Effekt av Sacubitril/Valsartan på reducerad högerkammar ejektionsfraktion hos patienter med CTD (EARLY-MYO-CTD)
4 januari 2020 uppdaterad av: RenJi Hospital
Effekt av Sacubitril/Valsartan på högerkammardysfunktionella patienter med bindvävssjukdom
Hjärtsvikt, en av de främsta orsakerna till dödlighet i bindvävssjukdom (CTD), har rönt ökad uppmärksamhet.
För närvarande hade ingen känd studie fokuserat på effekten av sacubitril/valsartan på högerkammardysfunktion och på den systemiska sjukdomsinducerade hjärtsjukdomen.
Vi syftade till att observera effekten av sacubitril/valsartan på primära effektmått (6 minuters gångtest och myokardiell fibros) hos CTD-patienter med högerkammars ejektionsfraktionsreduktion (RV-HFrEF).
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter med CTD uppvisar ofta patofysiologiska och funktionella skador på flera organ. Hjärtsvikt, en av de främsta orsakerna till CTD-dödlighet, har väckt ökad uppmärksamhet. Oftast uppvisar patienter med CTD ospecifika hjärtsymtom, normalt EKG och konserverad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) och får därför ingen tidig hjärtdiagnos och behandling. Pulmonell arteriell hypertension (PAH), höger ventrikulär (RV) dilatation och hypertrofi kan bli de första och vanligaste hjärtfynden. Sacubitril/valsartan, en angiotensinreceptor-neprilysin-hämmare, är en "superstjärna" som hämmar både neprilysin- och renin-angiotensin-aldosteronsystemet som är nära relaterat till hjärtsviktsmekanismen. Det har starkt rekommenderats som klass I-läkemedel vid behandling av patienten med kronisk HFrEF från 2017 ACC/AHA/HFSA-riktlinje för hjärtsvikt för förmågan att dramatiskt minska den kardiovaskulära dödligheten.
Kardiovaskulär magnetisk resonans (CMR) kan skildra myokardiska egenskaper från struktur till vävnadsegenskaper med hjälp av cine och sen gadoliniumförstärkning (LGE) sekvenser. Nyutvecklade avbildningsstudier hittills inkluderar T1-kartläggning och T1-härledd extracellulär volymuppskattning. Alla tidigare studier i CTD har begränsats till patienter med avancerad hjärtpåverkan.
Tillsammans med klinisk bedömning och multi-imaging tester, är syftet med denna studie att observera effekten av sacubitril/valsartan på primära effektmått (6 minuters gångtest och myokardiell fibros) hos CTD-patienter med RV-HFrEF.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
60
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200127
- Renji Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18-75 år.
- bekräftad CTD (inklusive systemisk lupus erythematosus, myosit, polymyosit, systemisk skleros, sarkoid, Sjögrens syndrom eller blandad bindvävssjukdom)
- SLEDAI ≤ 6 hos patienter med SLE eller ESR ≤ 30 hos patienter med SSc
- har redan OPT för CTD minst 3 månader
- RVEF ≤ 45 %
- Ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Dokumenterad kranskärlssjukdom eller tidigare angiografi för kranskärlssjukdom (>50 % stenos).
- Patienter med känd medfödd hjärtsjukdom eller andra systemiska sjukdomar som kan inducera RVrEF.
- Patienter med standardmetalliska kontraindikationer mot CMR eller en uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min/1,73 m2.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: sacubitril/valsartan grupp
Diagnosen CTD ställdes utifrån de kliniska klassificeringskriterierna.
Patienten diagnostiserades genom en ekokardiografisk demonstration, när RVEF föreslås lägre eller lika med 45 %, kommer patienten att betraktas som en kandidat efter att samtycke har undertecknats.
sacubitril/valsartan kommer att ges.
|
Efter att ha rekryterat deltagare och samlat in baslinjeinformationen kommer sacubitril/valsartan-gruppen att få sacubitril/valsartan och optimal läkemedelsbehandling (OPT).
Kontrollgruppen kommer att få valsartan och OPT.
En CMR-skanning och en efterbehandlad bildprocedur kommer senare att genomföras för att upptäcka hjärtsvikt.
Andra namn:
|
|
NO_INTERVENTION: kontrollgrupp
Diagnosen CTD ställdes utifrån de kliniska klassificeringskriterierna.
Patienten diagnostiserades genom en ekokardiografisk demonstration, när RVEF föreslås lägre eller lika med 45 %, kommer patienten att betraktas som en kandidat efter att samtycke har undertecknats.
