Studie u lidí s normální funkcí ledvin a lidí se sníženou funkcí ledvin k testování toho, jak se BI 764198 zpracovává v těle

Kritéria pro zařazení:

• Navzdory středně těžkému a těžkému poškození ledvin (Skupina 1 a Skupina 2) muži nebo ženy (alespoň 25 % každého pohlaví) podle hodnocení zkoušejícího, na základě kompletní anamnézy včetně fyzikálního vyšetření, vitální funkce ( Krevní tlak (BP), tepová frekvence (PR), 12svodový elektrokardiogram (EKG) a klinické laboratorní testy
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) na základě vzorce chronického onemocnění ledvin (CKD)-EPI pro skupinu 1 mezi 30 a 59 ml/min/1,73 m², pro skupinu 2 mezi 15 a 29 ml/min/1,73 m² a pro skupinu 3 >90 ml/min/1,73 m²
• Věk od 18 do 79 let (včetně)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 34 kg/m^2 (včetně)
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) a místní legislativou

• Mužské subjekty nebo ženy, které splňují kterékoli z následujících kritérií od alespoň 30 dnů před prvním podáním zkušebního léku do 30 dnů po dokončení pokusu:

  • Užívání adekvátní antikoncepce, např. kteroukoli z následujících metod plus kondom: implantáty, injekce, kombinovaná perorální nebo vaginální antikoncepce, nitroděložní tělísko
  • Sexuální abstinence (definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika)
  • Sexuální partner po vasektomii (vazektomie alespoň 1 rok před zápisem)

• Chirurgicky sterilizováno (včetně hysterektomie)

  -- Postmenopauza, definovaná jako alespoň 1 rok spontánní amenorey (ve sporných případech je potvrzující vzorek krve s hladinami folikulostimulačního hormonu (FSH) nad 40 U/l a estradiolu pod 30 ng/l) Kontrolní subjekty (Skupina 3 )

• Subjekty, které lze přiřadit k subjektům s poruchou funkce ledvin ze skupiny 1 a/nebo skupiny 2 na základě pohlaví, rasy, věku (v rozmezí ±10 %) a BMI (v rozmezí ±10 %)

Kritéria vyloučení:

Kontrolní předměty:

• Jakýkoli nález při lékařském vyšetření (včetně krevního tlaku (BP), tepové frekvence (PR) nebo elektrokardiogramu (EKG)) odchylující se od normálu a hodnocený zkoušejícím jako klinicky významný
• Opakované měření systolického krevního tlaku mimo rozmezí 90 až 140 mmHg, diastolického krevního tlaku mimo rozmezí 50 až 90 mmHg nebo tepové frekvence mimo rozmezí 50 až 90 tepů za minutu
• Jakákoli laboratorní hodnota mimo referenční rozmezí, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou
• Jakékoli známky souběžného onemocnění hodnocené zkoušejícím jako klinicky významné
• Gastrointestinální, jaterní, ledvinové, respirační, kardiovaskulární, metabolické, imunologické nebo hormonální poruchy
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) vypočtená podle vzorce chronického onemocnění ledvin (CKD)-EPI < 90 ml/min/1,73 m²

Osoby se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin:

• Subjekt s významnými onemocněními, podle názoru zkoušejícího, jinými než středně těžkým nebo těžkým poškozením ledvin. Významné onemocnění je definováno jako onemocnění, které je podle názoru zkoušejícího:

  • účastí ve studii vystavuje subjekty riziku
  • může ovlivnit výsledky studie
  • může ovlivnit schopnost subjektu účastnit se studie
  • není ve stabilním stavu Do této studie mohou být zařazeni diabetičtí nebo hypertenzní jedinci, pokud onemocnění není podle těchto kritérií významné.
• Středně závažná a závažná souběžná porucha funkce jater (např. v důsledku hepatorenálního syndromu) nebo obstrukce žlučových cest
• Klinicky relevantní laboratorní abnormality (s výjimkou testů funkce ledvin nebo odchylek klinických laboratorních hodnot, které souvisí s poruchou funkce ledvin)
• eGFR vypočtená podle vzorce CKD-EPI ≥60 ml/min/1,73 m² a < 30 ml/min/1,73 m² pro skupinu 1 a ≥30 ml/min/1,73 m² a < 15 ml/min/1,73 m² pro skupinu 2

Pro všechny předměty:

• Cholecystektomie nebo jiný chirurgický zákrok na gastrointestinálním traktu, který by mohl interferovat s farmakokinetikou zkušebního léku (kromě apendektomie nebo jednoduché opravy kýly)
• Onemocnění centrálního nervového systému (včetně, ale bez omezení na jakýkoli druh záchvatů nebo mrtvice) a další relevantní neurologické nebo psychiatrické poruchy
• Anamnéza relevantní ortostatické hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí
• Chronické nebo relevantní akutní infekce
• Anamnéza relevantní alergie nebo přecitlivělosti (včetně alergie na zkoušený lék nebo jeho pomocné látky)
• Užívání léků do 30 dnů od plánovaného podání zkušebních léků, které by mohly přiměřeně ovlivnit výsledky studie (včetně léků, které způsobují prodloužení QT/QTc intervalu)
• Příjem hodnoceného léčiva v jiném klinickém hodnocení do 30 dnů od plánovaného podání hodnoceného léčiva v aktuálním hodnocení nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy, nebo do 5 poločasů po užití hodnoceného léčiva (podle toho, co je delší) nebo souběžné účasti v jiném klinickém hodnocení, ve kterém je podáván hodnocený lék
• Kuřák (více než 10 cigaret nebo 3 doutníky nebo 3 dýmky denně)
• Neschopnost zdržet se kouření ve stanovené zkušební dny
• Zneužívání alkoholu (konzumace více než 20 g denně u žen a 30 g denně u mužů)
• Zneužívání drog nebo pozitivní screening na drogy
• Darování krve více než 100 ml během 30 dnů od plánovaného podání zkušebního léku nebo zamýšleného darování krve během studie
• Záměr vykonávat nadměrné fyzické aktivity během jednoho týdne před podáním zkušebního léku nebo během pokusu
• Neschopnost dodržovat dietní režim v místě pokusu
• Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (jako jsou intervaly QTc, které jsou opakovaně delší než 450 ms u mužů nebo opakovaně delší než 470 ms u žen) nebo jakýkoli jiný relevantní nález EKG při screeningu
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (jako je srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
• Subjekt je zkoušejícím posouzen jako nevhodný pro zařazení, například proto, že subjekt není považován za schopný porozumět požadavkům studie a splnit je nebo má stav, který by neumožňoval bezpečnou účast ve studii.

Ženské subjekty se nebudou moci zúčastnit, pokud platí některá z následujících podmínek:

• Pozitivní těhotenský test, těhotenství nebo plány otěhotnět do 30 dnů po dokončení studie
• Laktace

Mužské subjekty se nebudou moci zúčastnit, pokud platí některá z následujících podmínek:

• Muži s partnerem WOCBP, kteří nejsou ochotni používat mužskou antikoncepci (kondom nebo sexuální abstinence) od prvního podání zkušebního léku do 30 dnů po posledním podání zkušebního léku
• pozitivní test indikující probíhající infekci SARS-CoV-2 a klinické příznaky svědčící pro toto onemocnění