Durvalumab (MEDI4736) Plus Cediranib potilailla, joilla on metastasoitunut uveaalinen melanooma (CEDUVEAL-M)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen uveaalinen melanooma, jolla on mitattavissa oleva sairaus, joka ei ole kelvollinen parantavaan hoitoon.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan. Potilailla on oltava vähintään yksi biopsioitavissa oleva maksametastaasi.
• Potilaat voivat olla saaneet yhden aiemman hoidon metastaattiseen sairauteen, lukuun ottamatta poissulkemiskriteereissä lueteltuja hoitoja.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita tutkimukseen saapuessaan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Riittävä normaali elimen ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty: Hemoglobiini ≥9,0 g/dl, Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 109/L (> 1500/mm3), Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l (>100 000/mm3) . Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääasiassa konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain koordinoivan tutkijan kanssa neuvotellen. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) maksametastaasien puuttuessa. Jos maksametastaaseja on, sekä ASAT että ALAT eivät saa olla yli 5 x ULN. Kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min laskettu Cockcroft-Gaultilla tai muulla validoidulla menetelmällä. Virtsan proteiini:kreatiniinisuhde (UPC) ≤1 tai ≤2+ proteinuria kahdella peräkkäisellä mittatikulla vähintään 1 viikon välein. Koehenkilöillä, joilla on 2+ proteinuria mittatikkussa, on myös oltava UPC < 0,5 kahdessa peräkkäisessä näytteessä.
• Vaihdevuodet tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka on vahvistettu negatiivisella virtsan tai seerumin raskaustestillä 7 päivän sisällä ennen sisällyttämistä. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa: Amenorrea ≥ 1 vuoden ajan ilman kemoterapiaa ja/tai hormonaalisia hoitoja. Luteinisoivan hormonin (LH) ja/tai follikkelia stimuloivan hormonin ja/tai estradiolitasot postmenopausaalisella alueella. Säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten. Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen. Kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdun poisto) Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoivaa hormonia ja follikkelia stimuloivaa hormonia postmenopausaalisen alueen tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto). ≥50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
• Potilaiden on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet, eikä heillä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan sairauksia, jotka estäisivät sediranibin imeytymisen.
• Riittävästi hallittu verenpaine: Systolinen verenpaine ≤140 mmHg ja diastolinen verenpaine ≤90 mmHg vakaan verenpainetta alentavan hoidon läsnä ollessa tai ilman sitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai paikallisella hoidolla hallittu pinnallinen virtsarakon syöpä.
• Aikaisempi hoito antiangiogeenisilla aineilla MEK, BRAF, ERK estäjät.
• Aiempi hoito anti-PD1/PDL1-hoidoilla (mukaan lukien durvalumabi).
• Aivojen tai leptomeningeaalisen vaurion esiintyminen, ellei sitä ole aiemmin hoidettu, vähintään 2 viikkoa pois steroideista ja sen katsotaan olevan vakaa. Potilaat, joilla on hoitamattomia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, jotka on tunnistettu joko seulontajakson aikana saadussa aivokuvauksessa [RECIST]) tai ennen ICF:n allekirjoittamista. Potilaat, joiden aivoetäpesäkkeitä on hoidettu, voivat osallistua, jos he osoittavat radiografista vakautta (määritelty kahdeksi aivokuvaksi, jotka molemmat saadaan aivometastaasien hoidon jälkeen. Nämä kuvantamistutkimukset tulee tehdä vähintään neljän viikon välein, eikä niissä näy merkkejä kallonsisäisestä etenemisestä). Lisäksi kaikkien neurologisten oireiden, jotka ovat kehittyneet joko aivometastaasien tai niiden hoidon seurauksena, on täytynyt olla hävinnyt tai stabiileja joko ilman steroideja tai ne ovat stabiileja steroidiannoksella ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa. ja kouristuslääkkeitä vähintään 14 päivän ajan ennen hoidon aloittamista. Aivometastaaseja ei kirjata RECIST-kohdeleesioiksi lähtötilanteessa.
• Alle 30 kg painavat potilaat suljetaan pois ilmoittautumisesta.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana.
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
• Viimeisen annoksen syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet) ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta Jos riittävä huuhtoutumisaika ei ole tapahtunut johtuen aineen aikataulun tai PK-ominaisuuksien vuoksi vaaditaan pidempi poistumisaika sponsorin nimeämän koordinoivan tutkijan ja päätutkijan sopimana.
• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä: Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti sen jälkeen, kun koordinoiva tutkija. Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus, jonka ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta koordinoivan tutkijan kanssa kuultuaan.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IMP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa, erilainen kuin sediranibi ja/tai durvalumabi. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
• Sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Suuri leikkaus vähintään 2 viikon sisällä ennen sisällyttämistä; potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista ennen sisällyttämistä. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi ja pienet leikkaukset, jotka suoritetaan biologisen materiaalin saamiseksi tutkimukseen (esim. maksabiopsia) ovat hyväksyttäviä.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain koordinoivan tutkijan kanssa kuultuaan. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista, vaarantaa sediranibin imeytymisen, lisätä merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai heikentää potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Aiempi muu primaarinen pahanlaatuisuus, paitsi: Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IMP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä paikallisen käytännön mukaiset tuberkuloositestit), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( HIV-positiiviset 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tästä kriteeristä: Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio). Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IMP-hoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana (varmistettu positiivisella raskaustestillä) tai imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabi- ja/tai sediranibi-annoksen jälkeen.
• Aiempi vakava allerginen reaktio, joka johtuu sediranibista tai samankaltaisesta VEGFR-estäjistä, tai tunnettu yliherkkyys jollekin sediranibin annoskoostumuksen aineosalle.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys durvalumabille tai jollekin durvalumabin apuaineelle.
• Ruoansulatuskanavan perforaatiohistoria. Potilaat, joilla on ollut vatsan fistula, ovat kelpoisia, jos: fisteli on korjattu kirurgisesti, fistelistä ei ole viitteitä vähintään 6 kuukauteen ennen sisällyttämistä ja koehenkilöllä katsotaan olevan alhainen uusiutuvan fisteli. tutkijalta.
• Anamneesi vatsansisäinen absessi 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
• Kliinisesti merkittäviä suolitukoksen merkkejä ja/tai oireita 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
• Lepo-EKG ja kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä. eli Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä (15 minuutin sisällä 5 minuutin välein).
• Potilaat, joilla on jokin seuraavista: Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä; potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti 6–12 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä, voidaan sallia arvioinnin jälkeen. Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä. Tunnettu merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus III tai IV).
• Vasemman kammion ejektiofraktio < normaalin alaraja (LLN) laitossuositusten mukaan tai < 55 %, jos normaalin kynnystä ei ole muutoin määritelty laitosohjeissa, potilailla, joilla on seuraavat riskitekijät: Aikaisempi tai suunniteltu hoito antrasykliineillä (ts. PLD). Aiempi trastutsumabihoito. Aikaisempi keskusrintakehän sädehoito (RT), mukaan lukien sydämen altistuminen terapeuttisille annoksille ionisoivaa RT:tä. Anamneesissa sydäninfarkti 6-12 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä. Aiempi muu merkittävä sydämen vajaatoiminta.
• Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
• Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, fysikaalisesta tutkimuksesta tai laboratoriolöydöksestä, jotka antavat perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka aiheuttaa suuren hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskin.
• Aikaisempi ilmoittautuminen tai hoito aikaisempaan kliiniseen durvalumabi- ja/tai sediranibitutkimukseen hoitoryhmästä riippumatta.