En undersøgelse af mennesker med normal nyrefunktion og mennesker med nedsat nyrefunktion for at teste, hvordan BI 764198 behandles i kroppen

Inklusionskriterier:

• På trods af moderat og svær nyreinsufficiens (Gruppe 1 og Gruppe 2) mandlige eller kvindelige forsøgspersoner (mindst 25 % af hvert køn) ifølge investigatorens vurdering, baseret på en komplet sygehistorie inklusive en fysisk undersøgelse, vitale tegn ( Blodtryk (BP), Pulsfrekvens (PR)), 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietests
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) baseret på kronisk nyresygdom (CKD)-EPI-formel for gruppe 1 mellem 30 og 59 ml/min/1,73 m², for gruppe 2 mellem 15 og 29 ml/min/1,73 m² og for gruppe 3 ≥90 ml/min/1,73 m²
• Alder fra 18 til 79 år (inklusive)
• Kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 34 kg/m^2 (inklusive)
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med god klinisk praksis (GCP) og lokal lovgivning

• Mandlige forsøgspersoner eller kvindelige forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier fra mindst 30 dage før den første administration af forsøgsmedicin til 30 dage efter forsøgets afslutning:

  • Brug af tilstrækkelig prævention, f.eks. nogen af ​​følgende metoder plus kondom: implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale eller vaginale præventionsmidler, intrauterin enhed
  • Seksuelt afholdende (defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden)
  • En vasektomeret seksuel partner (vasektomi mindst 1 år før tilmelding)

• Kirurgisk steriliseret (inklusive hysterektomi)

  -- Postmenopausal, defineret som mindst 1 års spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med niveauer af follikelstimuleringshormon (FSH) over 40 U/L og østradiol under 30 ng/L bekræftende) Kontrolpersoner (Gruppe 3) )

• Forsøgspersoner, der kan matches til personer med nedsat nyrefunktion fra gruppe 1 og/eller gruppe 2 baseret på køn, race, alder (inden for ±10%) og BMI (inden for ±10%)

Ekskluderingskriterier:

Kontrolemner:

• Ethvert fund i lægeundersøgelsen (inklusive blodtryk (BP), pulsfrekvens (PR) eller elektrokardiogram (EKG)), der afviger fra det normale og vurderes som klinisk relevant af investigator
• Gentagen måling af systolisk blodtryk uden for intervallet 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtryk uden for intervallet 50 til 90 mmHg eller puls uden for intervallet 50 til 90 bpm
• Enhver laboratorieværdi uden for referenceområdet, som investigator anser for at være af klinisk relevans
• Ethvert bevis på en samtidig sygdom vurderet som klinisk relevant af investigator
• Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske eller hormonelle lidelser
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) beregnet ved kronisk nyresygdom (CKD)-EPI formel < 90 ml/min/1,73 m²

Personer med moderat og svær nyreinsufficiens:

• Person med betydelige sygdomme, efter investigatorens mening, bortset fra moderat eller svær nyreinsufficiens. En signifikant sygdom defineres som en sygdom, der efter investigator vurderer:

  • sætter forsøgspersonerne i fare ved at deltage i undersøgelsen
  • kan påvirke undersøgelsens resultater
  • kan påvirke forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen
  • er ikke i en stabil tilstand Diabetikere eller hypertensive personer kan indgå i dette forsøg, hvis sygdommen ikke er signifikant i henhold til disse kriterier.
• Moderat og alvorlig samtidig nedsat leverfunktion (f. på grund af hepatorenalt syndrom) eller biliær obstruktion
• Klinisk relevante laboratorieabnormiteter (undtagen nyrefunktionstests eller afvigelser af kliniske laboratorieværdier, der er relateret til nedsat nyrefunktion)
• eGFR beregnet ved CKD-EPI formel ≥60 mL/min/1,73m² og < 30 ml/min/1,73 m² for gruppe 1 og ≥30 ml/min/1,73 m² og < 15 ml/min/1,73 m² for gruppe 2

For alle fag:

• Kolecystektomi eller anden operation i mave-tarmkanalen, der kan forstyrre farmakokinetikken af ​​forsøgsmedicinen (undtagen blindtarmsoperation eller simpel brokreparation)
• Sygdomme i centralnervesystemet (herunder men ikke begrænset til enhver form for anfald eller slagtilfælde) og andre relevante neurologiske eller psykiatriske lidelser
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts
• Kroniske eller relevante akutte infektioner
• Anamnese med relevant allergi eller overfølsomhed (herunder allergi over for forsøgsmedicinen eller dets hjælpestoffer)
• Brug af lægemidler inden for 30 dage efter planlagt administration af forsøgsmedicin, der med rimelighed kan påvirke forsøgets resultater (inklusive lægemidler, der forårsager forlængelse af QT/QTc-intervallet)
• Indtagelse af et forsøgslægemiddel i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage efter planlagt administration af forsøgslægemiddel i det aktuelle forsøg, eller længere, hvis det kræves af lokal lovgivning, eller inden for 5 halveringstider efter forsøgsmidlets indtagelse (alt efter hvad der er længst) eller samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg, hvor forsøgslægemidlet indgives
• Ryger (mere end 10 cigaretter eller 3 cigarer eller 3 piber om dagen)
• Manglende evne til at holde sig fra at ryge på bestemte prøvedage
• Alkoholmisbrug (forbrug på mere end 20 g pr. dag for kvinder og 30 g pr. dag for mænd)
• Stofmisbrug eller positiv stofscreening
• Bloddonation på mere end 100 ml inden for 30 dage efter planlagt administration af forsøgsmedicin eller påtænkt bloddonation under forsøget
• Intention om at udføre overdreven fysisk aktivitet inden for en uge før administration af forsøgsmedicin eller under forsøget
• Manglende evne til at overholde kostregimet på forsøgsstedet
• En markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (såsom QTc-intervaller, der gentagne gange er større end 450 ms hos mænd eller gentagne gange større end 470 ms hos kvinder) eller andre relevante EKG-fund ved screening
• En historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (såsom hjertesvigt, hypokaliæmi eller familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Forsøgspersonen vurderes som uegnet til inklusion af investigator, for eksempel fordi forsøgspersonen ikke anses for at kunne forstå og overholde undersøgelsens krav, eller har en tilstand, der ikke ville tillade sikker deltagelse i undersøgelsen

Kvindelige forsøgspersoner vil ikke få tilladelse til at deltage, hvis noget af følgende gør sig gældende:

• Positiv graviditetstest, graviditet eller planlægger at blive gravid inden for 30 dage efter undersøgelsens afslutning
• Amning

Mandlige forsøgspersoner vil ikke få tilladelse til at deltage, hvis noget af følgende gør sig gældende:

• Mandlige forsøgspersoner med WOCBP-partner, som ikke er villige til at bruge mandlig prævention (kondom eller seksuel afholdenhed) fra den første administration af forsøgsmedicin til 30 dage efter sidste administration af forsøgsmedicin
• positiv test, der indikerer en igangværende infektion med SARS-CoV-2 og kliniske symptomer, der tyder på sygdommen