Sakubitriilin/valsartaanin vaikutus pienentyneeseen oikean kammion ejektiofraktioon potilailla, joilla on CTD (EARLY-MYO-CTD)
lauantai 4. tammikuuta 2020 päivittänyt: RenJi Hospital
Sakubitriilin/valsartaanin vaikutus oikean kammion toimintahäiriöihin potilaisiin, joilla on sidekudostauti
Sydämen vajaatoiminta, joka on yksi johtavista sidekudossairauksien (CTD) kuolleisuuden syistä, on herättänyt yhä enemmän huomiota.
Tällä hetkellä mikään tunnettu tutkimus ei ollut keskittynyt sakubitriilin/valsartaanin vaikutukseen oikean kammion toimintahäiriöön ja systeemisen sairauden aiheuttamaan sydänsairauteen.
Pyrimme tarkkailemaan sakubitriilin/valsartaanin vaikutusta ensisijaisiin päätepisteisiin (6 minuutin kävelytesti ja sydänlihasfibroosi) CTD-potilailla, joilla oli oikean kammion ejektiofraktion väheneminen (RV-HFrEF).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla, joilla on CTD, esiintyy usein usean elimen patofysiologisia ja toiminnallisia vaurioita. Sydämen vajaatoiminta, joka on yksi johtavista CTD-kuolleisuuden syistä, on herättänyt yhä enemmän huomiota. Useimmiten CTD-potilailla on epäspesifisiä sydänoireita, normaali EKG ja säilynyt vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joten he eivät saa varhaista sydändiagnoosia ja hoitoa. Keuhkoverenpainetauti (PAH), oikean kammion laajentuma (RV) ja hypertrofia saattavat tulla ensimmäisiksi ja yleisimmiksi sydänlöydöksiksi. Sakubitriili/valsartaani, angiotensiinireseptori-neprilysiini-inhibiittori, on "supertähti", joka estää sekä neprilysiini- että reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää, joka liittyy läheisesti sydämen vajaatoimintamekanismiin. Sitä on voimakkaasti suositeltu luokan I lääkkeeksi kroonista HFrEF:ää sairastavien potilaiden hoidossa vuoden 2017 ACC/AHA/HFSA-sydämen vajaatoimintaohjeesta, koska se pystyy vähentämään dramaattisesti kardiovaskulaarista kuolleisuutta.
Kardiovaskulaarinen magneettiresonanssi (CMR) pystyy kuvaamaan sydänlihaksen ominaisuuksia rakenteesta kudoksen ominaisuuksiin käyttämällä cine- ja late gadolinium-parannussekvenssejä (LGE). Äskettäin kehitetyt kuvantamistutkimukset sisältävät T1-kartoituksen ja T1-peräisen solunulkoisen tilavuuden arvioinnin. Kaikki aiemmat CTD-tutkimukset on rajoitettu potilaisiin, joilla on pitkälle edennyt sydänkohtaus.
Yhdessä kliinisen arvioinnin ja monikuvaustestien kanssa tämän tutkimuksen tavoitteena on havainnoida sacubitril/valsartaanin vaikutusta ensisijaisiin päätepisteisiin (6 minuutin kävelytesti ja sydänlihasfibroosi) CTD-potilailla, joilla on RV-HFrEF.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
60
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200127
- Renji Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-75 vuotta.
- vahvistettu CTD (mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, myosiitti, polymyosiitti, systeeminen skleroosi, sarkoidi, Sjögrenin oireyhtymä tai sekamuotoinen sidekudossairaus)
- SLEDAI ≤ 6 potilailla, joilla on SLE tai ESR ≤ 30 potilailla, joilla on SSc
- sinulla on jo OPT CTD:tä varten vähintään 3 kuukautta
- RVEF ≤ 45 %
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen
Poissulkemiskriteerit:
- Dokumentoitu sepelvaltimotauti tai aikaisempi angiografia sepelvaltimotaudin vuoksi (>50 % ahtauma).
- Potilaat, joilla on tunnettu synnynnäinen sydänsairaus tai muita systeemisiä sairauksia, jotka voivat aiheuttaa RVrEF:n.
- Potilaat, joilla on tavallisia metallisia vasta-aiheita CMR:lle tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m2.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: sakubitriili/valsartaani-ryhmä
CTD-diagnoosi tehtiin kliinisen luokituskriteerin perusteella.
