Étude de la thérapie cellulaire alloCART-19 chez des patients pédiatriques atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B récidivante/réfractaire

Critère d'intégration

• Les formulaires de consentement éclairé et d'assentiment signés, le cas échéant, doivent être obtenus avant le début de toute procédure de recherche
• De 1 an au moment du dépistage à 18 ans au moment du diagnostic initial

• LAL pédiatrique en rechute/réfractaire qui répond à l'une des conditions suivantes :

  1. Patients incomplets avec des schémas de chimiothérapie conventionnels, ou patients réfractaires primaires qui n'ont pas réussi à terminer la rémission avec 2 cycles de schéma de chimiothérapie standard, ou qui n'ont pas obtenu de rémission complète après une chimiothérapie de sauvetage de première ligne ou multi-lignes
  2. Récidive précoce après rémission complète (< 12 mois) ou récidive tardive après rémission complète (≥ 12 mois) et la chimiothérapie n'a pas été complètement soulagée par les schémas d'induction standardisés à deux cycles
  3. Récidive après greffe autologue ou allogénique de cellules souches hématopoïétiques
• Les patients porteurs du chromosome Philadelphie (Ph+) sont éligibles s'ils ont échoué à au moins 2 lignes de chimiothérapie et ont échoué à deux lignes de traitement TKI ou si le traitement TKI est contre-indiqué.
• Pour les patients en rechute, expression de la tumeur CD19 démontrée dans la moelle osseuse ou le sang périphérique par cytométrie en flux dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'étude
• Statut de performance de Karnofsky > 60 lors de la sélection

• Pendant la période de dépistage et dans les 10 jours suivant le traitement, fonction organique adéquate définie comme :

  1. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2 x LSN
  2. Fonction hépatique : ALT et/ou AST ≤ 10 x LSN (selon l'âge), bilirubine ≤ 5 x LSN
  3. Fonction pulmonaire : saturation en oxygène ≥ 91 %
  4. Fonction cardiaque : échocardiogramme (ECHO) : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 %
• Moelle osseuse avec ≥ 5 % de lymphoblastes par évaluation morphologique lors du dépistage ou résultats biologiques immunologiques/moléculaires avec MRD persistante
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif pendant la période de dépistage et accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'essai jusqu'au dernier suivi

Critère d'exclusion

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Incapable de tolérer la ponction veineuse

• Antécédents de :

  1. Thérapie cellulaire allogénique (y compris greffe de cellules souches hématopoïétiques) dans les 6 semaines suivant la perfusion d'alloCART-19
  2. Tout vaccin vivant dans les 4 semaines suivant la perfusion d'alloCART-19 et/ou prévoyez de recevoir un vaccin vivant après l'inscription
  3. Immunosuppresseurs pour le traitement de la GvHD dans les 4 semaines suivant la perfusion d'alloCART-19
  4. Traitement corticostéroïde systémique à des doses supérieures à 5 mg/jour de prednisone*3 jours (ou corticostéroïdes équivalents) dans les 72 heures précédant le traitement par alloCART-19
  5. Avant de recevoir le traitement alloCART-19, avait reçu les thérapies antinéoplasiques suivantes : inhibiteurs de la tyrosine kinase et hydroxyurée dans les 72 heures ; Vincristine, 6-mercaptopurine, 6-thioguanine, méthotrexate < 25 mg/m2, cytosine arabinoside < 100 mg/m2/jour ou asparaginase (non pégylée) dans la semaine ; Pégylé-asparaginase dans les 4 semaines ; Prophylaxie des maladies du système nerveux central (par ex. méthotrexate intrathécal) dans la semaine ; Traitement médicamenteux expérimental dans les 4 semaines
  6. Avait reçu la radiothérapie anti-néoplasique suivante avant de recevoir le traitement alloCART-19 : la radiothérapie pour les sites non liés au SNC dans les 2 semaines ; Radiothérapie pour le site du SNC dans les 8 semaines

• Avoir les antécédents médicaux suivants :

  1. Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique étendue de grade 2 à 4
  2. Récidive isolée de la maladie extramédullaire (par ex. système nerveux central et testicules)
  3. Maladies du système nerveux central (SNC) antérieures ou actives telles que convulsions, ischémie/hémorragie cérébrale, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune impliquant le SNC
  4. Antécédents de tumeurs malignes (hors tendances curatives et cancer inactif de la peau in situ ou cancer du col de l'utérus)
  5. Syndromes génétiques associés à des états d'insuffisance médullaire : tels que l'anémie de Fanconi, le syndrome de Kostmann, le syndrome de Shwachman ou tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu (à l'exception du syndrome de Down)
  6. Hépatite B active ou latente ou hépatite C active (test dans les 8 semaines suivant la période de dépistage)
  7. Antécédents de VIH ou test positif au VIH dans les 8 semaines suivant la période de dépistage
  8. Toute infection grave non contrôlée pendant la période de dépistage
  9. Maladies concomitantes graves et mal contrôlées telles que, mais sans s'y limiter, des troubles du système nerveux, des reins, du foie, endocriniens ou gastro-intestinaux qui peuvent être considérés par l'investigateur comme interférant avec l'inclusion du sujet dans l'étude.
  10. Toute anomalie clinique, y compris, mais sans s'y limiter, le système nerveux, le système cardiovasculaire, le système sanguin et lymphatique, le système immunitaire, les reins, le foie, le tractus gastro-intestinal, le système respiratoire, le métabolisme et les os qui peut être considérée par l'investigateur comme interférant avec l'inclusion d'un sujet dans l'étude.

• Les traitements et/ou médicaments suivants doivent être exclus :

  1. Application simultanée d'autres médicaments antinéoplasiques, y compris les herbes médicinales traditionnelles chinoises
  2. Médicaments qui allongent l'intervalle QT (y compris les antiarythmiques Ia et III)
  3. Oxygénothérapie quotidienne
  4. utilisation à long terme de corticostéroïdes (sauf pour une utilisation inhalée et topique)
• Toute circonstance ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la participation du sujet à l'essai.