Tutkimus ihmisillä, joilla on normaali munuaistoiminta ja heikentynyt munuaisten toiminta, testaamaan, kuinka BI 764198 prosessoituu elimistössä

Sisällyttämiskriteerit:

• Huolimatta keskivaikeasta ja vaikeasta munuaisten vajaatoiminnasta (ryhmät 1 ja ryhmä 2) mies- tai naispuoliset koehenkilöt (vähintään 25 % kummastakin sukupuolesta) tutkijan arvion mukaan perustuen täydelliseen sairaushistoriaan, mukaan lukien fyysinen tutkimus, elintoiminnot ( Verenpaine (BP), syke (PR)), 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) ja kliiniset laboratoriotutkimukset
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR), joka perustuu kroonisen munuaissairauden (CKD)-EPI-kaavaan ryhmälle 1, 30–59 ml/min/1,73 m², ryhmälle 2 välillä 15 - 29 ml/min/1,73 m² ja ryhmälle 3 ≥90 ml/min/1,73 m²
• Ikä 18-79 vuotta (mukaan lukien)
• Painoindeksi (BMI) 18,5-34 kg/m^2 (mukaan lukien)
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti

• Miespuoliset tai naispuoliset koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä koelääkkeen antoa ja 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen:

  • Käytä riittävää ehkäisyä, esim. jokin seuraavista menetelmistä sekä kondomi: implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisytabletit suun tai emättimen kautta, kohdunsisäinen laite
  • Seksuaalisesti pidättyvä (määritelty heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko riskijakson ajan)
  • Seksikumppani, jolta on tehty vasektomia (vasektomia vähintään 1 vuosi ennen ilmoittautumista)

• Kirurgisesti steriloitu (mukaan lukien kohdunpoisto)

  -- Postmenopausaalinen, määritellään vähintään vuoden kestäneeksi spontaaniksi kuukautiseksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäytteestä, jonka follikkeliastimulaatiohormonin (FSH) taso on yli 40 U/L ja estradiolipitoisuus alle 30 ng/l, on varmistus) Kontrollihenkilöt (ryhmä 3) )

• Kohteet, jotka voidaan verrata ryhmän 1 ja/tai ryhmän 2 munuaisten vajaatoimintapotilaisiin sukupuolen, rodun, iän (±10 %:n sisällä) ja BMI:n (±10 %:n sisällä) perusteella

Poissulkemiskriteerit:

Kontrolliaiheet:

• Kaikki lääkärintarkastuksessa tehdyt löydökset (mukaan lukien verenpaine (BP), pulssi (PR) tai elektrokardiogrammi (EKG)), jotka poikkeavat normaalista ja jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksellisiksi
• Toistuva systolisen verenpaineen mittaus alueen 90 - 140 mmHg ulkopuolella, diastolisen verenpaineen välillä 50 - 90 mmHg tai pulssin välillä 50 - 90 lyöntiä minuutissa
• Kaikki viitealueen ulkopuolella olevat laboratorioarvot, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä
• Kaikki todisteet samanaikaisesta sairaudesta, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksellisiksi
• Ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten, hengitysteiden, sydän- ja verisuonisairauksien, aineenvaihdunnan, immunologiset tai hormonaaliset häiriöt
• Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) laskettu kroonisen munuaissairauden (CKD)-EPI kaavalla < 90 ml/min/1,73 m²

Kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta:

• Potilaalla, jolla on tutkijan mielestä muita merkittäviä sairauksia kuin keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta. Merkittävä sairaus määritellään sairaudeksi, joka tutkijan mielestä on:

  • vaarantaa koehenkilöt osallistumalla tutkimukseen
  • voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin
  • voi vaikuttaa koehenkilön kykyyn osallistua tutkimukseen
  • ei ole vakaassa tilassa Diabeettiset tai verenpainetautia sairastavat henkilöt voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos sairaus ei ole näiden kriteerien mukaan merkittävä.
• Keskivaikea ja vaikea samanaikainen maksan vajaatoiminta (esim. hepatorenaalisen oireyhtymän vuoksi) tai sapen tukkeuma
• Kliinisesti merkitykselliset laboratorioarvojen poikkeamat (lukuun ottamatta munuaisten toimintakokeita tai poikkeamat kliinisistä laboratorioarvoista, jotka liittyvät munuaisten vajaatoimintaan)
• eGFR laskettu CKD-EPI-kaavalla ≥60 ml/min/1,73 m² ja < 30 ml/min/1,73 m² ryhmälle 1 ja ≥30 ml/min/1,73 m² ja < 15 ml/min/1,73 m² ryhmälle 2

Kaikille aiheille:

• Kolekystektomia tai muu maha-suolikanavan leikkaus, joka saattaa häiritä koelääkkeen farmakokinetiikkaa (paitsi umpilisäkkeen poisto tai yksinkertainen tyrän korjaus)
• Keskushermoston sairaudet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kaikenlaiset kohtaukset tai aivohalvaus) ja muut merkitykselliset neurologiset tai psykiatriset häiriöt
• Aiempi ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen tai pyörtyminen
• Krooniset tai asiaankuuluvat akuutit infektiot
• Aiempi olennainen allergia tai yliherkkyys (mukaan lukien allergia koelääkkeelle tai sen apuaineille)
• Sellaisten lääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä suunnitellusta koelääkkeen annosta, joka saattaa kohtuudella vaikuttaa kokeen tuloksiin (mukaan lukien lääkkeet, jotka aiheuttavat QT/QTc-ajan pidentymistä)
• Tutkimuslääkkeen ottaminen toisessa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimuslääkkeen annosta nykyisessä tutkimuksessa tai kauemmin, jos paikallinen määräys sitä vaatii, tai 5 puoliintumisajan sisällä tutkittavan aineen ottamisen jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi) tai samanaikaisesta osallistumisesta toisessa kliinisessä tutkimuksessa, jossa tutkimuslääkettä annetaan
• Tupakoitsija (yli 10 savuketta tai 3 sikaria tai 3 piippua päivässä)
• Kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista tiettyinä koepäivinä
• Alkoholin väärinkäyttö (yli 20 g päivässä naisilla ja 30 g päivässä miehillä)
• Huumeiden väärinkäyttö tai positiivinen huumeseulonta
• Yli 100 ml:n verenluovutus 30 päivän sisällä suunnitellusta koelääkkeen antamisesta tai suunnitellusta verenluovutuksesta kokeen aikana
• Aikomus harjoittaa liiallista fyysistä toimintaa viikon aikana ennen koelääkkeen antamista tai tutkimuksen aikana
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimuspaikan ruokavaliota
• Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (kuten QTc-välit, jotka ovat toistuvasti yli 450 ms miehillä tai toistuvasti yli 470 ms naisilla) tai mikä tahansa muu asiaankuuluva EKG-löydös seulonnassa
• Anamneesissa muita Torsade de Pointesin riskitekijöitä (kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä)
• Tutkija arvioi koehenkilön sopimattomaksi sisällytettäväksi esimerkiksi siksi, että tutkittavan ei katsota kykenevän ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusvaatimuksia tai hänellä on ehto, joka ei mahdollista turvallista osallistumista tutkimukseen.

Naishenkilöt eivät voi osallistua, jos jokin seuraavista koskee:

• Positiivinen raskaustesti, raskaus tai suunnitelmat tulla raskaaksi 30 päivän kuluessa tutkimuksen päättymisestä
• Imetys

Miespuoliset tutkijat eivät voi osallistua, jos jokin seuraavista koskee:

• Miespuoliset koehenkilöt, joilla on WOCBP-kumppani, jotka eivät ole halukkaita käyttämään miesten ehkäisyä (kondomia tai seksuaalista pidättymistä) ensimmäisestä koelääkkeen annosta 30 päivään viimeisen koelääkkeen annon jälkeen
• positiivinen testi, joka viittaa jatkuvaan SARS-CoV-2-infektioon ja sairauteen viittaaviin kliinisiin oireisiin