Potilas diagnosoitiin sydämen kaikututkimuksella, kun RVEF:ksi ehdotetaan pienempi tai yhtä suuri kuin 45 %, potilas katsotaan ehdokkaaksi suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen.
sakubitriili/valsartaani annetaan.
|
Kun osallistujat on värvätty ja perustiedot kerätty, sacubitril/valsartaaniryhmä saa sacubitril/valsartaania ja optimaalista lääkehoitoa (OPT).
Kontrolliryhmä saa valsartaania ja OPT:tä.
Myöhemmin suoritetaan CMR-skannaus ja jälkikäsittelykuvaus sydämen vajaatoiminnan havaitsemiseksi.
Muut nimet:
|
|
EI_INTERVENTIA: kontrolliryhmä
CTD-diagnoosi tehtiin kliinisen luokituskriteerin perusteella.
Potilas diagnosoitiin sydämen kaikututkimuksella, kun RVEF:ksi ehdotetaan pienempi tai yhtä suuri kuin 45 %, potilas katsotaan ehdokkaaksi suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen.
Valsartaania annetaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Harjoituksen sietokyky
Aikaikkuna: vaihtelu 1-6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen
|
6 minuutin kävelytesti
|
vaihtelu 1-6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen
|
|
Fibroosin arviointi
Aikaikkuna: vaihtelu 1-6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen
|
LGE-arviointi
|
vaihtelu 1-6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen
|
|
Fibroosin arviointi
Aikaikkuna: vaihtelu 1-6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen
|
ECV:n kvantifiointi
|
vaihtelu 1-6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTD-toiminta
Aikaikkuna: vaihtelu 1-6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen
|
antinukleaarinen vasta-aine
|
vaihtelu 1-6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen
|
|
Sydän- ja verisuonisairauksien kuolleisuusaste
Aikaikkuna: vaihtelu 1-6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen
|
kaikki kuolinsyyt
|
vaihtelu 1-6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- Braun J, Kruger K, Manger B, Schneider M, Specker C, Trappe HJ. Cardiovascular Comorbidity in Inflammatory Rheumatological Conditions. Dtsch Arztebl Int. 2017 Mar 24;114(12):197-203. doi: 10.3238/arztebl.2017.0197.
- Leal GN, Silva KF, Franca CM, Lianza AC, Andrade JL, Campos LM, Bonfa E, Silva CA. Subclinical right ventricle systolic dysfunction in childhood-onset systemic lupus erythematosus: insights from two-dimensional speckle-tracking echocardiography. Lupus. 2015 May;24(6):613-20. doi: 10.1177/0961203314563135. Epub 2014 Dec 8.
- Hassoun PM. The right ventricle in scleroderma (2013 Grover Conference Series). Pulm Circ. 2015 Mar;5(1):3-14. doi: 10.1086/679607.
- Wigley FM, Lima JA, Mayes M, McLain D, Chapin JL, Ward-Able C. The prevalence of undiagnosed pulmonary arterial hypertension in subjects with connective tissue disease at the secondary health care level of community-based rheumatologists (the UNCOVER study). Arthritis Rheum. 2005 Jul;52(7):2125-32. doi: 10.1002/art.21131.
- Argula RG, Karwa A, Lauer A, Gregg D, Silver RM, Feghali-Bostwick C, Schanpp LM, Egbert K, Usher BW, Ramakrishnan V, Hassoun PM, Strange C. Differences in Right Ventricular Functional Changes during Treatment between Systemic Sclerosis-associated Pulmonary Arterial Hypertension and Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension. Ann Am Thorac Soc. 2017 May;14(5):682-689. doi: 10.1513/AnnalsATS.201608-655OC.
- Rich S, Pogoriler J, Husain AN, Toth PT, Gomberg-Maitland M, Archer SL. Long-term effects of epoprostenol on the pulmonary vasculature in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Chest. 2010 Nov;138(5):1234-9. doi: 10.1378/chest.09-2815.
- van de Veerdonk MC, Kind T, Marcus JT, Mauritz GJ, Heymans MW, Bogaard HJ, Boonstra A, Marques KM, Westerhof N, Vonk-Noordegraaf A. Progressive right ventricular dysfunction in patients with pulmonary arterial hypertension responding to therapy. J Am Coll Cardiol. 2011 Dec 6;58(24):2511-9. doi: 10.1016/j.jacc.2011.06.068.
