Vizsgálat normál veseműködésű és csökkent veseműködésű embereken a BI 764198 szervezetben történő feldolgozásának tesztelésére

Bevételi kritériumok:

• Mérsékelt és súlyos vesekárosodás (1. csoport és 2. csoport) ellenére a vizsgáló értékelése szerint a férfi vagy női alanyok (mindegyik nem 25%-a) teljes anamnézis alapján, beleértve a fizikális vizsgálatot, az életjeleket ( Vérnyomás (BP), pulzusszám (PR), 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) és klinikai laboratóriumi vizsgálatok
• A becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) a krónikus vesebetegség (CKD)-EPI képlet alapján az 1. csoportban 30 és 59 ml/perc/1,73 m² között, a 2. csoport esetében 15 és 29 ml/perc/1,73 m² között van és a 3. csoport esetében ≥90 ml/perc/1,73 m²
• 18-79 év (beleértve)
• Testtömegindex (BMI) 18,5-34 kg/m2 (beleértve)
• A vizsgálatba való felvétel előtt aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozat, a helyes klinikai gyakorlattal (GCP) és a helyi jogszabályokkal összhangban

• Férfi alanyok vagy női alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt legalább 30 nappal a vizsgálat befejezését követő 30 napig:

  • Megfelelő fogamzásgátlás alkalmazása, pl. az alábbi módszerek bármelyike, plusz óvszer: implantátumok, injekciók, kombinált orális vagy hüvelyi fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz
  • Szexuális absztinens (úgy definiálva, hogy tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől a kockázat teljes időtartama alatt)
  • vazectomiás szexuális partner (vazektómia legalább 1 évvel a felvétel előtt)

• Műtétileg sterilizált (beleértve a méheltávolítást is)

  -- Postmenopauzális, legalább 1 éves spontán amenorrhoeaként definiálva (kérdéses esetekben 40 U/L feletti follikulusstimulációs hormon (FSH) és 30 ng/l alatti ösztradiolszinttel rendelkező vérminta megerősítő jellegű) Kontroll alanyok (3. csoport) )

• Alanyok, akik nem, rassz, életkor (±10%-on belül) és BMI (±10%-on belül) alapján az 1. és/vagy 2. csoportba tartozó vesekárosodásban szenvedő alanyokhoz hasonlíthatók

Kizárási kritériumok:

Kontroll alanyok:

• Az orvosi vizsgálat bármely olyan lelet (beleértve a vérnyomást (BP), a pulzusszámot (PR) vagy az elektrokardiogramot (EKG)) a normálistól eltér, és a vizsgáló klinikailag relevánsnak értékelte
• A szisztolés vérnyomás ismételt mérése a 90–140 Hgmm tartományon kívül, a diasztolés vérnyomás az 50–90 Hgmm tartományon kívül, vagy a pulzusszám az 50–90 Hgmm tartományon kívül
• Minden olyan laboratóriumi érték, amely kívül esik a referencia-tartományon, és amelyet a vizsgáló klinikai jelentőségűnek tart
• A vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt kísérő betegség bármely bizonyítéka
• Emésztőrendszeri, máj-, vese-, légúti, szív- és érrendszeri, anyagcsere-, immunológiai vagy hormonális rendellenességek
• A becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) a krónikus vesebetegség (CKD)-EPI képlet alapján kiszámítva < 90 ml/perc/1,73 m²

Közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek:

• A vizsgáló véleménye szerint jelentős betegségben szenvedő alany, kivéve a közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodást. Jelentős betegségnek minősül az a betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint:

  • veszélyezteti az alanyokat a vizsgálatban való részvétellel
  • befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit
  • befolyásolhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét
  • nincs stabil állapotban Ebben a vizsgálatban cukorbetegek vagy hipertóniás alanyok is részt vehetnek, ha a betegség ezen kritériumok szerint nem jelentős.
• Mérsékelt és súlyos egyidejű májműködési károsodás (pl. hepatorenalis szindróma) vagy epeúti elzáródás miatt
• Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések (kivéve a vesefunkciós teszteket vagy a klinikai laboratóriumi értékek eltérését, amelyek vesekárosodással kapcsolatosak)
• eGFR a CKD-EPI képlettel számított ≥60 ml/perc/1,73 m² és < 30 ml/perc/1,73 m² az 1. csoporthoz és ≥30 ml/perc/1,73 m² és < 15 ml/perc/1,73 m² a 2. csoport számára

