Studie av alloCART-19 celleterapi hos pediatriske pasienter med residiverende/refraktær B-celle akutt lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier

• Signert informert samtykke og samtykkeskjemaer, hvis aktuelt, må innhentes før starten av en forskningsprosedyre
• Alder 1 år på tidspunktet for screening til alder 18 år på tidspunktet for første diagnose

• Tilbakefall/refraktær pediatrisk ALLE som oppfyller en av følgende betingelser:

  1. Ufullstendige pasienter med konvensjonelle kjemoterapiregimer, eller primære refraktære pasienter som ikke klarte å fullføre remisjon med 2 kurer med standard kjemoterapiregimer, eller som ikke oppnådde fullstendig remisjon etter førstelinje- eller multilinje-redningskjemoterapi
  2. Tidlig tilbakefall etter fullstendig remisjon (< 12 måneder) eller sent tilbakefall etter fullstendig remisjon (≥ 12 måneder) og kjemoterapi ble ikke fullstendig lindret av de standardiserte to-kurs induksjonsregimene
  3. Residiv etter autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
• Pasienter som er Philadelphia-kromosompositive (Ph+) er kvalifisert hvis de har sviktet minst 2 linjer med kjemoterapi og har sviktet to linjer med TKI-behandling eller hvis TKI-behandling er kontraindisert.
• For tilbakefallende pasienter ble CD19-tumoruttrykk demonstrert i benmarg eller perifert blod ved flowcytometri innen 3 måneder etter studiestart
• Karnofsky ytelsesstatus på > 60 ved visning

• I løpet av screeningsperioden og innen 10 dager etter behandling, er tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  1. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 2 x ULN
  2. Leverfunksjon: ALAT og/eller ASAT ≤ 10 x ULN (avhengig av alder), bilirubin ≤ 5 x ULN
  3. Lungefunksjon: oksygenmetning ≥ 91 %
  4. Hjertefunksjon: ekkokardiogram (ECHO): venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 %
• Benmarg med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening eller immunologiske/molekylærbiologiske resultater med vedvarende MRD
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest i løpet av screeningsperioden og samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak i prøveperioden frem til siste oppfølging

Eksklusjonskriterier

• Gravide eller ammende kvinner
• Kan ikke tolerere venepunktur

• Tidligere historie med:

  1. Allogen celleterapi (inkludert hematopoetisk stamcelletransplantasjon) innen 6 uker etter alloCART-19 infusjon
  2. Enhver levende vaksine innen 4 uker etter alloCART-19 infusjon og/eller planlegger å motta levende vaksine etter registrering
  3. Immunsuppressiva for GvHD-behandling innen 4 uker etter alloCART-19 infusjon
  4. Systemisk kortikosteroidbehandling ved doser større enn 5 mg/dag prednison*3 dager (eller tilsvarende kortikosteroider) innen 72 timer før alloCART-19 behandling
  5. Før jeg mottok alloCART-19-behandling, hadde mottatt følgende antineoplastiske terapier: Tyrosinkinasehemmere og hydroksyurea innen 72 timer; Vinkristin, 6-merkaptopurin, 6-tioguanin, metotreksat < 25 mg/m2, cytosin arabinosid < 100 mg/m2/dag, eller asparaginase (ikke-pegylert) innen 1 uke; Pegylert-asparaginase innen 4 uker; Sykdomsprofylakse i sentralnervesystemet (f. intratekal metotreksat) innen 1 uke; Utredningsmedisinsk behandling innen 4 uker
  6. Hadde mottatt følgende antineoplastisk strålebehandling før alloCART-19-behandling: Strålebehandling for ikke-CNS-steder innen 2 uker; Strålebehandling for CNS-stedet innen 8 uker

• Har følgende sykehistorie:

  1. Grad 2 til 4 akutt eller omfattende kronisk graft-versus-host disease (GVHD)
  2. Residiv av isolert ekstramedullær sykdom (f.eks. sentralnervesystemet og testiklene)
  3. Tidligere eller aktive sykdommer i sentralnervesystemet (CNS) som anfall, cerebral iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom som involverer CNS
  4. Tidligere ondartede svulster (unntatt kurative trender og inaktiv hudkreft in situ eller livmorhalskreft)
  5. Genetiske syndromer assosiert med benmargssvikttilstander: som Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller et annet kjent benmargssviktsyndrom (unntatt Downs syndrom)
  6. Aktiv eller latent hepatitt B eller aktiv hepatitt C (test innen 8 uker etter screeningsperioden)
  7. Anamnese med HIV, eller HIV-positiv test innen 8 uker etter screeningsperioden
  8. Enhver ukontrollert alvorlig infeksjon i løpet av screeningsperioden
  9. Alvorlige, dårlig kontrollerte samtidige sykdommer som, men ikke begrenset til, nervesystem, nyre, lever, endokrine eller gastrointestinale lidelser som av etterforskeren kan anses å forstyrre inkluderingen av forsøkspersonen i studien.
  10. Eventuelle kliniske abnormiteter, inkludert men ikke begrenset til nervesystemet, det kardiovaskulære systemet, blodet og lymfesystemet, immunsystemet, nyrene, leveren, mage-tarmkanalen, luftveiene, metabolismen og bein som etterforskeren kan anse å forstyrre inkluderingen av en emne i studiet.

• Følgende behandlinger og/eller medisiner må utelukkes:

  1. Samtidig påføring av andre antineoplastiske legemidler, inkludert tradisjonelle kinesiske urtemedisiner
  2. Legemidler som forlenger QT-intervallet (inkludert Ia og III antiarytmika)
  3. Daglig oksygenbehandling
  4. langvarig bruk av kortikosteroider (unntatt for inhalert og lokal bruk)
• Enhver omstendighet eller betingelse som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i rettssaken.