전이성 포도막 흑색종 환자에서 Durvalumab(MEDI4736) + Cediranib (CEDUVEAL-M)

포함 기준:

• 환자는 치료 요법에 적합하지 않은 측정 가능한 질병을 가진 조직학적으로 확인된 전이성 포도막 흑색종이 있어야 합니다.
• 참여자는 기존 기술로 20mm 이상 또는 ≥ 20mm로 최소 한 차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경 및 결절 병변의 단축)에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 임상 검사에 의한 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 10mm. 환자는 최소 1개의 생검 가능한 간 전이가 있어야 합니다.
• 환자는 제외 기준에 나열된 치료를 제외하고 전이성 질환에 대해 이전에 한 가지 치료를 받았을 수 있습니다.
• 환자는 연구 등록 시점에 18세 이상이어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
• 아래에 정의된 적절한 정상 장기 및 골수 기능: 헤모글로빈 ≥9.0g/dL, 절대 호중구 수(ANC) > 1.5 x 109/L(> 1500/mm3), 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(>100,000/mm3) . 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). 이는 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없는 경우에 주로 비결합된 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 코디네이팅 조사자와의 상담에서만 허용됩니다. 간 전이가 없는 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 x 정상 상한치(ULN). 간 전이가 있는 경우 AST와 ALT 모두 5 x ULN 이하여야 합니다. Cockcroft-Gault 또는 다른 검증된 방법으로 계산한 크레아티닌 청소율 >30 ml/min. 소변 단백질:크레아티닌 비율(UPC) ≤1 또는 ≤2+ 단백뇨(1주 이상 간격으로 연속 2개 딥스틱 측정). 딥스틱에서 2+ 단백뇨가 있는 피험자는 2개의 연속 샘플에서 UPC < 0.5를 가져야 합니다.
• 포함 전 7일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사로 확인된 가임 여성의 폐경 후 또는 비가임 상태의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다. 화학 요법 및/또는 호르몬 치료 없이 1년 이상 동안 무월경. 황체 형성 호르몬(LH) 및/또는 폐경 후 범위의 난포 자극 호르몬 및/또는 에스트라디올 수치. 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유도 난소 절제술. 화학 요법은 마지막 월경 이후 1년 이상의 간격으로 폐경을 유도했습니다. 외과적 불임술(양쪽 난소절제술 또는 자궁적출술) 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 자궁 내에서 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 기관의 폐경 후 범위 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다. 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
• 피험자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 하며 세디라닙의 흡수를 방해하는 임상적으로 심각한 위장 질환이 없어야 합니다.
• 적절하게 조절된 혈압: 안정적인 항고혈압 요법의 유무에 따른 수축기 혈압 ≤140mmHg 및 확장기 혈압 ≤90mmHg.

제외 기준:

• 비흑색종 피부암 이외의 동반 악성종양 또는 국소 치료로 조절되는 표재성 방광암 환자.
• 항혈관형성제 MEK, BRAF, ERK 억제제를 사용한 이전 치료.
• 항-PD1/PDL1(더발루맙 포함) 치료를 통한 이전 치료.
• 이전에 치료를 받지 않고, 최소 2주 동안 스테로이드를 중단하고, 안정적인 것으로 간주되지 않는 한 뇌 또는 연수막 침범의 존재. 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 뇌수막염이 있는 환자는 스크리닝 기간 동안 획득했거나 ICF에 서명하기 전에 확인된 기준선 뇌 영상[RECIST]에서 확인되었습니다. 뇌 전이가 치료된 환자는 방사선학적 안정성(2개의 뇌 이미지로 정의됨, 둘 다 뇌 전이 치료 후 획득됨)을 보여주는 경우 참여할 수 있습니다. 이러한 영상 스캔은 둘 다 최소 4주 간격으로 얻어야 ​​하며 두개내 진행의 증거가 없어야 합니다. 또한, 뇌 전이 또는 그 치료의 결과로 발생한 모든 신경학적 증상은 스테로이드를 사용하지 않고 해결되었거나 안정적이거나 스테로이드 용량 ≤10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량으로 안정적이어야 합니다. 치료 시작 전 최소 14일 동안 항경련제를 투여합니다. 뇌 전이는 기준선에서 RECIST 표적 병변으로 기록되지 않습니다.
• 체중이 30kg 미만인 환자는 등록에서 제외됩니다.
• 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다.
• 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
• 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 투여를 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤28일 다음으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우 에이전트의 일정 또는 PK 특성에 따라, 스폰서 지정 코디네이팅 조사자 및 주임 조사자가 합의한 대로 더 긴 휴약 기간이 필요합니다.
• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성 NCI CTCAE 2등급 이상 조정 수사관. durvalumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 조정 연구자와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 세디라닙 및/또는 더발루맙과 다른 암 치료를 위한 모든 동시 화학요법, IMP, 생물학적 제제 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료.
• 포함 전 최소 2주 이내에 대수술; 환자는 포함되기 전에 주요 수술의 영향에서 회복되어야 합니다. 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술 및 연구를 위한 생물학적 재료를 얻기 위해 수행된 경미한 수술(즉, 간 생검)이 허용됩니다.
• 동종이계 장기 이식의 역사.
• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다. 백반증 또는 탈모증이 있는 환자. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자는 호르몬 대체에 안정적입니다. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태. 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 조정 조사자와의 상담 후에만 포함될 수 있습니다. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건 준수 제한, 세디라닙 흡수 손상, AE 발생 위험 크게 증가 또는 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력 손상.
• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력: IMP의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활동성 질병이 없고 치료 목적으로 치료되었으며 재발 위험이 낮은 악성 종양. 질병의 증거 없이 적절히 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
• 활성 원발성 면역결핍의 병력.
• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사). 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
• IMP의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IMP를 받는 동안 및 IMP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
• 임신(양성 임신 검사로 확인) 또는 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 및/또는 세디라닙 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.
• 세디라닙 또는 유사한 VEGFR 억제제에 기인한 중증 알레르기 반응의 병력 또는 세디라닙 용량 구성의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
• 더발루맙 또는 더발루맙 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증.
• 위장관 천공의 병력. 복부 누공의 병력이 있는 피험자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다: 누공이 외과적으로 복구되었고, 포함 전 최소 6개월 동안 누공의 증거가 없으며, 피험자가 의견에서 재발성 누공의 위험이 낮은 것으로 간주되는 피험자 수사관의.
• 포함 전 3개월 이내에 복강내 농양의 병력.
• 포함 전 3개월 이내에 장폐색의 임상적으로 유의한 징후 및/또는 증상.
• 임상적으로 유의미한 비정상 소견이 있는 안정시 ECG. 즉. 3개의 ECG에서 계산된 프리데리시아 공식(QTcF) ≥470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격(5분 간격으로 15분 이내).
• 다음 중 하나 이상이 있는 피험자: 포함 전 6개월 이내에 심근 경색의 병력; 포함 전 6~12개월 이내에 심근경색 병력이 있는 환자는 평가 후 허용될 수 있습니다. 포함 전 6개월 이내의 불안정 협심증. 알려진 중대한 심장 질환(뉴욕심장협회[NYHA] 분류 III 또는 IV).
• 좌심실 박출률 < 기관 지침에 따른 정상 하한(LLN) 또는 <55%, 정상에 대한 역치가 기관 지침에 달리 지정되지 않은 경우 다음 위험 요인이 있는 환자: PLD). 트라스투주맙으로 사전 치료. 치료 용량의 이온화 RT에 대한 심장 노출을 포함한 이전의 중앙 흉부 방사선 요법(RT). 포함 전 6개월 내지 12개월 이내의 심근경색 이력. 다른 중요한 손상된 심장 기능의 이전 병력.
• 포함 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
• 피험자를 치료 관련 합병증의 고위험에 처하게 하는 질병 또는 상태에 대해 타당한 의심을 주는 다른 질병, 신체 검사 또는 실험실 소견의 증거.
• 치료 부문 할당과 관계없이 이전 durvalumab 및/또는 cediranib 임상 연구에 사전 등록 또는 치료.