Studie buněčné terapie alloCART-19 u dětských pacientů s relabující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B-buněk

Kritéria pro zařazení

• Před zahájením jakéhokoli výzkumného postupu je třeba získat podepsaný informovaný souhlas a případně souhlasné formuláře
• Věk 1 rok v době screeningu do věku 18 let v době prvotní diagnózy

• Recidivující/refrakterní pediatrické ALL, které splňují jednu z následujících podmínek:

  1. Nekompletní pacienti s konvenčními chemoterapeutickými režimy nebo primárně refrakterní pacienti, u kterých se nepodařilo dokončit remisi při 2 cyklech standardního chemoterapeutického režimu nebo nedosáhli kompletní remise po záchranné chemoterapii první linie nebo více linie
  2. Časná recidiva po kompletní remisi (< 12 měsíců) nebo pozdní recidiva po kompletní remisi (≥ 12 měsíců) a chemoterapie nebyla zcela zmírněna standardizovanými dvoukurzovými indukčními režimy
  3. Recidiva po autologní nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
• Pacienti s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+) jsou způsobilí, pokud selhali alespoň ve 2 liniích chemoterapie a selhali ve dvou liniích terapie TKI nebo pokud je terapie TKI kontraindikována.
• U pacientů s relapsem byla exprese nádoru CD19 prokázána v kostní dřeni nebo periferní krvi průtokovou cytometrií do 3 měsíců od vstupu do studie
• Karnofského výkonnostní stav > 60 při screeningu

• Během období screeningu a do 10 dnů po léčbě adekvátní orgánová funkce definovaná jako:

  1. Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 2 x ULN
  2. Funkce jater: ALT a/nebo AST ≤ 10 x ULN (v závislosti na věku), bilirubin ≤ 5 x ULN
  3. Funkce plic: saturace kyslíkem ≥ 91 %
  4. Funkce srdce: echokardiogram (ECHO): ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 %
• Kostní dřeň s ≥ 5 % lymfoblastů podle morfologického posouzení při screeningu nebo imunologických/molekulárně biologických výsledků s přetrvávající MRD
• Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během období screeningu a musí souhlasit s tím, že budou během zkušebního období až do poslední kontroly používat účinná antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení

• Těhotné nebo kojící ženy
• Nesnáší venepunkci

• Předchozí historie:

  1. Alogenní buněčná terapie (včetně transplantace hematopoetických kmenových buněk) do 6 týdnů po infuzi alloCART-19
  2. Jakákoli živá vakcína do 4 týdnů po infuzi alloCART-19 a/nebo plánujte obdržet živou vakcínu po registraci
  3. Imunosupresiva pro léčbu GvHD do 4 týdnů po infuzi alloCART-19
  4. Systémová léčba kortikosteroidy v dávkách vyšších než 5 mg/den prednisonu*3 dny (nebo ekvivalentních kortikosteroidů) během 72 hodin před léčbou alloCART-19
  5. Před léčbou alloCART-19 dostával následující antineoplastické terapie: inhibitory tyrosinkinázy a hydroxymočovinu během 72 hodin; Vinkristin, 6-merkaptopurin, 6-thioguanin, metotrexát < 25 mg/m2, cytosinarabinosid < 100 mg/m2/den nebo asparagináza (nepegylovaná) během 1 týdne; pegylovaná asparagináza do 4 týdnů; Profylaxe onemocnění centrálního nervového systému (např. intratekální methotrexát) do 1 týdne; Vyšetřovací medikamentózní léčba do 4 týdnů
  6. měl před léčbou alloCART-19 následující antineoplastickou radioterapii: radioterapii na místa mimo CNS během 2 týdnů; Radioterapie na místo CNS do 8 týdnů

• Mít následující anamnézu:

  1. 2. až 4. stupeň akutní nebo rozsáhlé chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
  2. Izolovaná recidiva extramedulárního onemocnění (např. centrální nervový systém a varlata)
  3. Předchozí nebo aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS), jako jsou záchvaty, cerebrální ischémie/krvácení, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění zahrnující CNS
  4. Předchozí zhoubné nádory (s výjimkou kurativních trendů a neaktivní rakoviny kůže in situ nebo rakoviny děložního čípku)
  5. Genetické syndromy spojené se stavy selhání kostní dřeně: jako je Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Shwachmanův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně (kromě Downova syndromu)
  6. Aktivní nebo latentní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C (test do 8 týdnů po období screeningu)
  7. Anamnéza HIV nebo HIV pozitivní test do 8 týdnů po období screeningu
  8. Jakákoli nekontrolovaná závažná infekce během období screeningu
  9. Závažná, špatně kontrolovaná doprovodná onemocnění, jako jsou, ale bez omezení, poruchy nervového systému, ledvin, jater, endokrinní nebo gastrointestinální poruchy, které může výzkumník považovat za interferující se zařazením subjektu do studie.
  10. Jakékoli klinické abnormality, včetně mimo jiné nervového systému, kardiovaskulárního systému, krevního a lymfatického systému, imunitního systému, ledvin, jater, gastrointestinálního traktu, dýchacího systému, metabolismu a kostí, které může zkoušející považovat za interferující se zařazením předmět ve studiu.

• Následující léčby a/nebo léky musí být vyloučeny:

  1. Současná aplikace jiných protinádorových léků, včetně tradičních čínských bylinných léků
  2. Léky, které prodlužují QT interval (včetně antiarytmik Ia a III)
  3. Denní oxygenoterapie
  4. dlouhodobé užívání kortikosteroidů (kromě inhalačního a topického použití)
• Jakákoli okolnost nebo podmínka, která podle úsudku zkoušejícího může narušit účast subjektu v hodnocení.