Sulfonyyliurean synergian tutkimus DPP4-estäjien kanssa (SSS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sulfonyyliurea-synergia DPP4-estäjien kanssa (SSS-tutkimus) pyrkii selvittämään, onko erittäin pienellä SU-annoksella synergistinen rooli insuliinin erittymisen lisäämisessä, kun sitä annetaan yhdessä DPP4-estäjien (DPP4i) kanssa. Tässä fysiologisessa tutkimuksessa arvioidaan glukoosin vaihtelua ja insuliinin eritystä seka-ateriatesteillä ja jatkuvalla glukoosivalvonnalla.
SSS-tutkimus on jatkotutkimus The Study of Sulphonyurea Synergy with Incretins -tutkimuksesta (LOGIC Study 2018DM01, 18/ES/0064, ClinicalTrials.gov NCT03705195), jossa todettiin, että pieniannoksisen sulfonyyliurean käyttö fysiologisena ärsykkeenä lisää insuliinin eritystä synergistisen vaikutuksen kautta inkretiinihormonien kanssa.
Tässä tutkimuksessa pieniannoksista sulfonyyliureaa käytetään jälleen fysiologisena ärsykkeenä. DPP4i:tä annetaan inkretiinihormonien tason nostamiseksi. Tutkijan hypoteesi on, että pieniannoksisen sulfonyyliurean yhdistelmä DPP4i:n kanssa lisää insuliinin eritystä entisestään kuin pelkkä pieniannoksinen SU. Lisäksi LOGIC-tutkimuksen tuloksia hyödyntäen pieniannoksisen SU:n on osoitettu edistävän insuliinin eritystä glukoosiriippuvaisessa mekanismissa synergian kautta inkretiinihormonien kanssa, joten glykeeminen vaihtelu tulisi minimoida.
SSS-tutkimus suoritetaan Dundeen kliinisessä tutkimuskeskuksessa kuuden käynnin aikana. Siinä arvioidaan 30 T2DM-potilasta, jotka eivät saa diabeteshoitoa tai metformiinimonoterapiaa. Kaikki osallistujat jatkavat nykyistä diabeteshoitoaan tutkimuksen ajan.
SSS-tutkimuksen kliininen vaihe kestää 8 viikkoa. Seulontakäynnillä hankitaan tietoinen kirjallinen suostumus tutkimukseen sekä lääketieteelliset perustiedot ja seulontaveri sen varmistamiseksi, että osallistuja on turvallista osallistua.
Tutkimuksen kliinisen vaiheen aikana on neljä 2 viikon jaksoa:
- Lohko 1: Ei muutosta hoitoon
- Lohko 2: Pieniannoksinen sulfonyyliurea kerran päivässä
- Lohko 3: DPP4i kerran päivässä
- Lohko 4: Pieniannoksinen sulfonyyliurea + DPP4i kerran päivässä
SSS-tutkimus satunnaistetaan interventiojärjestykseen. Osallistujat siirtyvät saamaan jokaisen intervention tutkimusjakson aikana. Ne satunnaistetaan käyttämällä tietokoneiden satunnaistusohjelmistoa.
Neljällä intensiivisellä vierailulla osallistujat käyvät läpi kahden tunnin MMT:n aterian jälkeisen glukoosivarianssin arvioimiseksi. Lisäksi osallistujat käyttävät CGM:ää (Freestyle Libre Pro Flash Continuous Glucose Monitoring System, Abbot) koko tutkimuksen ajan arvioidakseen yleistä fysiologista glukoosivaihtelua. CGM-anturi vaihdetaan jokaisella opintokäynnillä. CGM:ssä on oma ohjelmisto, mittarit ladataan turvalliselle yliopiston tietokoneelle. Ohjelmisto tuottaa analyysin verensokerilukemista viimeisten 14 päivän ajalta.
Glykeemisen vaihtelun ja aterian jälkeisen insuliinin erityksen vertailu kunkin hoitojakson jälkeen tutkii, lisäävätkö pieniannoksiset SU- ja DPP4i-annokset insuliinin eritystä verrattuna pelkkään pieniannoksiseen SU:hen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dundee, Yhdistynyt kuningaskunta, DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≧40 ja ≦80
- Diabetesdiagnoosin ikä ≧35
- T2DM ilman hoitoa tai metformiinimonoterapia
- Valkoinen brittiläinen
- HbA1c ≦ 8 % (64 mmol/mol) viimeisen 6 kuukauden aikana
- eGFR ≧50 ml/min-1
- ALT ≦2,5*ULN
- Pystyy suostumaan
Poissulkemiskriteerit:
- Ei täytä sisällyttämiskriteerejä
- Raskaus, imetys tai nainen, joka suunnittelee raskautta tutkimusjakson aikana
- Aiempi akuutti haimatulehdus
- Todettu haimasairaus
- Osallistut toisen interventiotutkimuksen/tutkimuksen kliiniseen vaiheeseen tai olet tehnyt niin viimeisen 30 päivän aikana.
