Badanie terapii komórkowej alloCART-19 u dzieci i młodzieży z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną B-komórkową

Kryteria przyjęcia

• Podpisaną świadomą zgodę i formularze zgody, jeśli dotyczy, należy uzyskać przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury badawczej
• Wiek od 1 roku w momencie badania przesiewowego do wieku 18 lat w momencie wstępnej diagnozy

• Nawrotowa/oporna pediatryczna ALL, która spełnia jeden z następujących warunków:

  1. Pacjenci niekompletni z konwencjonalnymi schematami chemioterapii lub pacjenci z pierwotną opornością na leczenie, którzy nie uzyskali pełnej remisji po 2 cyklach standardowego schematu chemioterapii lub nie osiągnęli całkowitej remisji po chemioterapii pierwszego rzutu lub wieloliniowej chemioterapii ratunkowej
  2. Wczesny nawrót po całkowitej remisji (< 12 miesięcy) lub późny nawrót po całkowitej remisji (≥ 12 miesięcy) i chemioterapia nie zostały całkowicie złagodzone przez wystandaryzowane dwukursowe schematy indukcji
  3. Nawrót po autologicznym lub allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
• Pacjenci z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph+) kwalifikują się, jeśli nie powiodły się co najmniej 2 linie chemioterapii i nie powiodły się dwie linie terapii TKI lub jeśli terapia TKI jest przeciwwskazana.
• W przypadku pacjentów z nawrotem, ekspresja CD19 guza wykryta w szpiku kostnym lub krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania
• Stan sprawności Karnofsky'ego > 60 podczas badania przesiewowego

• W okresie przesiewowym oraz w ciągu 10 dni leczenia prawidłowa czynność narządu określona jako:

  1. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN
  2. Czynność wątroby: AlAT i/lub AspAT ≤ 10 x GGN (w zależności od wieku), bilirubina ≤ 5 x GGN
  3. Czynność płuc: nasycenie tlenem ≥ 91%
  4. Czynność serca: echokardiogram (ECHO): frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45%
• Szpik kostny z ≥ 5% limfoblastów na podstawie oceny morfologicznej podczas badań przesiewowych lub wyników badań immunologicznych/biologii molekularnej z przetrwałą MRD
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w okresie przesiewowym i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie próbnym do ostatniej wizyty kontrolnej

Kryteria wyłączenia

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Nie toleruje nakłucia żyły

• Wcześniejsza historia:

  1. Terapia komórkami allogenicznymi (w tym przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych) w ciągu 6 tygodni od infuzji alloCART-19
  2. Jakakolwiek żywa szczepionka w ciągu 4 tygodni od infuzji alloCART-19 i/lub planuje się otrzymać żywą szczepionkę po włączeniu
  3. Leki immunosupresyjne do leczenia GvHD w ciągu 4 tygodni od infuzji alloCART-19
  4. Ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami w dawkach większych niż 5 mg/dobę prednizonu*3 dni (lub równoważne kortykosteroidy) w ciągu 72 godzin przed leczeniem alloCART-19
  5. Przed otrzymaniem leczenia alloCART-19 otrzymał następujące terapie przeciwnowotworowe: inhibitory kinazy tyrozynowej i hydroksymocznik w ciągu 72 godzin; Winkrystyna, 6-merkaptopuryna, 6-tioguanina, metotreksat < 25 mg/m2, arabinozyd cytozyny < 100 mg/m2/dobę lub asparaginaza (niepegylowana) w ciągu 1 tygodnia; Pegylowana asparaginaza w ciągu 4 tygodni; Profilaktyka chorób ośrodkowego układu nerwowego (m.in. metotreksat dooponowo) w ciągu 1 tygodnia; Leczenie farmakologiczne w ciągu 4 tygodni
  6. otrzymali następującą radioterapię przeciwnowotworową przed leczeniem alloCART-19: Radioterapia miejsc innych niż OUN w ciągu 2 tygodni; Radioterapia miejsca OUN w ciągu 8 tygodni

• Mieć następującą historię medyczną:

  1. Ostra lub rozległa przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2 do 4
  2. Izolowany nawrót choroby pozaszpikowej (np. ośrodkowy układ nerwowy i jądra)
  3. Przebyte lub czynne choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takie jak drgawki, niedokrwienie/krwawienie do mózgu, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna obejmująca OUN
  4. Nowotwory złośliwe w przeszłości (z wyłączeniem tendencji do wyleczenia i nieaktywnego raka skóry in situ lub raka szyjki macicy)
  5. Zespoły genetyczne związane ze stanami niewydolności szpiku kostnego: takie jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Shwachmana lub jakikolwiek inny znany zespół niewydolności szpiku kostnego (z wyłączeniem zespołu Downa)
  6. Aktywne lub utajone wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (badanie w ciągu 8 tygodni okresu przesiewowego)
  7. Historia HIV lub test na obecność wirusa HIV w ciągu 8 tygodni okresu przesiewowego
  8. Każda niekontrolowana poważna infekcja w okresie przesiewowym
  9. Ciężkie, słabo kontrolowane choroby współistniejące, takie jak między innymi zaburzenia układu nerwowego, nerek, wątroby, endokrynologiczne lub żołądkowo-jelitowe, które badacz może uznać za zakłócające włączenie pacjenta do badania.
  10. Wszelkie nieprawidłowości kliniczne, w tym między innymi układ nerwowy, układ sercowo-naczyniowy, układ krwionośny i limfatyczny, układ odpornościowy, nerki, wątroba, przewód pokarmowy, układ oddechowy, metabolizm i kości, które badacz może uznać za zakłócające włączenie przedmiot w badaniu.

• Należy wykluczyć następujące zabiegi i/lub leki:

  1. Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnowotworowych, w tym tradycyjnych chińskich leków ziołowych
  2. Leki wydłużające odstęp QT (w tym leki przeciwarytmiczne klasy Ia i III)
  3. Codzienna tlenoterapia
  4. długotrwałe stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem stosowania wziewnego i miejscowego)
• Wszelkie okoliczności lub warunki, które w ocenie badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu.