Een onderzoek bij mensen met een normale nierfunctie en mensen met een verminderde nierfunctie om te testen hoe BI 764198 in het lichaam wordt verwerkt

Inclusiecriteria:

• Ondanks matige en ernstige nierinsufficiëntie (Groep 1 en Groep 2) mannelijke of vrouwelijke proefpersonen (minstens 25% van elk geslacht) volgens de beoordeling van de onderzoeker, op basis van een volledige medische geschiedenis inclusief een lichamelijk onderzoek, vitale functies ( Bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumtests
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) op basis van chronische nierziekte (CKD)-EPI-formule voor groep 1 tussen 30 en 59 ml/min/1,73 m², voor groep 2 tussen 15 en 29 ml/min/1,73 m² en voor groep 3 ≥90 ml/min/1,73 m²
• Leeftijd van 18 t/m 79 jaar (inclusief)
• Body mass index (BMI) van 18,5 tot 34 kg/m^2 (inclusief)
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek, in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving

• Mannelijke proefpersonen of vrouwelijke proefpersonen die voldoen aan een van de volgende criteria vanaf ten minste 30 dagen vóór de eerste toediening van onderzoeksmedicatie tot 30 dagen na voltooiing van de proef:

  • Gebruik van adequate anticonceptie, b.v. een van de volgende methoden plus condoom: implantaten, injecties, gecombineerde orale of vaginale anticonceptiva, spiraaltje
  • Seksuele onthouding (gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode)
  • Een gevasectomiseerde seksuele partner (vasectomie minimaal 1 jaar voor inschrijving)

• Chirurgisch gesteriliseerd (inclusief hysterectomie)

  -- Postmenopauzaal, gedefinieerd als ten minste 1 jaar spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met niveaus van follikelstimulatiehormoon (FSH) van meer dan 40 E/L en estradiol van minder dan 30 ng/L een bevestiging) Controlepersonen (Groep 3 )

• Proefpersonen die kunnen worden gematcht met proefpersonen met een nierfunctiestoornis uit Groep 1 en/of Groep 2 op basis van geslacht, ras, leeftijd (binnen ±10%) en BMI (binnen ±10%)

Uitsluitingscriteria:

Controle onderwerpen:

• Elke bevinding in het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk (BP), hartslag (PR) of elektrocardiogram (ECG)) die afwijkt van normaal en door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld
• Herhaalde meting van systolische bloeddruk buiten het bereik van 90 tot 140 mmHg, diastolische bloeddruk buiten het bereik van 50 tot 90 mmHg, of hartslag buiten het bereik van 50 tot 90 spm
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die de onderzoeker als klinisch relevant beschouwt
• Elk bewijs van een bijkomende ziekte die door de onderzoeker als klinisch relevant is beoordeeld
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) berekend door chronische nierziekte (CKD)-EPI-formule < 90 ml/min/1,73 m²

Proefpersonen met matige en ernstige nierinsufficiëntie:

• Proefpersoon met significante ziekten, naar de mening van de onderzoeker, anders dan matige of ernstige nierinsufficiëntie. Een significante ziekte wordt gedefinieerd als een ziekte die naar de mening van de onderzoeker:

  • brengt de proefpersonen in gevaar door deel te nemen aan het onderzoek
  • kunnen de resultaten van het onderzoek beïnvloeden
  • kan van invloed zijn op het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen
  • niet in een stabiele toestand verkeert Patiënten met diabetes of hypertensie kunnen in deze studie worden opgenomen als de ziekte volgens die criteria niet significant is.
• Matige en ernstige gelijktijdige leverfunctiestoornis (bijv. door hepatorenaal syndroom) of galwegobstructie
• Klinisch relevante laboratoriumafwijkingen (met uitzondering van nierfunctietesten of afwijking van klinische laboratoriumwaarden die verband houden met een nierfunctiestoornis)
• eGFR berekend door CKD-EPI-formule ≥60 ml/min/1,73 m² en < 30 ml/min/1,73 m² voor groep 1 en ≥30 ml/min/1,73 m² en < 15 ml/min/1,73 m² voor groep 2

Voor alle vakken:

• Cholecystectomie of andere operatie van het maagdarmkanaal die de farmacokinetiek van de proefmedicatie zou kunnen verstoren (behalve appendectomie of eenvoudig herstel van een hernia)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (inclusief maar niet beperkt tot elke vorm van toevallen of beroerte) en andere relevante neurologische of psychiatrische stoornissen
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of relevante acute infecties
• Geschiedenis van relevante allergie of overgevoeligheid (inclusief allergie voor de onderzoeksmedicatie of de hulpstoffen)
• Gebruik van geneesmiddelen binnen 30 dagen na geplande toediening van onderzoeksmedicatie die de resultaten van de studie redelijkerwijs kan beïnvloeden (inclusief geneesmiddelen die QT/QTc-intervalverlenging veroorzaken)
• Inname van een onderzoeksgeneesmiddel in een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen na geplande toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in het huidige onderzoek, of langer indien vereist door lokale regelgeving, of binnen 5 halfwaardetijden na inname van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is) of gelijktijdige deelname in een ander klinisch onderzoek waarin een onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend
• Roker (meer dan 10 sigaretten of 3 sigaren of 3 pijpen per dag)
• Onvermogen om niet te roken op bepaalde proefdagen
• Alcoholmisbruik (consumptie van meer dan 20 g per dag voor vrouwen en 30 g per dag voor mannen)
• Drugsmisbruik of positieve drugsscreening
• Bloeddonatie van meer dan 100 ml binnen 30 dagen na geplande toediening van proefmedicatie of voorgenomen bloeddonatie tijdens de proef
• Intentie tot het verrichten van overmatige lichamelijke activiteiten binnen een week voorafgaand aan de toediening van proefmedicatie of tijdens de proef
• Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (zoals QTc-intervallen die herhaaldelijk langer zijn dan 450 ms bij mannen of herhaaldelijk langer dan 470 ms bij vrouwen) of een andere relevante ECG-bevinding bij screening
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsade de Pointes (zoals hartfalen, hypokaliëmie of familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)
• Proefpersoon wordt door de onderzoeker als ongeschikt beoordeeld voor opname, bijvoorbeeld omdat de proefpersoon niet in staat wordt geacht de onderzoeksvereisten te begrijpen en eraan te voldoen, of een aandoening heeft waardoor veilige deelname aan de studie niet mogelijk is

Vrouwelijke proefpersonen mogen niet deelnemen als een van de volgende situaties van toepassing is:

• Positieve zwangerschapstest, zwangerschap of plannen om zwanger te worden binnen 30 dagen na afronding van het onderzoek
• Borstvoeding

Mannelijke proefpersonen mogen niet deelnemen als een van de volgende situaties van toepassing is:

• Mannelijke proefpersonen met een WOCBP-partner die geen mannelijke anticonceptie (condoom of seksuele onthouding) willen gebruiken vanaf de eerste toediening van proefmedicatie tot 30 dagen na de laatste toediening van proefmedicatie
• positieve test die wijst op een aanhoudende infectie met SARS-CoV-2 en klinische symptomen die wijzen op de ziekte