- Mikä tahansa muu tutkijan määrittelemä merkittävä lääketieteellinen poissulkemisen syy
- Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
EI_INTERVENTIA: Ei hoitoa
Ei muutoksia osallistujien normaalihoitoon
|
|
|
KOKEELLISTA: Pieniannoksinen sulfonyyliurea yksinään
Osallistujille annetaan pieni annos sulfonyyliureaa kerran päivässä 14 päivän ajan fysiologisena ärsykkeenä.
Tässä tutkimuksessa annettu sulfonyyliurea on gliklatsidi 20 mg suun kautta kerran päivässä.
|
Annettu erittäin pieninä annoksina fysiologisena ärsykkeenä beetasoluille, ei lääkehoitona.
Tässä tutkimuksessa käytetään 20 mg gliklatsidia.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Yksin DPP4-inhibiittori
Osallistujille annetaan yksi annos DPP4-estäjää kerran päivässä 14 päivän ajan fysiologisena ärsykkeenä.
Tässä tutkimuksessa annettu DPP-estäjä on sitagliptio 100 mg suun kautta kerran päivässä.
|
Annetaan fysiologisena ärsykkeenä endogeenisten inkretiinihormonitasojen lisäämiseksi, ei lääkehoitona.
Tässä tutkimuksessa käytetään 100 mg sitagliptiinia.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Pieniannoksinen sulfonyyliurea + DPP4-estäjä
Osallistujille annetaan pieni annos sulfonyyliureaa kerran päivässä ja yksi annos DPP4-estäjää 14 päivän ajan fysiologisena ärsykkeenä.
Tässä tutkimuksessa annettu sulfonyyliurea on gliklatsidi 20 mg suun kautta kerran vuorokaudessa ja DPP4-estäjä on sitagliptiini 100 mg suun kautta kerran päivässä.
|
Annettu erittäin pieninä annoksina fysiologisena ärsykkeenä beetasoluille, ei lääkehoitona.
Tässä tutkimuksessa käytetään 20 mg gliklatsidia.
Muut nimet:
Annetaan fysiologisena ärsykkeenä endogeenisten inkretiinihormonitasojen lisäämiseksi, ei lääkehoitona.
Tässä tutkimuksessa käytetään 100 mg sitagliptiinia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero inkretiinivaikutuksessa seka-ateriatestien välillä
Aikaikkuna: Neljän seka-ateriatestin kautta, jotka suoritetaan kunkin 14 päivän interventiolohkon lopussa. Neljä interventiolohkoa suoritetaan 8 viikon kliinisen tutkimuksen aikana.
|
Jokaisen interventiolohkon lopussa suoritetun neljän seka-ateriatestin vertailu.
Ateriatestit arvioivat 1) Ei interventiota 2) Pieni annos sulfonyyliureaa yksin 3) Pelkkä DPP4-inhibiittori 4) Pieniannoksinen sulfonyyliurea + DPP4-inhibiittori.
Inkretiinivaikutuksen mittauksia verrataan eri lohkojen välillä.
|
Neljän seka-ateriatestin kautta, jotka suoritetaan kunkin 14 päivän interventiolohkon lopussa. Neljä interventiolohkoa suoritetaan 8 viikon kliinisen tutkimuksen aikana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliinin eritysvaste analysoitu KCNJ11-genotyypin mukaan
Aikaikkuna: 4 ateriatestikäynnillä, jotka suoritettiin 8 viikon kliinisen tutkimusvaiheen aikana. Tulos arvioidaan myös glukoositasojen vaihtelun perusteella, joka havaitaan jatkuvassa glukoosivalvonnassa 8 viikon kliinisen vaiheen ajan.
|
Ero insuliinin eritysvasteessa pieniannoksiseen gliklatsidiin laskettuna insuliini-/cpeptiditasoilla kullakin ateriakoekäynnillä.
Eroja verrataan sitten osallistujien genotyypin mukaan esim.
insuliinin eritysvaste E23K-, E23E-, K23K-varianteille.
|
4 ateriatestikäynnillä, jotka suoritettiin 8 viikon kliinisen tutkimusvaiheen aikana. Tulos arvioidaan myös glukoositasojen vaihtelun perusteella, joka havaitaan jatkuvassa glukoosivalvonnassa 8 viikon kliinisen vaiheen ajan.
|
|
Verensokerin vaihtelu interventiolohkojen aikana analysoituna jatkuvalla glukoosivalvonnalla
Aikaikkuna: Mittaukset, jotka on otettu jatkuvan glukoosimittauksen antureilla, joita osallistujat käyttävät 8 viikon kliinisen vaiheen aikana
|
Verensokereiden aika-alueen vertailu alhaisena, tavoitearvona ja korkeana jatkuvassa glukoosivalvonnassa kunkin interventiolohkon välillä
|
Mittaukset, jotka on otettu jatkuvan glukoosimittauksen antureilla, joita osallistujat käyttävät 8 viikon kliinisen vaiheen aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018DM13
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .