Un estudio en personas con función renal normal y personas con función renal reducida para evaluar cómo se procesa BI 764198 en el cuerpo

Criterios de inclusión:

• A pesar de la insuficiencia renal moderada y grave (Grupo 1 y Grupo 2), sujetos masculinos o femeninos (al menos el 25% de cada género) según la evaluación del investigador, en base a un historial médico completo que incluya un examen físico, signos vitales ( Presión arterial (PA), frecuencia del pulso (PR), electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) basada en la fórmula EPI para enfermedad renal crónica (ERC) para el grupo 1 entre 30 y 59 ml/min/1,73 m², para el Grupo 2 entre 15 y 29 mL/min/1,73m² y para el Grupo 3 ≥90 mL/min/1,73m²
• Edad de 18 a 79 años (inclusive)
• Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 34 kg/m^2 (inclusive)
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio, de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación local

• Sujetos masculinos o sujetos femeninos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios desde al menos 30 días antes de la primera administración del medicamento del ensayo hasta 30 días después de la finalización del ensayo:

  • Uso de métodos anticonceptivos adecuados, p. cualquiera de los siguientes métodos más condón: implantes, inyectables, anticonceptivos orales o vaginales combinados, dispositivo intrauterino
  • Abstinencia sexual (definida como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo)
  • Una pareja sexual vasectomizada (vasectomía al menos 1 año antes de la inscripción)

• Esterilizado quirúrgicamente (incluida la histerectomía)

  -- Posmenopáusica, definida como al menos 1 año de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) por encima de 40 U/L y estradiol por debajo de 30 ng/L es confirmatoria) Sujetos de control (Grupo 3 )

• Sujetos que pueden emparejarse con sujetos con insuficiencia renal del Grupo 1 y/o Grupo 2 en función del sexo, la raza, la edad (dentro de ±10 %) y el IMC (dentro de ±10 %)

Criterio de exclusión:

Sujetos de control:

• Cualquier hallazgo en el examen médico (incluida la presión arterial (PA), la frecuencia del pulso (PR) o el electrocardiograma (ECG)) que se desvíe de lo normal y sea evaluado como clínicamente relevante por el investigador
• Medición repetida de presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 140 mmHg, presión arterial diastólica fuera del rango de 50 a 90 mmHg o frecuencia del pulso fuera del rango de 50 a 90 lpm
• Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que el investigador considere de relevancia clínica
• Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante evaluada como clínicamente relevante por el investigador
• Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) calculada mediante la fórmula EPI para enfermedad renal crónica (ERC) < 90 ml/min/1,73 m²

Sujetos con insuficiencia renal moderada y grave:

• Sujeto con enfermedades significativas, en opinión del investigador, distintas de insuficiencia renal moderada o grave. Una enfermedad significativa se define como una enfermedad que, en opinión del investigador:

  • pone a los sujetos en riesgo al participar en el estudio
  • puede influir en los resultados del estudio
  • puede influir en la capacidad del sujeto para participar en el estudio
  • no se encuentra en una condición estable Los sujetos diabéticos o hipertensos pueden ingresar en este ensayo si la enfermedad no es significativa de acuerdo con esos criterios.
• Deterioro moderado y grave de la función hepática concurrente (p. por síndrome hepatorrenal) u obstrucción biliar
• Anomalías de laboratorio clínicamente relevantes (excepto pruebas de función renal o desviación de los valores de laboratorio clínico relacionados con insuficiencia renal)
• eGFR calculado por fórmula CKD-EPI ≥60 mL/min/1.73m² y < 30 ml/min/1,73 m² para el Grupo 1 y ≥30 mL/min/1,73m² y < 15 ml/min/1,73 m² para el Grupo 2

Para todas las materias:

• Colecistectomía u otra cirugía del tracto gastrointestinal que podría interferir con la farmacocinética del medicamento del ensayo (excepto apendicectomía o reparación simple de hernia)
• Enfermedades del sistema nervioso central (incluidos, entre otros, cualquier tipo de convulsiones o accidentes cerebrovasculares) y otros trastornos neurológicos o psiquiátricos relevantes
• Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
• Infecciones crónicas o agudas relevantes
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad relevante (incluida la alergia al medicamento del ensayo o a sus excipientes)
• Uso de medicamentos dentro de los 30 días posteriores a la administración planificada del medicamento del ensayo que podría influir razonablemente en los resultados del ensayo (incluidos los medicamentos que causan la prolongación del intervalo QT/QTc)
• Ingesta de un fármaco en investigación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días posteriores a la administración planificada del fármaco en investigación en el ensayo actual, o más si así lo requiere la regulación local, o dentro de las 5 semividas posteriores a la toma del agente en investigación (lo que sea más largo) o participación concurrente en otro ensayo clínico en el que se administra el fármaco en investigación
• Fumador (más de 10 cigarrillos o 3 puros o 3 pipas por día)
• Incapacidad para abstenerse de fumar en días de prueba específicos
• Abuso de alcohol (consumo de más de 20 g por día para mujeres y 30 g por día para hombres)
• Abuso de drogas o detección positiva de drogas
• Donación de sangre de más de 100 ml dentro de los 30 días posteriores a la administración planificada del medicamento del ensayo o donación de sangre prevista durante el ensayo
• Intención de realizar actividades físicas excesivas dentro de una semana antes de la administración de la medicación del ensayo o durante el ensayo
• Incapacidad para cumplir con el régimen dietético del sitio de prueba
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (como intervalos QTc que son repetidamente superiores a 450 ms en hombres o repetidamente superiores a 470 ms en mujeres) o cualquier otro hallazgo ECG relevante en la selección
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes (como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
• El sujeto es evaluado como inadecuado para su inclusión por parte del investigador, por ejemplo, porque se considera que el sujeto no es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio, o tiene una condición que no permitiría una participación segura en el estudio.

No se permitirá la participación de sujetos femeninos, si se aplica alguna de las siguientes condiciones:

• Prueba de embarazo positiva, embarazo o planes para quedar embarazada dentro de los 30 días posteriores a la finalización del estudio
• Lactancia

No se permitirá la participación de sujetos masculinos, si se aplica alguna de las siguientes condiciones:

• Sujetos masculinos con pareja WOCBP que no están dispuestos a usar anticonceptivos masculinos (condón o abstinencia sexual) desde la primera administración del medicamento de prueba hasta 30 días después de la última administración del medicamento de prueba
• prueba positiva que indica una infección en curso con SARS-CoV-2 y síntomas clínicos que sugieren la enfermedad