Studie zur alloCART-19-Zelltherapie bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie

Einschlusskriterien

• Unterschriebene Einverständniserklärungen und ggf. Einverständniserklärungen müssen vor Beginn eines Forschungsverfahrens eingeholt werden
• Alter 1 Jahr zum Zeitpunkt des Screenings bis 18 Jahre zum Zeitpunkt der Erstdiagnose

• Rezidivierende/refraktäre pädiatrische ALL, die eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

  1. Unvollständige Patienten mit konventionellen Chemotherapieschemata oder primär refraktäre Patienten, die die Remission mit 2 Zyklen des Standard-Chemotherapieschemas nicht abgeschlossen haben oder keine vollständige Remission nach einer Erstlinien- oder Mehrfachlinien-Salvage-Chemotherapie erreicht haben
  2. Frühe Rezidive nach vollständiger Remission (< 12 Monate) oder späte Rezidive nach vollständiger Remission (≥ 12 Monate) und Chemotherapie wurden durch die standardisierten zweigängigen Induktionsschemata nicht vollständig gelindert
  3. Rezidiv nach autologer oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation
• Patienten, die Philadelphia-Chromosom-positiv (Ph+) sind, kommen in Frage, wenn bei ihnen mindestens 2 Chemotherapielinien und zwei TKI-Therapielinien fehlgeschlagen sind oder wenn eine TKI-Therapie kontraindiziert ist.
• Bei rezidivierten Patienten wurde die CD19-Tumorexpression im Knochenmark oder im peripheren Blut durch Durchflusszytometrie innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt nachgewiesen
• Karnofsky-Leistungsstatus von > 60 beim Screening

• Während des Screeningzeitraums und innerhalb von 10 Tagen nach der Behandlung ausreichende Organfunktion, definiert als:

  1. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2 x ULN
  2. Leberfunktion: ALT und/oder AST ≤ 10 x ULN (je nach Alter), Bilirubin ≤ 5 x ULN
  3. Lungenfunktion: Sauerstoffsättigung ≥ 91 %
  4. Herzfunktion: Echokardiogramm (ECHO): linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %
• Knochenmark mit ≥ 5 % Lymphoblasten durch morphologische Beurteilung beim Screening oder immunologische/molekularbiologische Ergebnisse mit persistierender MRD
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen während des Screeningzeitraums einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während des Versuchszeitraums bis zur letzten Nachuntersuchung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen

Ausschlusskriterien

• Schwangere oder stillende Frauen
• Venenpunktion nicht vertragen

• Vorgeschichte von:

  1. Allogene Zelltherapie (einschließlich Transplantation hämatopoetischer Stammzellen) innerhalb von 6 Wochen nach alloCART-19-Infusion
  2. Jeder Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen nach der alloCART-19-Infusion und/oder der Plan, nach der Registrierung einen Lebendimpfstoff zu erhalten
  3. Immunsuppressiva zur GvHD-Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach alloCART-19-Infusion
  4. Systemische Behandlung mit Kortikosteroiden in Dosen von mehr als 5 mg/Tag Prednison*3 Tage (oder gleichwertige Kortikosteroide) innerhalb von 72 Stunden vor der Behandlung mit alloCART-19
  5. Hatte vor der alloCART-19-Behandlung die folgenden antineoplastischen Therapien erhalten: Tyrosinkinase-Inhibitoren und Hydroxyharnstoff innerhalb von 72 Stunden; Vincristin, 6-Mercaptopurin, 6-Thioguanin, Methotrexat < 25 mg/m2, Cytosinarabinosid < 100 mg/m2/Tag oder Asparaginase (nicht pegyliert) innerhalb von 1 Woche; Pegylierte Asparaginase innerhalb von 4 Wochen; Prophylaxe von Erkrankungen des zentralen Nervensystems (z. intrathekales Methotrexat) innerhalb von 1 Woche; Prüfmedikamentöse Behandlung innerhalb von 4 Wochen
  6. Hatte vor der Behandlung mit alloCART-19 die folgende antineoplastische Strahlentherapie erhalten: Strahlentherapie für Nicht-ZNS-Stellen innerhalb von 2 Wochen; Strahlentherapie für die ZNS-Stelle innerhalb von 8 Wochen

• Haben Sie die folgende Krankengeschichte:

  1. Akute oder ausgedehnte chronische Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad 2 bis 4
  2. Isoliertes Rezidiv einer extramedullären Erkrankung (z. zentrales Nervensystem und Hoden)
  3. Frühere oder aktive Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) wie Krampfanfälle, zerebrale Ischämie/Blutungen, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder jede Autoimmunerkrankung mit Beteiligung des ZNS
  4. Frühere bösartige Tumoren (ausgenommen kurative Trends und inaktiver Hautkrebs in situ oder Gebärmutterhalskrebs)
  5. Genetische Syndrome im Zusammenhang mit Knochenmarkinsuffizienzzuständen: wie Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder jedes andere bekannte Knochenmarkinsuffizienzsyndrom (ausgenommen Down-Syndrom)
  6. Aktive oder latente Hepatitis B oder aktive Hepatitis C (Test innerhalb von 8 Wochen des Screeningzeitraums)
  7. Vorgeschichte von HIV oder HIV-positiver Test innerhalb von 8 Wochen des Screening-Zeitraums
  8. Jede unkontrollierte schwere Infektion während des Untersuchungszeitraums
  9. Schwere, schlecht kontrollierte Begleiterkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf Erkrankungen des Nervensystems, der Nieren, der Leber, des endokrinen Systems oder des Magen-Darm-Trakts, die nach Ansicht des Prüfarztes die Aufnahme des Probanden in die Studie beeinträchtigen könnten.
  10. Alle klinischen Anomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Nervensystem, das Herz-Kreislauf-System, das Blut- und Lymphsystem, das Immunsystem, die Niere, die Leber, den Gastrointestinaltrakt, das Atmungssystem, den Stoffwechsel und die Knochen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Aufnahme von a Thema im Studium.

• Folgende Behandlungen und/oder Medikamente müssen ausgeschlossen werden:

  1. Gleichzeitige Anwendung anderer antineoplastischer Arzneimittel, einschließlich traditioneller chinesischer Kräuterarzneimittel
  2. Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern (einschließlich Ia- und III-Antiarrhythmika)
  3. Tägliche Sauerstofftherapie
  4. Langzeitanwendung von Kortikosteroiden (außer zur Inhalation und topischen Anwendung)
• Jeder Umstand oder jede Bedingung, die nach Einschätzung des Ermittlers die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen könnte.