Badanie z udziałem osób z prawidłową czynnością nerek i osób z obniżoną czynnością nerek w celu sprawdzenia, w jaki sposób BI 764198 jest przetwarzany w organizmie

Kryteria przyjęcia:

• Pomimo umiarkowanych i ciężkich zaburzeń czynności nerek (Grupa 1 i Grupa 2) mężczyzn lub kobiet (co najmniej 25% każdej płci), według oceny badacza, na podstawie pełnego wywiadu, w tym badania przedmiotowego, objawy czynności życiowych ( Ciśnienie krwi (BP), częstość tętna (PR)), 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) i kliniczne testy laboratoryjne
• Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie wzoru na przewlekłą chorobę nerek (CKD)-EPI dla grupy 1 między 30 a 59 ml/min/1,73 m², dla grupy 2 między 15 a 29 ml/min/1,73 m² a dla grupy 3 ≥90 ml/min/1,73 m²
• Wiek od 18 do 79 lat (włącznie)
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 34 kg/m^2 (włącznie)
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed dopuszczeniem do badania, zgodnie z dobrą praktyką kliniczną (GCP) i lokalnymi przepisami

• Mężczyźni lub kobiety, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, od co najmniej 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku do 30 dni po zakończeniu badania:

  • Stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, np. dowolna z następujących metod plus prezerwatywa: implanty, zastrzyki, złożone doustne lub dopochwowe środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna
  • abstynencja seksualna (określana jako powstrzymywanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres zagrożenia)
  • Partner seksualny po wazektomii (wazektomia co najmniej 1 rok przed zapisem)

• Wysterylizowane chirurgicznie (w tym histerektomia)

  -- Postmenopauza, zdefiniowana jako co najmniej 1 rok samoistnego braku miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) powyżej 40 U/L i estradiolu poniżej 30 ng/L jest potwierdzeniem) Osoby kontrolne (Grupa 3) )

• Pacjenci, których można dopasować do pacjentów z zaburzeniami czynności nerek z Grupy 1 i/lub Grupy 2 na podstawie płci, rasy, wieku (w granicach ±10%) i BMI (w granicach ±10%)

Kryteria wyłączenia:

Przedmioty kontrolne:

• Wszelkie zmiany w badaniu lekarskim (w tym ciśnienie krwi (BP), częstość tętna (PR) lub elektrokardiogram (EKG)) odbiegające od normy i ocenione przez badacza jako istotne klinicznie
• Wielokrotny pomiar skurczowego ciśnienia krwi poza zakresem 90 do 140 mmHg, rozkurczowego ciśnienia krwi poza zakresem 50 do 90 mmHg lub tętna poza zakresem 50 do 90 uderzeń na minutę
• Każda wartość laboratoryjna poza zakresem referencyjnym, którą badacz uzna za istotną klinicznie
• Wszelkie dowody współistniejącej choroby ocenione przez badacza jako istotne klinicznie
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, oddechowe, sercowo-naczyniowe, metaboliczne, immunologiczne lub hormonalne
• Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczony ze wzoru na przewlekłą chorobę nerek (CKD)-EPI < 90 ml/min/1,73 m²

Pacjenci z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek:

• Podmiot z istotnymi chorobami, w opinii badacza, innymi niż umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek. Istotną chorobę definiuje się jako chorobę, która w opinii badacza:

  • naraża osoby biorące udział w badaniu na ryzyko
  • może wpłynąć na wyniki badania
  • mogą wpływać na zdolność uczestnika do udziału w badaniu
  • nie jest w stabilnym stanie Pacjenci z cukrzycą lub nadciśnieniem mogą zostać włączeni do tego badania, jeśli choroba nie jest istotna zgodnie z tymi kryteriami.
• Umiarkowane i ciężkie współistniejące zaburzenia czynności wątroby (np. z powodu zespołu wątrobowo-nerkowego) lub niedrożności dróg żółciowych
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych (z wyjątkiem testów czynności nerek lub odchyleń od klinicznych wartości laboratoryjnych, które są związane z zaburzeniami czynności nerek)
• eGFR obliczony za pomocą wzoru CKD-EPI ≥60 ml/min/1,73 m² i < 30 ml/min/1,73 m² dla grupy 1 i ≥30 ml/min/1,73 m² i < 15 ml/min/1,73 m² dla grupy 2

Dla wszystkich przedmiotów:

• Cholecystektomia lub inny zabieg chirurgiczny przewodu pokarmowego, który może wpływać na farmakokinetykę badanego leku (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego lub prostej operacji przepukliny)
• Choroby ośrodkowego układu nerwowego (w tym między innymi wszelkiego rodzaju napady padaczkowe lub udar) oraz inne istotne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne
• Historia odpowiedniego niedociśnienia ortostatycznego, omdleń lub utraty przytomności
• Przewlekłe lub istotne ostre infekcje
• Historia odpowiedniej alergii lub nadwrażliwości (w tym alergii na badany lek lub jego substancje pomocnicze)
• Zażywanie leków w ciągu 30 dni od planowanego podania leków próbnych, które mogą w uzasadniony sposób wpłynąć na wyniki badania (w tym leków powodujących wydłużenie odstępu QT/QTc)
• Przyjęcie badanego leku w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od planowanego podania badanego leku w bieżącym badaniu lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy, lub w ciągu 5 okresów półtrwania przyjętego środka badanego (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) lub jednoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, w którym podawany jest badany lek
• Palacz (więcej niż 10 papierosów lub 3 cygara lub 3 fajki dziennie)
• Niemożność powstrzymania się od palenia w określone dni próbne
• Nadużywanie alkoholu (spożycie powyżej 20 g dziennie przez kobiety i 30 g dziennie przez mężczyzn)
• Nadużywanie narkotyków lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków
• Oddanie krwi w ilości powyżej 100 ml w ciągu 30 dni od planowanego podania badanego leku lub zamierzone oddanie krwi podczas badania
• Zamiar wykonywania nadmiernej aktywności fizycznej w ciągu jednego tygodnia przed podaniem badanego leku lub w trakcie badania
• Niezdolność do przestrzegania reżimu żywieniowego miejsca badania
• Wyraźne wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTc (takie jak odstępy QTc, które są wielokrotnie większe niż 450 ms u mężczyzn lub wielokrotnie większe niż 470 ms u kobiet) lub jakiekolwiek inne istotne stwierdzenie EKG podczas badania przesiewowego
• Historia dodatkowych czynników ryzyka dla Torsade de Pointes (takich jak niewydolność serca, hipokaliemia lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT)
• Uczestnik został oceniony przez badacza jako nienadający się do włączenia, na przykład dlatego, że uznano, że uczestnik nie jest w stanie zrozumieć i spełnić wymagań badania lub jest schorowany, co uniemożliwia bezpieczny udział w badaniu

Osoby płci żeńskiej nie zostaną dopuszczone do udziału, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:

• Pozytywny wynik testu ciążowego, ciąża lub plany zajścia w ciążę w ciągu 30 dni po zakończeniu badania
• Laktacja

Osoby płci męskiej nie zostaną dopuszczone do udziału, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:

• Mężczyźni z partnerem WOCBP, którzy nie chcą stosować męskiej antykoncepcji (prezerwatywa lub abstynencja seksualna) od pierwszego podania leku próbnego do 30 dni po ostatnim podaniu leku próbnego
• dodatni wynik testu wskazujący na trwającą infekcję SARS-CoV-2 i objawy kliniczne sugerujące chorobę