En studie i personer med normal nyrefunksjon og personer med redusert nyrefunksjon for å teste hvordan BI 764198 behandles i kroppen

Inklusjonskriterier:

• Til tross for moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Gruppe 1 og Gruppe 2) mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner (minst 25 % av hvert kjønn) i henhold til vurderingen fra utforskeren, basert på en fullstendig sykehistorie inkludert en fysisk undersøkelse, vitale tegn ( Blodtrykk (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietester
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) basert på kronisk nyresykdom (CKD)-EPI-formel for gruppe 1 mellom 30 og 59 ml/min/1,73 m², for gruppe 2 mellom 15 og 29 ml/min/1,73 m² og for gruppe 3 ≥90 ml/min/1,73 m²
• Alder fra 18 til 79 år (inkludert)
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 34 kg/m^2 (inkludert)
• Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien, i samsvar med Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning

• Mannlige forsøkspersoner, eller kvinnelige forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier fra minst 30 dager før første administrasjon av utprøvingsmedisin til 30 dager etter fullføring av forsøk:

  • Bruk av adekvat prevensjon, f.eks. noen av følgende metoder pluss kondom: implantater, injiserbare midler, kombinerte orale eller vaginale prevensjonsmidler, intrauterin enhet
  • Seksuelt avholdende (definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden)
  • En vasektomisert seksualpartner (vasektomi minst 1 år før påmelding)

• Kirurgisk sterilisert (inkludert hysterektomi)

  -- Postmenopausal, definert som minst 1 år med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med nivåer av follikkelstimuleringshormon (FSH) over 40 U/L og østradiol under 30 ng/L bekreftende) Kontrollpersoner (gruppe 3) )

• Personer som kan matches med personer med nedsatt nyrefunksjon fra gruppe 1 og/eller gruppe 2 basert på kjønn, rase, alder (innen ±10%) og BMI (innen ±10%)

Ekskluderingskriterier:

Kontrollemner:

• Ethvert funn i den medisinske undersøkelsen (inkludert blodtrykk (BP), pulsfrekvens (PR) eller elektrokardiogram (EKG)) som avviker fra det normale og vurderes som klinisk relevant av etterforskeren
• Gjentatte målinger av systolisk blodtrykk utenfor området 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtrykk utenfor området 50 til 90 mmHg, eller puls utenfor området 50 til 90 bpm
• Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som etterforskeren anser for å være av klinisk relevans
• Eventuelle bevis på en samtidig sykdom vurdert som klinisk relevant av etterforskeren
• Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) beregnet av kronisk nyresykdom (CKD)-EPI-formel < 90 ml/min/1,73 m²

Personer med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon:

• Person med betydelige sykdommer, etter utforskerens mening, andre enn moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon. En signifikant sykdom er definert som en sykdom som er etter etterforskerens oppfatning:

  • setter forsøkspersonene i fare ved å delta i studien
  • kan påvirke resultatene av studien
  • kan påvirke forsøkspersonens mulighet til å delta i studien
  • er ikke i stabil tilstand Diabetes eller hypertensive personer kan delta i denne studien hvis sykdommen ikke er signifikant i henhold til disse kriteriene.
• Moderat og alvorlig samtidig nedsatt leverfunksjon (f. på grunn av hepatorenalt syndrom) eller biliær obstruksjon
• Klinisk relevante laboratorieavvik (bortsett fra nyrefunksjonstester eller avvik i kliniske laboratorieverdier som er relatert til nedsatt nyrefunksjon)
• eGFR beregnet ved CKD-EPI formel ≥60 mL/min/1,73m² og < 30 ml/min/1,73 m² for gruppe 1 og ≥30 ml/min/1,73 m² og < 15 ml/min/1,73 m² for gruppe 2

For alle fag:

• Kolecystektomi eller annen kirurgi i mage-tarmkanalen som kan forstyrre farmakokinetikken til prøvemedisinen (unntatt blindtarmsoperasjon eller enkel brokkreparasjon)
• Sykdommer i sentralnervesystemet (inkludert men ikke begrenset til noen form for anfall eller slag), og andre relevante nevrologiske eller psykiatriske lidelser
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
• Kroniske eller relevante akutte infeksjoner
• Anamnese med relevant allergi eller overfølsomhet (inkludert allergi mot prøvemedisinen eller hjelpestoffene)
• Bruk av legemidler innen 30 dager etter planlagt administrering av utprøvde medisiner som med rimelighet kan påvirke resultatene av studien (inkludert legemidler som forårsaker forlengelse av QT/QTc-intervallet)
• Inntak av et undersøkelseslegemiddel i en annen klinisk utprøving innen 30 dager etter planlagt administrasjon av undersøkelseslegemiddel i den gjeldende studien, eller lenger hvis det kreves av lokal forskrift, eller innen 5 halveringstider etter at undersøkelsesmidlet er tatt (det som er lengst) eller samtidig deltakelse i en annen klinisk utprøving der undersøkelsesmedisin gis
• Røyker (mer enn 10 sigaretter eller 3 sigarer eller 3 piper per dag)
• Manglende evne til å avstå fra røyking på spesifiserte prøvedager
• Alkoholmisbruk (forbruk på mer enn 20 g per dag for kvinner og 30 g per dag for menn)
• Narkotikamisbruk eller positiv stoffscreening
• Bloddonasjon på mer enn 100 ml innen 30 dager etter planlagt administrering av prøvemedisin eller planlagt bloddonasjon under forsøket
• Intensjon om å utføre overdreven fysisk aktivitet innen en uke før administrasjon av prøvemedisin eller under forsøket
• Manglende evne til å overholde kostholdsregimet på prøvestedet
• En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (som QTc-intervaller som gjentatte ganger er større enn 450 ms hos menn eller gjentatte ganger større enn 470 ms hos kvinner) eller andre relevante EKG-funn ved screening
• En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (som hjertesvikt, hypokalemi eller familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Emnet vurderes som uegnet for inkludering av etterforskeren, for eksempel fordi forsøkspersonen ikke anses i stand til å forstå og etterkomme studiekrav, eller har en tilstand som ikke tillater sikker deltakelse i studien

Kvinnelige forsøkspersoner vil ikke få delta, hvis noe av følgende gjelder:

• Positiv graviditetstest, graviditet eller planlegger å bli gravid innen 30 dager etter fullført studie
• Amming

Mannlige forsøkspersoner vil ikke få delta, hvis noe av følgende gjelder:

• Mannlige forsøkspersoner med WOCBP-partner som ikke er villige til å bruke mannlig prevensjon (kondom eller seksuell avholdenhet) fra første administrasjon av prøvemedisin til 30 dager etter siste administrasjon av prøvemedisin
• positiv test som indikerer en pågående infeksjon med SARS-CoV-2 og kliniske symptomer som tyder på sykdommen