Studie av sulfonylureasynergi med DPP4-hemmere (SSS)

Studien av sulfonylureasynergi med DPP4-hemmere (SSS-studien) har som mål å fastslå om en svært lav dose SU vil ha en synergistisk rolle for å øke insulinsekresjonen når den gis i kombinasjon med DPP4-hemmere (DPP4i). Denne fysiologiske studien vil vurdere glukosevariabilitet og insulinsekresjon gjennom blandede måltidstester og kontinuerlig glukoseovervåking.

SSS-studien er en oppfølgingsstudie fra The Study of Sulphonyurea Synergy with Incretins (LOGIC Study 2018DM01, 18/ES/0064, ClinicalTrials.gov NCT03705195) som fastslo at bruken av lavdose sulfonylurea som en fysiologisk stimulans øker insulinsekresjonen gjennom synergistisk virkning med inkretinhormoner.

I denne studien vil lavdose sulfonylurea igjen bli brukt som en fysiologisk stimulans. En DPP4i vil bli gitt for å øke nivåene av inkretinhormoner. Etterforskerens hypotese er at en kombinasjon av lavdose sulfonylurea med en DPP4i vil øke insulinsekresjonen ytterligere enn med lavdose SU alene. I tillegg, ved å bruke resultater fra LOGIC-studien, har lavdose-SU vist seg å fremme insulinsekresjon i en glukoseavhengig mekanisme via synergi med inkretinhormoner, derfor bør glykemisk variasjon minimeres.

SSS-studien vil finne sted ved The Clinical Research Center i Dundee over 6 besøk. Den vil evaluere 30 pasienter med T2DM uten diabetesbehandling eller metformin monoterapi. Alle deltakerne vil fortsette sin eksisterende diabetesbehandling i løpet av studien.

SSS-studiens kliniske fase vil være 8 uker. Et screeningbesøk vil innhente informert skriftlig samtykke for studier, sammen med medisinsk informasjon og screening av blod for å sikre at deltakeren er trygg til å delta.

Det er fire, 2-ukers blokker i løpet av den kliniske fasen av studien:

• Blokk 1: Ingen endring av behandling
• Blokk 2: Lavdose sulfonylurea én gang daglig
• Blokk 3: DPP4i én gang daglig
• Blokk 4: Lavdose sulfonylurea + DPP4i én gang daglig

SSS-studien er randomisert til intervensjonsrekkefølge. Deltakerne vil krysse for å motta hver intervensjon i løpet av studieperioden. De vil bli randomisert ved hjelp av en datamaskin randomiseringsprogramvare.

Ved de fire intensive besøkene vil deltakerne gjennomgå en to-timers MMT for å vurdere post-prandial glukosevariasjon. I tillegg vil deltakerne bruke CGM (Freestyle Libre Pro Flash Continuous Glucose Monitoring System, Abbot) under studiens varighet for å vurdere den generelle fysiologiske glukosevariasjonen. CGM-sensoren vil bli byttet ut ved hvert studiebesøk. CGM har en dedikert programvare, målere vil bli lastet ned til en sikker universitetsdatamaskin. Programvaren produserer en analyse av blodsukkermålinger for de siste 14 dagene.

Sammenligning av glykemisk variabilitet og post-prandial insulinsekresjon etter hver av behandlingsperiodene vil undersøke om lavdose SU og DPP4i forsterker insulinsekresjonen ytterligere sammenlignet med lavdose SU alene.