AlloCART-19 细胞治疗复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病儿科患者的研究

纳入标准

• 如果适用，必须在任何研究程序开始之前获得签署的知情同意书和同意书
• 筛查时 1 岁至初诊时 18 岁

• 符合下列条件之一的复发/难治性儿科 ALL：

  1. 常规化疗方案不完全的患者，或2个疗程标准化疗方案未能完全缓解，或一线或多线挽救化疗后未达到完全缓解的原发性难治性患者
  2. 完全缓解后早期复发（< 12 个月）或完全缓解后晚期复发（≥ 12 个月）且化疗未通过标准化的两个疗程诱导方案完全缓解
  3. 自体或异体造血干细胞移植后复发
• 费城染色体阳性 (Ph+) 的患者如果至少 2 线化疗失败并且 2 线 TKI 治疗失败或 TKI 治疗禁忌，则符合条件。
• 对于复发患者，在进入研究后 3 个月内通过流式细胞术在骨髓或外周血中证实 CD19 肿瘤表达
• 筛选时 Karnofsky 表现状态 > 60

• 在筛选期间和治疗后 10 天内，足够的器官功能定义为：

  1. 肾功能：血清肌酐≤ 2 x ULN
  2. 肝功能：ALT 和/或 AST ≤ 10 x ULN（取决于年龄），胆红素 ≤ 5 x ULN
  3. 肺功能：氧饱和度≥91%
  4. 心脏功能：超声心动图（ECHO）：左心室射血分数（LVEF）≥45%
• 筛选时通过形态学评估或免疫学/分子生物学结果具有持续 MRD 的骨髓具有 ≥ 5% 的淋巴母细胞
• 育龄女性受试者必须在筛选期间血清或尿液妊娠试验阴性，并同意在试验期间采取有效避孕措施直至末次随访

排除标准

• 孕妇或哺乳期妇女
• 无法忍受静脉穿刺

• 既往病史：

  1. 输注 alloCART-19 后 6 周内进行同种异体细胞治疗（包括造血干细胞移植）
  2. alloCART-19 输注后 4 周内的任何活疫苗和/或计划在入组后接受活疫苗
  3. alloCART-19 输注后 4 周内用于 GvHD 治疗的免疫抑制剂
  4. alloCART-19 治疗前 72 小时内全身性皮质类固醇治疗，剂量大于 5 mg/天泼尼松*3 天（或等效皮质类固醇）
  5. 在接受alloCART-19治疗之前，曾接受过以下抗肿瘤治疗： 72小时内接受酪氨酸激酶抑制剂和羟基脲；长春新碱、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、甲氨蝶呤 < 25 mg/m2、阿糖胞苷 < 100 mg/m2/天，或 1 周内天冬酰胺酶（非聚乙二醇化）；聚乙二醇化天冬酰胺酶 4 周内；中枢神经系统疾病预防（例如 鞘内注射甲氨蝶呤）1周内； 4 周内的试验性药物治疗
  6. 在接受 alloCART-19 治疗前曾接受过以下抗肿瘤放疗： 2 周内对非 CNS 部位进行放疗； 8 周内对 CNS 部位进行放射治疗

• 有以下病史：

  1. 2 至 4 级急性或广泛慢性移植物抗宿主病 (GVHD)
  2. 孤立性髓外疾病复发（例如 中枢神经系统和睾丸）
  3. 既往或活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病，例如癫痫发作、脑缺血/出血、痴呆、小脑疾病或涉及中枢神经系统的任​​何自身免疫性疾病
  4. 既往恶性肿瘤（不包括治愈趋势和非活动性原位皮肤癌或宫颈癌）
  5. 与骨髓衰竭状态相关的遗传综合征：例如 Fanconi 贫血、Kostmann 综合征、Shwachman 综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征（不包括唐氏综合症）
  6. 活动性或潜伏性乙型肝炎或活动性丙型肝炎（筛查期 8 周内检测）
  7. 筛查期 8 周内有 HIV 史或 HIV 阳性检测
  8. 筛选期间任何不受控制的严重感染
  9. 严重的、控制不佳的伴随疾病，例如但不限于神经系统、肾脏、肝脏、内分泌或胃肠道疾病，研究者可能认为这些疾病会干扰受试者纳入研究。
  10. 任何临床异常，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、新陈代谢和骨骼，这些异常可能被研究者认为会干扰纳入研究研究中的课题。

• 必须排除以下治疗和/或药物：

  1. 同时应用其他抗肿瘤药物，包括中草药
  2. 延长QT间期的药物（包括Ⅰa和Ⅲ类抗心律失常药）
  3. 每日氧疗
  4. 长期使用皮质类固醇（吸入和局部使用除外）
• 研究者判断可能干扰受试者参加试验的任何情况或条件。