- Guo Q, Wu LM, Wang Z, Shen JY, Su X, Wang CQ, Gong XR, Yan QR, He Q, Zhang W, Xu JR, Jiang M, Pu J. Early Detection of Silent Myocardial Impairment in Drug-Naive Patients With New-Onset Systemic Lupus Erythematosus: A Three-Center Prospective Study. Arthritis Rheumatol. 2018 Dec;70(12):2014-2024. doi: 10.1002/art.40671.
- Owens AT, Brozena S, Jessup M. Neprilysin Inhibitors: Emerging Therapy for Heart Failure. Annu Rev Med. 2017 Jan 14;68:41-49. doi: 10.1146/annurev-med-052915-015509. Epub 2016 Sep 21.
- Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE Jr, Colvin MM, Drazner MH, Filippatos GS, Fonarow GC, Givertz MM, Hollenberg SM, Lindenfeld J, Masoudi FA, McBride PE, Peterson PN, Stevenson LW, Westlake C. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2017 Aug 8;136(6):e137-e161. doi: 10.1161/CIR.0000000000000509. Epub 2017 Apr 28. No abstract available.
- Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS, Falk V, Gonzalez-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessup M, Linde C, Nihoyannopoulos P, Parissis JT, Pieske B, Riley JP, Rosano GMC, Ruilope LM, Ruschitzka F, Rutten FH, van der Meer P; ESC Scientific Document Group. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016 Jul 14;37(27):2129-2200. doi: 10.1093/eurheartj/ehw128. Epub 2016 May 20. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2016 Dec 30;:
- Velazquez EJ, Morrow DA, DeVore AD, Duffy CI, Ambrosy AP, McCague K, Rocha R, Braunwald E; PIONEER-HF Investigators. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Acute Decompensated Heart Failure. N Engl J Med. 2019 Feb 7;380(6):539-548. doi: 10.1056/NEJMoa1812851. Epub 2018 Nov 11. Erratum In: N Engl J Med. 2019 Mar 14;380(11):1090.
- Pascual-Figal D, Wachter R, Senni M, Belohlavek J, Noe A, Carr D, Butylin D. Rationale and design of TRANSITION: a randomized trial of pre-discharge vs. post-discharge initiation of sacubitril/valsartan. ESC Heart Fail. 2018 Apr;5(2):327-336. doi: 10.1002/ehf2.12246. Epub 2017 Dec 14.
- Jiang M, Wang Z, Su X, Gong X, Pu J, Wu L, Liu C, Yao Q, Kong L, Xu J, He B. The Significance of Interstitial Fibrosis on Left Ventricular Function in Hypertensive versus Hypertrophic Cardiomyopathy. Sci Rep. 2018 Jul 3;8(1):9995. doi: 10.1038/s41598-018-27049-1. Erratum In: Sci Rep. 2018 Aug 10;8(1):12232.
- Jiang M, Xu J, He B. Diffuse Epicardial Involvement on Cardiac Magnetic Resonance Imaging. JAMA Cardiol. 2016 Oct 1;1(7):845-846. doi: 10.1001/jamacardio.2016.2557. No abstract available.
- Jiang M, Pu J, Yao J, Xu J, He B. An acromegaly-induced cardiomyopathy mimicking amyloidosis: (Manifestation of acromegaly-induced-cardiomyopathy). Int J Cardiol. 2016 Jul 15;215:60-1. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.04.043. Epub 2016 Apr 13. No abstract available.
- Leng S, Jiang M, Zhao XD, Allen JC, Kassab GS, Ouyang RZ, Tan JL, He B, Tan RS, Zhong L. Three-Dimensional Tricuspid Annular Motion Analysis from Cardiac Magnetic Resonance Feature-Tracking. Ann Biomed Eng. 2016 Dec;44(12):3522-3538. doi: 10.1007/s10439-016-1695-2. Epub 2016 Jul 19.
- Wu LM, An DL, Yao QY, Ou YZ, Lu Q, Jiang M, Xu JR. Hypertrophic cardiomyopathy and left ventricular hypertrophy in hypertensive heart disease with mildly reduced or preserved ejection fraction: insight from altered mechanics and native T1 mapping. Clin Radiol. 2017 Oct;72(10):835-843. doi: 10.1016/j.crad.2017.04.019. Epub 2017 May 25.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Torstai 20. helmikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. marraskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Torstai 12. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 7. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 4. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-11-01R
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .