En studie på personer med normal njurfunktion och personer med nedsatt njurfunktion för att testa hur BI 764198 bearbetas i kroppen

Inklusionskriterier:

• Trots måttligt och gravt nedsatt njurfunktion (Grupp 1 och Grupp 2) manliga eller kvinnliga försökspersoner (minst 25 % av varje kön) enligt utredarens bedömning, baserat på en fullständig medicinsk historia inklusive en fysisk undersökning, vitala tecken ( Blodtryck (BP), Pulsfrekvens (PR)), 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorietester
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) baserad på kronisk njursjukdom (CKD)-EPI-formel för grupp 1 mellan 30 och 59 ml/min/1,73 m², för grupp 2 mellan 15 och 29 ml/min/1,73 m² och för grupp 3 ≥90 ml/min/1,73 m²
• Ålder 18 till 79 år (inklusive)
• Body mass index (BMI) på 18,5 till 34 kg/m^2 (inklusive)
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien, i enlighet med god klinisk praxis (GCP) och lokal lagstiftning

• Manliga försökspersoner eller kvinnliga försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier från minst 30 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet till 30 dagar efter prövningens slutförande:

  • Användning av adekvat preventivmedel, t.ex. någon av följande metoder plus kondom: implantat, injicerbara medel, kombinerade orala eller vaginala preventivmedel, intrauterin enhet
  • Sexuellt abstinent (definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden)
  • En vasektomerad sexpartner (vasektomi minst 1 år före inskrivning)

• Kirurgiskt steriliserad (inklusive hysterektomi)

  -- Postmenopausal, definierad som minst 1 års spontan amenorré (i tvivelaktiga fall är ett blodprov med nivåer av follikelstimuleringshormon (FSH) över 40 U/L och östradiol under 30 ng/L bekräftande) Kontrollpersoner (Grupp 3 )

• Försökspersoner som kan matchas till personer med nedsatt njurfunktion från grupp 1 och/eller grupp 2 baserat på kön, ras, ålder (inom ±10%) och BMI (inom ±10%)

Exklusions kriterier:

Kontrollämnen:

• Alla fynd i den medicinska undersökningen (inklusive blodtryck (BP), pulsfrekvens (PR) eller elektrokardiogram (EKG)) som avviker från det normala och bedöms som kliniskt relevant av utredaren
• Upprepad mätning av systoliskt blodtryck utanför intervallet 90 till 140 mmHg, diastoliskt blodtryck utanför intervallet 50 till 90 mmHg, eller puls utanför intervallet 50 till 90 bpm
• Alla laboratorievärden utanför referensintervallet som utredaren anser vara av klinisk relevans
• Alla tecken på en samtidig sjukdom som bedömts som kliniskt relevant av utredaren
• Gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) beräknad med formeln för kronisk njursjukdom (CKD)-EPI < 90 ml/min/1,73 m²

Patienter med måttligt och gravt nedsatt njurfunktion:

• Person med signifikanta sjukdomar, enligt utredarens åsikt, andra än måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion. En signifikant sjukdom definieras som en sjukdom som enligt utredaren anser:

  • sätter försökspersonerna i fara genom att delta i studien
  • kan påverka studiens resultat
  • kan påverka försökspersonens möjlighet att delta i studien
  • inte är i ett stabilt tillstånd Diabetiker eller hypertensiva personer kan delta i denna prövning om sjukdomen inte är signifikant enligt dessa kriterier.
• Måttlig och svår samtidig leverfunktionsnedsättning (t. på grund av hepatorenalt syndrom) eller gallvägsobstruktion
• Kliniskt relevanta laboratorieavvikelser (förutom njurfunktionstester eller avvikelser av kliniska laboratorievärden som är relaterade till nedsatt njurfunktion)
• eGFR beräknat med CKD-EPI formel ≥60 mL/min/1,73m² och < 30 ml/min/1,73 m² för grupp 1 och ≥30 ml/min/1,73 m² och < 15 ml/min/1,73 m² för grupp 2

För alla ämnen:

• Kolecystektomi eller annan kirurgi i mag-tarmkanalen som kan störa farmakokinetiken för prövningsläkemedlet (förutom blindtarmsoperation eller enkel bråckreparation)
• Sjukdomar i centrala nervsystemet (inklusive men inte begränsat till någon form av anfall eller stroke) och andra relevanta neurologiska eller psykiatriska störningar
• Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackout
• Kroniska eller relevanta akuta infektioner
• Historik med relevant allergi eller överkänslighet (inklusive allergi mot läkemedlet eller dess hjälpämnen)
• Användning av läkemedel inom 30 dagar efter planerad administrering av prövningsläkemedel som rimligen kan påverka resultatet av prövningen (inklusive läkemedel som orsakar förlängning av QT/QTc-intervallet)
• Intag av ett prövningsläkemedel i en annan klinisk prövning inom 30 dagar efter planerad administrering av prövningsläkemedlet i den aktuella prövningen, eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser, eller inom 5 halveringstider efter att prövningsmedlet tagits (beroende på vilket som är längre) eller samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning där prövningsläkemedel administreras
• Rökare (mer än 10 cigaretter eller 3 cigarrer eller 3 pipor per dag)
• Oförmåga att avstå från rökning på angivna provdagar
• Alkoholmissbruk (konsumtion av mer än 20 g per dag för kvinnor och 30 g per dag för män)
• Narkotikamissbruk eller positiv drogscreening
• Blodgivning på mer än 100 ml inom 30 dagar efter planerad administrering av prövningsläkemedel eller avsedd blodgivning under prövningen
• Avsikt att utföra överdriven fysisk aktivitet inom en vecka före administrering av prövningsläkemedel eller under prövningen
• Oförmåga att följa kostregimen på försöksplatsen
• En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervall (som QTc-intervall som upprepade gånger är större än 450 ms hos män eller upprepade gånger större än 470 ms hos kvinnor) eller något annat relevant EKG-fynd vid screening
• En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade de Pointes (såsom hjärtsvikt, hypokalemi eller familjehistoria av långt QT-syndrom)
• Ämnet bedöms som olämpligt för inkludering av utredaren, till exempel eftersom försökspersonen inte anses kunna förstå och uppfylla studiekraven, eller har ett tillstånd som inte skulle tillåta säkert deltagande i studien

Kvinnliga försökspersoner kommer inte att tillåtas delta, om något av följande gäller:

• Positivt graviditetstest, graviditet eller planerar att bli gravid inom 30 dagar efter avslutad studie
• Laktation

Manliga försökspersoner kommer inte att tillåtas att delta, om något av följande gäller:

• Manliga försökspersoner med WOCBP-partner som inte är villiga att använda manlig preventivmedel (kondom eller sexuell avhållsamhet) från den första administreringen av provläkemedel till 30 dagar efter den senaste administreringen av provmedicinering
• positivt test som indikerar en pågående infektion med SARS-CoV-2 och kliniska symtom som tyder på sjukdomen