Undersøgelse af sulfonylurinstofsynergi med DPP4-hæmmere (SSS)

Undersøgelsen af ​​sulfonylurinstofsynergi med DPP4-hæmmere (SSS-undersøgelse) har til formål at fastslå, om en meget lav dosis SU vil have en synergistisk rolle for at øge insulinsekretionen, når den gives i kombination med DPP4-hæmmere (DPP4i). Denne fysiologiske undersøgelse vil vurdere glukosevariabilitet og insulinsekretion gennem blandede måltidstests og kontinuerlig glukosemonitorering.

SSS-undersøgelsen er en opfølgende undersøgelse fra The Study of Sulphonyurea Synergy with Incretins (LOGIC Study 2018DM01, 18/ES/0064, ClinicalTrials.gov NCT03705195), som fastslår, at brugen af ​​lavdosis sulfonylurinstof som en fysiologisk stimulus øger insulinsekretionen gennem synergistisk virkning med inkretinhormoner.

I denne undersøgelse vil lavdosis sulfonylurinstof igen blive brugt som en fysiologisk stimulus. En DPP4i vil blive givet for at øge niveauet af inkretinhormoner. Efterforskerens hypotese er, at en kombination af lavdosis sulfonylurinstof med en DPP4i yderligere vil øge insulinsekretionen end med lavdosis SU alene. Derudover har lav-dosis SU ved brug af resultater fra LOGIC Study vist sig at fremme insulinsekretion i en glucoseafhængig mekanisme via synergi med inkretinhormoner, derfor bør den glykæmiske variabilitet minimeres.

SSS-undersøgelsen vil finde sted på The Clinical Research Center i Dundee over 6 besøg. Den vil evaluere 30 patienter med T2DM uden diabetesbehandling eller metformin monoterapi. Alle deltagere vil fortsætte deres eksisterende diabetesbehandling i hele undersøgelsens varighed.

SSS-undersøgelsens kliniske fase vil vare 8 uger. Et screeningsbesøg vil indhente informeret skriftligt samtykke til undersøgelse, sammen med medicinsk basisinformation og screening af blod for at sikre, at deltageren er sikker på at deltage.

Der er fire, 2-ugers blokke i den kliniske fase af undersøgelsen:

• Blok 1: Ingen ændring af behandlingen
• Blok 2: Lavdosis sulfonylurinstof én gang dagligt
• Blok 3: DPP4i én gang dagligt
• Blok 4: Lavdosis sulfonylurinstof + DPP4i én gang dagligt

SSS-undersøgelsen er randomiseret til interventionsrækkefølge. Deltagerne vil krydse for at modtage hver intervention i løbet af undersøgelsesperioden. De vil blive randomiseret ved hjælp af en computerrandomiseringssoftware.

Ved de fire intensive besøg vil deltagerne gennemgå en to-timers MMT for at vurdere post-prandial glukosevarians. Derudover vil deltagerne bære CGM (Freestyle Libre Pro Flash Continuous Glucose Monitoring System, Abbot) i hele undersøgelsens varighed for at vurdere den overordnede fysiologiske glukosevariabilitet. CGM-sensoren udskiftes ved hvert studiebesøg. CGM har en dedikeret software, målere vil blive downloadet til en sikker universitetscomputer. Softwaren producerer en analyse af blodsukkermålinger for de sidste 14 dage.

Sammenligning af glykæmisk variabilitet og post-prandial insulinsekretion efter hver af behandlingsperioderne vil undersøge, om lavdosis SU og DPP4i yderligere øger insulinsekretionen sammenlignet med lavdosis SU alene.