Um estudo em pessoas com função renal normal e pessoas com função renal reduzida para testar como o BI 764198 é processado no corpo

Critério de inclusão:

• Apesar da insuficiência renal moderada e grave (Grupo 1 e Grupo 2), indivíduos do sexo masculino ou feminino (pelo menos 25% de cada gênero) de acordo com a avaliação do investigador, com base em um histórico médico completo, incluindo exame físico, sinais vitais ( Pressão arterial (PA), frequência de pulso (PR)), eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e exames laboratoriais clínicos
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) com base na fórmula Doença renal crônica (DRC)-EPI para Grupo 1 entre 30 e 59 mL/min/1,73m², para o Grupo 2 entre 15 e 29 mL/min/1,73m² e para Grupo 3 ≥90 mL/min/1,73m²
• Idade de 18 a 79 anos (inclusive)
• Índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 34 kg/m^2 (inclusive)
• Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo, de acordo com as Boas Práticas Clínicas (BPC) e a legislação local

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de pelo menos 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo até 30 dias após a conclusão do estudo:

  • Uso de contracepção adequada, por ex. qualquer um dos seguintes métodos mais preservativo: implantes, injetáveis, contraceptivos orais ou vaginais combinados, dispositivo intrauterino
  • Sexualmente abstinente (definido como a abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco)
  • Um parceiro sexual vasectomizado (vasectomia pelo menos 1 ano antes da inscrição)

• Esterilizado cirurgicamente (incluindo histerectomia)

  -- Pós-menopausa, definida como pelo menos 1 ano de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) acima de 40 U/L e estradiol abaixo de 30 ng/L é confirmatória) Sujeitos de controle (Grupo 3 )

• Indivíduos que podem ser pareados com indivíduos com insuficiência renal do Grupo 1 e/ou Grupo 2 com base em gênero, raça, idade (dentro de ±10%) e IMC (dentro de ±10%)

Critério de exclusão:

Assuntos de controle:

• Qualquer achado no exame médico (incluindo pressão arterial (PA), frequência cardíaca (PR) ou eletrocardiograma (ECG)) desviando do normal e avaliado como clinicamente relevante pelo investigador
• Medição repetida da pressão arterial sistólica fora da faixa de 90 a 140 mmHg, pressão arterial diastólica fora da faixa de 50 a 90 mmHg ou frequência de pulso fora da faixa de 50 a 90 bpm
• Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que o investigador considere ser de relevância clínica
• Qualquer evidência de uma doença concomitante avaliada como clinicamente relevante pelo investigador
• Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) calculada pela fórmula Doença renal crônica (DRC)-EPI < 90 mL/min/1,73m²

Indivíduos com insuficiência renal moderada e grave:

• Sujeito com doenças significativas, na opinião do investigador, além de insuficiência renal moderada ou grave. Uma doença significativa é definida como uma doença que, na opinião do investigador:

  • coloca os sujeitos em risco ao participar do estudo
  • pode influenciar os resultados do estudo
  • pode influenciar a capacidade do sujeito de participar do estudo
  • não está em uma condição estável Indivíduos diabéticos ou hipertensos podem ser incluídos neste estudo se a doença não for significativa de acordo com esses critérios.
• Comprometimento moderado e grave da função hepática concomitante (p. devido à síndrome hepatorrenal) ou obstrução biliar
• Anormalidades laboratoriais clinicamente relevantes (exceto para testes de função renal ou desvio de valores laboratoriais clínicos relacionados a insuficiência renal)
• eGFR calculado pela fórmula CKD-EPI ≥60 mL/min/1,73m² e < 30 mL/min/1,73m² para o Grupo 1 e ≥30 mL/min/1,73m² e < 15 mL/min/1,73m² para o Grupo 2

Para todas as disciplinas:

• Colecistectomia ou outra cirurgia do trato gastrointestinal que possa interferir na farmacocinética da medicação em estudo (exceto apendicectomia ou reparo de hérnia simples)
• Doenças do sistema nervoso central (incluindo, entre outros, qualquer tipo de convulsão ou acidente vascular cerebral) e outros distúrbios neurológicos ou psiquiátricos relevantes
• História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
• Infecções agudas crônicas ou relevantes
• História de alergia ou hipersensibilidade relevante (incluindo alergia ao medicamento em estudo ou seus excipientes)
• Uso de drogas dentro de 30 dias da administração planejada da medicação em estudo que possa influenciar razoavelmente os resultados do estudo (incluindo drogas que causam prolongamento do intervalo QT/QTc)
• Ingestão de um medicamento experimental em outro estudo clínico dentro de 30 dias da administração planejada do medicamento experimental no estudo atual, ou mais se exigido pela regulamentação local, ou dentro de 5 meias-vidas do agente experimental tomado (o que for mais longo) ou participação concomitante em outro ensaio clínico no qual o medicamento experimental é administrado
• Fumante (mais de 10 cigarros ou 3 charutos ou 3 cachimbos por dia)
• Incapacidade de se abster de fumar em dias de teste específicos
• Abuso de álcool (consumo de mais de 20 g por dia para mulheres e 30 g por dia para homens)
• Abuso de drogas ou triagem positiva para drogas
• Doação de sangue de mais de 100 mL dentro de 30 dias da administração planejada do medicamento em estudo ou doação de sangue pretendida durante o estudo
• Intenção de realizar atividades físicas excessivas dentro de uma semana antes da administração do medicamento em estudo ou durante o estudo
• Incapacidade de cumprir o regime alimentar do local do ensaio
• Um prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc (como intervalos QTc repetidamente maiores que 450 ms em homens ou repetidamente maiores que 470 ms em mulheres) ou qualquer outro achado relevante de ECG na triagem
• Uma história de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointes (como insuficiência cardíaca, hipocalemia ou história familiar de síndrome do QT longo)
• O sujeito é avaliado como inadequado para inclusão pelo investigador, por exemplo, porque o sujeito não é considerado capaz de entender e cumprir os requisitos do estudo, ou tem uma condição que não permitiria uma participação segura no estudo

Sujeitos do sexo feminino não serão autorizados a participar, se qualquer um dos seguintes se aplicar:

• Teste de gravidez positivo, gravidez ou planos de engravidar dentro de 30 dias após a conclusão do estudo
• Lactação

Sujeitos do sexo masculino não serão autorizados a participar, se qualquer um dos seguintes se aplicar:

• Indivíduos do sexo masculino com parceiro WOCBP que não desejam usar contracepção masculina (preservativo ou abstinência sexual) desde a primeira administração do medicamento em estudo até 30 dias após a última administração do medicamento em estudo
• teste positivo indicando infecção contínua por SARS-CoV-2 e sintomas clínicos sugestivos da doença