Studie av sulfonureasynergi med DPP4-hämmare (SSS)

Studien av sulfonureasynergi med DPP4-hämmare (SSS-studie) syftar till att fastställa om en mycket låg dos av SU kommer att ha en synergistisk roll för att öka insulinutsöndringen när den ges i kombination med DPP4-hämmare (DPP4i). Denna fysiologiska studie kommer att bedöma glukosvariabilitet och insulinutsöndring genom tester för blandade måltider och kontinuerlig glukosövervakning.

SSS-studien är en uppföljningsstudie från The Study of Sulphonyurea Synergy with Incretins (LOGIC Study 2018DM01, 18/ES/0064, ClinicalTrials.gov NCT03705195) som fastställde att användningen av lågdos sulfonureid som en fysiologisk stimulans ökar insulinutsöndringen genom synergistisk verkan med inkretinhormoner.

I denna studie kommer lågdos sulfonureid återigen att användas som en fysiologisk stimulans. En DPP4i kommer att ges för att öka nivåerna av inkretinhormoner. Utredarens hypotes är att en kombination av lågdos sulfonureid med en DPP4i ytterligare kommer att öka insulinutsöndringen än med enbart lågdos SU. Dessutom, med hjälp av resultat från LOGIC Study, har lågdos SU visat sig främja insulinutsöndring i en glukosberoende mekanism via synergi med inkretinhormoner, därför bör den glykemiska variabiliteten minimeras.

SSS-studien kommer att äga rum på The Clinical Research Center i Dundee under 6 besök. Den kommer att utvärdera 30 patienter med T2DM utan diabetesbehandling eller monoterapi med metformin. Alla deltagare kommer att fortsätta sin befintliga diabetesbehandling under hela studien.

SSS-studiens kliniska stadium kommer att vara 8 veckor. Ett screeningbesök kommer att erhålla informerat skriftligt samtycke för studien, tillsammans med medicinsk baslinjeinformation och screening av blod för att säkerställa att deltagaren är säker att delta.

Det finns fyra, 2-veckors block under den kliniska fasen av studien:

• Block 1: Ingen förändring av behandlingen
• Block 2: Lågdos sulfonureid en gång dagligen
• Block 3: DPP4i en gång dagligen
• Block 4: Låg dos sulfonureid + DPP4i en gång dagligen

SSS-studien är randomiserad till interventionsordning. Deltagarna kommer att gå över för att få varje intervention under studieperioden. De kommer att randomiseras med hjälp av en datorsrandomiseringsprogramvara.

Vid de fyra intensiva besöken kommer deltagarna att genomgå en tvåtimmars MMT för att bedöma post-prandial glukosvarians. Dessutom kommer deltagarna att bära CGM (Freestyle Libre Pro Flash Continuous Glucose Monitoring System, Abbot) under hela studietiden för att bedöma den totala fysiologiska glukosvariabiliteten. CGM-sensorn kommer att bytas ut vid varje studiebesök. CGM har en dedikerad programvara, mätare kommer att laddas ner till en säker universitetsdator. Programvaran producerar en analys av blodsockeravläsningar för de senaste 14 dagarna.

Jämförelse av glykemisk variabilitet och postprandial insulinsekretion efter var och en av behandlingsperioderna kommer att undersöka om lågdos SU och DPP4i ytterligare ökar insulinsekretionen jämfört med lågdos SU enbart.