Uno studio su persone con funzionalità renale normale e persone con funzionalità renale ridotta per testare come la BI 764198 viene elaborata nel corpo

Criterio di inclusione:

• Nonostante la compromissione renale moderata e grave (Gruppo 1 e Gruppo 2) soggetti di sesso maschile o femminile (almeno il 25% di ciascun sesso) secondo la valutazione dello sperimentatore, basata su un'anamnesi completa che include un esame fisico, segni vitali ( Pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR), elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e test clinici di laboratorio
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) basata sulla formula EPI (malattia renale cronica) per il gruppo 1 tra 30 e 59 mL/min/1,73 m², per il Gruppo 2 tra 15 e 29 ml/min/1,73 m² e per il Gruppo 3 ≥90 ml/min/1,73 m²
• Età da 18 a 79 anni (inclusi)
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 34 kg/m^2 (inclusi)
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio, in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale

• Soggetti di sesso maschile o soggetti di sesso femminile che soddisfano uno dei seguenti criteri da almeno 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale fino a 30 giorni dopo il completamento dello studio:

  • Uso di una contraccezione adeguata, ad es. uno dei seguenti metodi più preservativo: impianti, iniettabili, contraccettivi orali o vaginali combinati, dispositivo intrauterino
  • Astinenza sessuale (definita come astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio)
  • Un partner sessuale vasectomizzato (vasectomia almeno 1 anno prima dell'arruolamento)

• Sterilizzato chirurgicamente (inclusa l'isterectomia)

  -- Postmenopausa, definita come almeno 1 anno di amenorrea spontanea (nei casi dubbi un campione di sangue con livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiori a 40 U/L ed estradiolo inferiori a 30 ng/L è confermato) Soggetti di controllo (Gruppo 3 )

• Soggetti che possono essere abbinati a soggetti con compromissione renale del Gruppo 1 e/o del Gruppo 2 in base a sesso, razza, età (entro ±10%) e BMI (entro ±10%)

Criteri di esclusione:

Soggetti di controllo:

• Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR) o elettrocardiogramma (ECG)) che si discosta dal normale e valutato come clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Misurazione ripetuta della pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo da 90 a 140 mmHg, della pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 mmHg o della frequenza del polso al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 bpm
• Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che lo sperimentatore considera di rilevanza clinica
• Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante valutata come clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) calcolata con la formula Malattia renale cronica (CKD)-EPI < 90 mL/min/1,73 m²

Soggetti con insufficienza renale moderata e grave:

• - Soggetto con malattie significative, secondo l'opinione dello sperimentatore, diverse dall'insufficienza renale moderata o grave. Una malattia significativa è definita come una malattia che, a giudizio dello sperimentatore, è:

  • mette a rischio i soggetti partecipando allo studio
  • possono influenzare i risultati dello studio
  • possono influenzare la capacità del soggetto di partecipare allo studio
  • non è in una condizione stabile I soggetti diabetici o ipertesi possono essere inseriti in questo studio se la malattia non è significativa secondo tali criteri.
• Moderata e grave compromissione concomitante della funzionalità epatica (ad es. dovuta a sindrome epatorenale) o ostruzione biliare
• Anomalie di laboratorio clinicamente rilevanti (ad eccezione dei test di funzionalità renale o deviazione dei valori clinici di laboratorio correlati a compromissione renale)
• eGFR calcolato con la formula CKD-EPI ≥60 mL/min/1,73 m² e < 30 ml/min/1,73 m² per il Gruppo 1 e ≥30 ml/min/1,73 m² e < 15 ml/min/1,73 m² per il gruppo 2

Per tutti i soggetti:

• Colecistectomia o altro intervento chirurgico del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con la farmacocinetica del farmaco di prova (eccetto appendicectomia o semplice riparazione dell'ernia)
• Malattie del sistema nervoso centrale (incluso ma non limitato a qualsiasi tipo di convulsioni o ictus) e altri disturbi neurologici o psichiatrici rilevanti
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
• Infezioni acute croniche o rilevanti
• Storia di allergia o ipersensibilità rilevante (compresa l'allergia al farmaco di prova o ai suoi eccipienti)
• Uso di farmaci entro 30 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco sperimentale che potrebbe ragionevolmente influenzare i risultati dello studio (compresi i farmaci che causano il prolungamento dell'intervallo QT/QTc)
• Assunzione di un farmaco sperimentale in un altro studio clinico entro 30 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco sperimentale nello studio in corso, o più a lungo se richiesto dalla normativa locale, o entro 5 emivite dall'assunzione dell'agente sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo) o partecipazione concomitante in un altro studio clinico in cui viene somministrato un farmaco sperimentale
• Fumatore (più di 10 sigarette o 3 sigari o 3 pipe al giorno)
• Incapacità di astenersi dal fumare nei giorni di prova specificati
• Abuso di alcol (consumo superiore a 20 g al giorno per le femmine e 30 g al giorno per i maschi)
• Abuso di droghe o screening tossicologico positivo
• Donazione di sangue superiore a 100 ml entro 30 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco sperimentale o donazione di sangue prevista durante lo studio
• Intenzione a svolgere attività fisiche eccessive entro una settimana prima della somministrazione del farmaco sperimentale o durante lo studio
• Incapacità di rispettare il regime dietetico del sito di sperimentazione
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (come intervalli QTc che sono ripetutamente superiori a 450 ms nei maschi o ripetutamente superiori a 470 ms nelle femmine) o qualsiasi altro risultato ECG rilevante allo screening
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (come insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Il soggetto è valutato come non idoneo all'inclusione dallo sperimentatore, ad esempio, perché il soggetto non è considerato in grado di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio o presenta una condizione che non consentirebbe una partecipazione sicura allo studio

I soggetti di sesso femminile non saranno autorizzati a partecipare, se si verifica una delle seguenti condizioni:

• Test di gravidanza positivo, gravidanza o pianificazione di una gravidanza entro 30 giorni dal completamento dello studio
• Allattamento

I soggetti di sesso maschile non saranno autorizzati a partecipare, se si verifica una delle seguenti condizioni:

• Soggetti maschi con partner WOCBP che non sono disposti a utilizzare la contraccezione maschile (preservativo o astinenza sessuale) dalla prima somministrazione del farmaco sperimentale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale
• test positivo che indica un'infezione in corso con SARS-CoV-2 e sintomi clinici indicativi della malattia