Изучение клеточной терапии alloCART-19 у педиатрических пациентов с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения

• Подписанное информированное согласие и формы согласия, если применимо, должны быть получены до начала любой исследовательской процедуры.
• Возраст от 1 года на момент скрининга до 18 лет на момент первоначального диагноза

• Рецидивирующий/рефрактерный педиатрический ОЛЛ, отвечающий одному из следующих условий:

  1. Неполные пациенты с обычными схемами химиотерапии или первично рефрактерные пациенты, у которых не удалось достичь полной ремиссии после 2 курсов стандартной химиотерапии или не достичь полной ремиссии после спасительной химиотерапии первой линии или нескольких линий
  2. Ранний рецидив после полной ремиссии (< 12 мес) или поздний рецидив после полной ремиссии (≥ 12 мес) и химиотерапия не были полностью купированы стандартными двухкурсовыми схемами индукции
  3. Рецидив после аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
• Пациенты с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) имеют право на участие, если у них была неэффективна как минимум 2 линии химиотерапии и две линии терапии ИТК, или если терапия ИТК противопоказана.
• Для пациентов с рецидивом экспрессия опухоли CD19 продемонстрирована в костном мозге или периферической крови с помощью проточной цитометрии в течение 3 месяцев после включения в исследование.
• Рабочий статус Карновского > 60 при скрининге

• В период скрининга и в течение 10 дней лечения адекватная функция органов определялась как:

  1. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN
  2. Функция печени: АЛТ и/или АСТ ≤ 10 х ВГН (в зависимости от возраста), билирубин ≤ 5 х ВГН
  3. Легочная функция: насыщение кислородом ≥ 91%
  4. Функция сердца: эхокардиограмма (ЭХО): фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%
• Костный мозг с ≥ 5% лимфобластов по морфологической оценке при скрининге или иммунологическим/молекулярно-биологическим результатам с персистирующей МОБ
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение скринингового периода и согласиться принимать эффективные меры контрацепции в течение испытательного периода до последнего наблюдения.

Критерий исключения

• Беременные или кормящие женщины
• Не переносит венепункции

• Предыдущая история:

  1. Аллогенная клеточная терапия (включая трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток) в течение 6 недель после инфузии alloCART-19
  2. Любая живая вакцина в течение 4 недель после инфузии alloCART-19 и/или план получения живой вакцины после регистрации
  3. Иммунодепрессанты для лечения БТПХ в течение 4 недель после инфузии alloCART-19
  4. Системное лечение кортикостероидами в дозах, превышающих 5 мг/сут преднизолона*3 дня (или эквивалентные кортикостероиды) в течение 72 часов до лечения alloCART-19
  5. Перед лечением alloCART-19 получали следующие противоопухолевые терапии: ингибиторы тирозинкиназы и гидроксимочевину в течение 72 часов; винкристин, 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, метотрексат < 25 мг/м2, цитозинарабинозид <100 мг/м2/сут или аспарагиназа (непегилированная) в течение 1 недели; Пегил-аспарагиназа в течение 4 недель; Профилактика заболеваний центральной нервной системы (например, интратекально метотрексат) в течение 1 недели; Исследовательское лекарственное лечение в течение 4 недель
  6. Перед лечением alloCART-19 получил следующую противоопухолевую лучевую терапию: лучевая терапия участков вне ЦНС в течение 2 недель; Лучевая терапия участка ЦНС в течение 8 недель

• Иметь следующий медицинский анамнез:

  1. Острая или обширная хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2–4 степени
  2. Изолированный рецидив экстрамедуллярного заболевания (например, центральная нервная система и яички)
  3. Предыдущие или активные заболевания центральной нервной системы (ЦНС), такие как судороги, церебральная ишемия/кровотечение, деменция, мозжечковая болезнь или любое аутоиммунное заболевание, затрагивающее ЦНС
  4. Злокачественные опухоли в анамнезе (исключая тенденции к излечению и неактивный рак кожи in situ или рак шейки матки)
  5. Генетические синдромы, связанные с недостаточностью костного мозга: такие как анемия Фанкони, синдром Костмана, синдром Швахмана или любой другой известный синдром недостаточности костного мозга (за исключением синдрома Дауна)
  6. Активный или латентный гепатит В или активный гепатит С (тест в течение 8 недель скринингового периода)
  7. ВИЧ-инфекция в анамнезе или положительный результат теста на ВИЧ в течение 8 недель после скринингового периода
  8. Любая неконтролируемая серьезная инфекция в период скрининга
  9. Тяжелые, плохо контролируемые сопутствующие заболевания, такие как, помимо прочего, заболевания нервной системы, почек, печени, эндокринные или желудочно-кишечные расстройства, которые, по мнению исследователя, могут помешать включению субъекта в исследование.
  10. Любые клинические аномалии, включая, помимо прочего, нервную систему, сердечно-сосудистую систему, кровь и лимфатическую систему, иммунную систему, почки, печень, желудочно-кишечный тракт, дыхательную систему, обмен веществ и кости, которые могут быть расценены исследователем как препятствующие включению предмет в исследовании.

• Следующие методы лечения и/или лекарства должны быть исключены:

  1. Одновременное применение других противоопухолевых препаратов, в том числе традиционных китайских фитопрепаратов
  2. Препараты, удлиняющие интервал QT (включая антиаритмические препараты Ia и III)
  3. Ежедневная оксигенотерапия
  4. длительный прием кортикостероидов (кроме ингаляционного и местного применения)
• Любые обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию испытуемого в исследовании.