Estudio de terapia celular alloCART-19 en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída/refractaria

Criterios de inclusión

• Los formularios de asentimiento y consentimiento informado firmados, si corresponde, deben obtenerse antes del inicio de cualquier procedimiento de investigación.
• 1 año de edad en el momento de la selección a 18 años en el momento del diagnóstico inicial

• LLA pediátrica recidivante/refractaria que cumple una de las siguientes condiciones:

  1. Pacientes incompletos con regímenes de quimioterapia convencional, o pacientes refractarios primarios que no lograron completar la remisión con 2 cursos de régimen de quimioterapia estándar, o que no lograron la remisión completa después de la quimioterapia de rescate de primera línea o de múltiples líneas
  2. La recurrencia temprana después de la remisión completa (< 12 meses) o la recurrencia tardía después de la remisión completa (≥ 12 meses) y la quimioterapia no se aliviaron por completo con los regímenes estandarizados de inducción de dos ciclos
  3. Recurrencia después de trasplante autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas
• Los pacientes con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) son elegibles si han fallado al menos 2 líneas de quimioterapia y han fallado dos líneas de terapia con TKI o si la terapia con TKI está contraindicada.
• Para pacientes con recaída, expresión tumoral CD19 demostrada en médula ósea o sangre periférica mediante citometría de flujo dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio
• Estado funcional de Karnofsky > 60 en la selección

• Durante el período de selección y dentro de los 10 días posteriores al tratamiento, la función adecuada de los órganos se define como:

  1. Función renal: creatinina sérica ≤ 2 x LSN
  2. Función Hepática: ALT y/o AST ≤ 10 x ULN (dependiendo de la edad), bilirrubina ≤ 5 x ULN
  3. Función Pulmonar: saturación de oxígeno ≥ 91%
  4. Función cardíaca: ecocardiograma (ECHO): fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45%
• Médula ósea con ≥ 5% de linfoblastos por evaluación morfológica en el cribado o resultados inmunológicos/biológicos moleculares con MRD persistente
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa durante el período de selección y aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de prueba hasta el último seguimiento.

Criterio de exclusión

• Mujeres embarazadas o lactantes
• Incapaz de tolerar la venopunción.

• Historia previa de:

  1. Terapia celular alogénica (incluido el trasplante de células madre hematopoyéticas) dentro de las 6 semanas posteriores a la infusión de alloCART-19
  2. Cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores a la infusión de alloCART-19 y/o planee recibir una vacuna viva después de la inscripción
  3. Inmunosupresores para el tratamiento de la EICH dentro de las 4 semanas posteriores a la infusión de alloCART-19
  4. Tratamiento con corticosteroides sistémicos en dosis superiores a 5 mg/día de prednisona*3 días (o corticosteroides equivalentes) dentro de las 72 horas previas al tratamiento con alloCART-19
  5. Antes de recibir el tratamiento con alloCART-19, había recibido las siguientes terapias antineoplásicas: inhibidores de la tirosina quinasa e hidroxiurea dentro de las 72 horas; Vincristina, 6-mercaptopurina, 6-tioguanina, metotrexato < 25 mg/m2, arabinósido de citosina < 100 mg/m2/día o asparaginasa (no pegilada) en 1 semana; asparaginasa pegilada dentro de las 4 semanas; Profilaxis de enfermedades del sistema nervioso central (p. metotrexato intratecal) dentro de 1 semana; Tratamiento farmacológico en investigación dentro de las 4 semanas.
  6. Haber recibido la siguiente radioterapia antineoplásica antes de recibir el tratamiento con alloCART-19: radioterapia para sitios que no pertenecen al SNC dentro de las 2 semanas; Radioterapia para el sitio del SNC dentro de las 8 semanas

• Tener el siguiente historial médico:

  1. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica extensa de grado 2 a 4
  2. Recurrencia de enfermedad extramedular aislada (p. sistema nervioso central y testículos)
  3. Enfermedades previas o activas del sistema nervioso central (SNC), como convulsiones, isquemia/sangrado cerebral, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune que afecte al SNC
  4. Tumores malignos previos (excluyendo tendencias curativas y cáncer de piel inactivo in situ o cáncer de cuello uterino)
  5. Síndromes genéticos asociados con estados de insuficiencia de la médula ósea: como la anemia de Fanconi, el síndrome de Kostmann, el síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome de insuficiencia de la médula ósea conocido (excepto el síndrome de Down)
  6. Hepatitis B activa o latente o hepatitis C activa (prueba dentro de las 8 semanas del período de detección)
  7. Historial de VIH o prueba de VIH positivo dentro de las 8 semanas anteriores al período de selección
  8. Cualquier infección grave no controlada durante el período de selección.
  9. Enfermedades concomitantes graves y mal controladas como, entre otras, trastornos del sistema nervioso, renales, hepáticos, endocrinos o gastrointestinales que el investigador pueda considerar que interfieren con la inclusión del sujeto en el estudio.
  10. Cualquier anomalía clínica que incluya, entre otras, el sistema nervioso, el sistema cardiovascular, el sistema sanguíneo y linfático, el sistema inmunitario, los riñones, el hígado, el tracto gastrointestinal, el sistema respiratorio, el metabolismo y los huesos que el investigador pueda considerar que interfiere con la inclusión de un sujeto en el estudio.

• Se deben excluir los siguientes tratamientos y/o medicamentos:

  1. Aplicación simultánea de otros medicamentos antineoplásicos, incluidas las hierbas medicinales chinas tradicionales
  2. Fármacos que prolongan el intervalo QT (incluidos los fármacos antiarrítmicos Ia y III)
  3. Oxigenoterapia diaria
  4. uso a largo plazo de corticosteroides (excepto para uso tópico e inhalado)
• Cualquier circunstancia o condición que a juicio del investigador pueda interferir en la participación del sujeto en el ensayo.