee lijnen TKI-therapie niet hebben gefaald of als TKI-therapie gecontra-indiceerd is.
• Voor recidiverende patiënten, CD19-tumorexpressie aangetoond in beenmerg of perifeer bloed door flowcytometrie binnen 3 maanden na aanvang van het onderzoek
• Karnofsky-prestatiestatus van> 60 bij screening

• Tijdens de screeningsperiode en binnen 10 dagen na behandeling, adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  1. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 2 x ULN
  2. Leverfunctie: ALAT en/of ASAT ≤ 10 x ULN (afhankelijk van leeftijd), bilirubine ≤ 5 x ULN
  3. Longfunctie: zuurstofverzadiging ≥ 91%
  4. Hartfunctie: echocardiogram (ECHO): linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45%
• Beenmerg met ≥ 5% lymfoblasten door morfologische beoordeling bij screening of immunologische/moleculair biologische resultaten met aanhoudende MRD
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de screeningperiode een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proefperiode tot de laatste follow-up

Uitsluitingscriteria

• Zwangere of zogende vrouwen
• Kan venapunctie niet verdragen

• Voorgeschiedenis van:

  1. Allogene celtherapie (inclusief hematopoëtische stamceltransplantatie) binnen 6 weken na alloCART-19-infusie
  2. Elk levend vaccin binnen 4 weken na alloCART-19-infusie en/of van plan om levend vaccin te ontvangen na inschrijving
  3. Immunosuppressiva voor GvHD-behandeling binnen 4 weken na alloCART-19-infusie
  4. Systemische behandeling met corticosteroïden in doses hoger dan 5 mg/dag prednison*3 dagen (of equivalente corticosteroïden) binnen 72 uur voorafgaand aan de behandeling met alloCART-19
  5. Voordat hij met alloCART-19 werd behandeld, had hij de volgende antineoplastische therapieën gekregen: tyrosinekinaseremmers en hydroxyurea binnen 72 uur; Vincristine, 6-mercaptopurine, 6-thioguanine, methotrexaat < 25 mg/m2, cytosine-arabinoside < 100 mg/m2/dag of asparaginase (niet-gepegyleerd) binnen 1 week; Gepegyleerde asparaginase binnen 4 weken; Profylaxe van ziekten van het centrale zenuwstelsel (bijv. intrathecaal methotrexaat) binnen 1 week; Medicamenteuze behandeling binnen 4 weken
  6. Had de volgende antineoplastische radiotherapie ondergaan vóór de behandeling met alloCART-19: Radiotherapie voor niet-CZS-locaties binnen 2 weken; Radiotherapie voor de CZS-site binnen 8 weken

• Heb de volgende medische geschiedenis:

  1. Graad 2 tot 4 acute of uitgebreide chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)
  2. Geïsoleerde recidief van extramedullaire ziekte (bijv. centraal zenuwstelsel en testis)
  3. Eerdere of actieve ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals epileptische aanvallen, cerebrale ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte waarbij het CZS betrokken is
  4. Eerdere kwaadaardige tumoren (exclusief curatieve trends en inactieve huidkanker in situ of baarmoederhalskanker)
  5. Genetische syndromen geassocieerd met toestanden van beenmergfalen: zoals Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom of elk ander bekend beenmergfalensyndroom (met uitzondering van het syndroom van Down)
  6. Actieve of latente hepatitis B of actieve hepatitis C (test binnen 8 weken na screeningsperiode)
  7. Geschiedenis van hiv of hiv-positieve test binnen 8 weken na screeningsperiode
  8. Elke ongecontroleerde ernstige infectie tijdens de screeningsperiode
  9. Ernstige, slecht gecontroleerde bijkomende ziekten zoals, maar niet beperkt tot, aandoeningen van het zenuwstelsel, de nieren, de lever, endocriene of gastro-intestinale aandoeningen waarvan de onderzoeker kan aannemen dat ze de opname van de proefpersoon in het onderzoek verstoren.
  10. Alle klinische afwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot het zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem, het bloed- en lymfestelsel, het immuunsysteem, de nieren, de lever, het maagdarmkanaal, het ademhalingssysteem, het metabolisme en de botten waarvan de onderzoeker kan aannemen dat ze de opname van een onderwerp in de studie.

• De volgende behandelingen en/of medicijnen moeten worden uitgesloten:

  1. Gelijktijdige toepassing van andere antineoplastische geneesmiddelen, waaronder traditionele Chinese kruidengeneesmiddelen
  2. Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (inclusief Ia en III antiaritmica)
  3. Dagelijkse zuurstoftherapie
  4. langdurig gebruik van corticosteroïden (behalve voor inhalatie en topisch gebruik)
• Elke omstandigheid of omstandigheid die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kan belemmeren.