Minden tantárgyhoz:

• Cholecystectomia vagy a gyomor-bél traktus más műtéte, amely befolyásolhatja a kísérleti gyógyszer farmakokinetikáját (kivéve a vakbélműtétet vagy az egyszerű sérvjavítást)
• A központi idegrendszer betegségei (beleértve, de nem kizárólagosan bármilyen típusú rohamot vagy stroke-ot), és egyéb releváns neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek
• Jelentős ortosztatikus hipotenzió, ájulás vagy eszméletvesztés a kórtörténetben
• Krónikus vagy releváns akut fertőzések
• Releváns allergia vagy túlérzékenység a kórtörténetben (beleértve a vizsgálati gyógyszerrel vagy segédanyagaival szembeni allergiát)
• Olyan gyógyszerek alkalmazása a kísérleti gyógyszer tervezett beadását követő 30 napon belül, amely ésszerűen befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit (beleértve a QT/QTc intervallum megnyúlását okozó gyógyszereket is)
• Vizsgálati gyógyszer bevétele másik klinikai vizsgálatban a jelenlegi vizsgálatban a vizsgált gyógyszer tervezett beadásától számított 30 napon belül, vagy hosszabb ideig, ha a helyi szabályozás előírja, vagy a vizsgálati szer bevételétől számított 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) vagy egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amelyben vizsgálati gyógyszert adnak be
• Dohányzó (több mint 10 cigaretta vagy 3 szivar vagy 3 pipa naponta)
• Képtelenség tartózkodni a dohányzástól a meghatározott próbanapokon
• Alkoholizmus (napi 20 g-ot meghaladó fogyasztás nőknél és 30 g-nál nagyobb férfiaknál)
• Kábítószerrel való visszaélés vagy pozitív drogszűrés
• 100 ml-nél nagyobb véradás a kísérleti gyógyszer tervezett beadását követő 30 napon belül vagy a tervezett véradás a vizsgálat során
• Túlzott fizikai tevékenység végzésének szándéka a próbagyógyszer beadását megelőző egy héten belül vagy a vizsgálat alatt
• Képtelenség betartani a vizsgálati hely étrendjét
• A QT/QTc-intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (például olyan QTc-intervallum, amely férfiaknál ismételten 450 ms-nál, nőknél pedig ismételten 470 ms-nál nagyobb), vagy bármely más releváns EKG-lelet a szűrés során
• A Torsade de Pointes további kockázati tényezői (például szívelégtelenség, hypokalaemia vagy hosszú QT-szindróma a családban)
• A vizsgálati alanyt a vizsgáló alkalmatlannak ítéli a felvételre, például azért, mert az alanyról úgy ítélik meg, hogy nem képes megérteni és megfelelni a vizsgálati követelményeknek, vagy olyan állapota van, amely nem teszi lehetővé a vizsgálatban való biztonságos részvételt.

Női alanyok nem vehetnek részt a részvételen, ha az alábbiak bármelyike ​​fennáll:

• Pozitív terhességi teszt, terhesség vagy terhességet tervez a vizsgálat befejezését követő 30 napon belül
• Szoptatás

Férfi alanyok nem vehetnek részt a részvételen, ha az alábbiak bármelyike ​​fennáll:

• Férfi alanyok WOCBP-partnerrel, akik nem hajlandók férfi fogamzásgátlást (óvszert vagy szexuális absztinenciát) alkalmazni a próbagyógyszer első beadásától a próbagyógyszer utolsó beadását követő 30 napig
• pozitív teszt, amely folyamatos SARS-CoV-2 fertőzést és a betegségre utaló klinikai tüneteket jelez