Valsartan kommer att ges.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Träna tolerans
Tidsram: ändras mellan 1 och 6 månader efter behandlingen
|
6 minuters gångtest
|
ändras mellan 1 och 6 månader efter behandlingen
|
|
Fibrosbedömning
Tidsram: ändras mellan 1 och 6 månader efter behandlingen
|
LGE-bedömning
|
ändras mellan 1 och 6 månader efter behandlingen
|
|
Fibrosbedömning
Tidsram: ändras mellan 1 och 6 månader efter behandlingen
|
ECV kvantifiering
|
ändras mellan 1 och 6 månader efter behandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CTD-aktivitet
Tidsram: ändras mellan 1 och 6 månader efter behandlingen
|
antinukleär antikropp
|
ändras mellan 1 och 6 månader efter behandlingen
|
|
Kardiovaskulär dödlighet
Tidsram: ändras mellan 1 och 6 månader efter behandlingen
|
alla dödsorsaker
|
ändras mellan 1 och 6 månader efter behandlingen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- Braun J, Kruger K, Manger B, Schneider M, Specker C, Trappe HJ. Cardiovascular Comorbidity in Inflammatory Rheumatological Conditions. Dtsch Arztebl Int. 2017 Mar 24;114(12):197-203. doi: 10.3238/arztebl.2017.0197.
- Leal GN, Silva KF, Franca CM, Lianza AC, Andrade JL, Campos LM, Bonfa E, Silva CA. Subclinical right ventricle systolic dysfunction in childhood-onset systemic lupus erythematosus: insights from two-dimensional speckle-tracking echocardiography. Lupus. 2015 May;24(6):613-20. doi: 10.1177/0961203314563135. Epub 2014 Dec 8.
- Hassoun PM. The right ventricle in scleroderma (2013 Grover Conference Series). Pulm Circ. 2015 Mar;5(1):3-14. doi: 10.1086/679607.
- Wigley FM, Lima JA, Mayes M, McLain D, Chapin JL, Ward-Able C. The prevalence of undiagnosed pulmonary arterial hypertension in subjects with connective tissue disease at the secondary health care level of community-based rheumatologists (the UNCOVER study). Arthritis Rheum. 2005 Jul;52(7):2125-32. doi: 10.1002/art.21131.
- Argula RG, Karwa A, Lauer A, Gregg D, Silver RM, Feghali-Bostwick C, Schanpp LM, Egbert K, Usher BW, Ramakrishnan V, Hassoun PM, Strange C. Differences in Right Ventricular Functional Changes during Treatment between Systemic Sclerosis-associated Pulmonary Arterial Hypertension and Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension. Ann Am Thorac Soc. 2017 May;14(5):682-689. doi: 10.1513/AnnalsATS.201608-655OC.
- Rich S, Pogoriler J, Husain AN, Toth PT, Gomberg-Maitland M, Archer SL. Long-term effects of epoprostenol on the pulmonary vasculature in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Chest. 2010 Nov;138(5):1234-9. doi: 10.1378/chest.09-2815.
- van de Veerdonk MC, Kind T, Marcus JT, Mauritz GJ, Heymans MW, Bogaard HJ, Boonstra A, Marques KM, Westerhof N, Vonk-Noordegraaf A. Progressive right ventricular dysfunction in patients with pulmonary arterial hypertension responding to therapy. J Am Coll Cardiol. 2011 Dec 6;58(24):2511-9. doi: 10.1016/j.jacc.2011.06.068.
- Guo Q, Wu LM, Wang Z, Shen JY, Su X, Wang CQ, Gong XR, Yan QR, He Q, Zhang W, Xu JR, Jiang M, Pu J. Early Detection of Silent Myocardial Impairment in Drug-Naive Patients With New-Onset Systemic Lupus Erythematosus: A Three-Center Prospective Study. Arthritis Rheumatol. 2018 Dec;70(12):2014-2024. doi: 10.1002/art.40671.
- Owens AT, Brozena S, Jessup M. Neprilysin Inhibitors: Emerging Therapy for Heart Failure. Annu Rev Med. 2017 Jan 14;68:41-49. doi: 10.1146/annurev-med-052915-015509. Epub 2016 Sep 21.
- Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE Jr, Colvin MM, Drazner MH, Filippatos GS, Fonarow GC, Givertz MM, Hollenberg SM, Lindenfeld J, Masoudi FA, McBride PE, Peterson PN, Stevenson LW, Westlake C. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2017 Aug 8;136(6):e137-e161. doi: 10.1161/CIR.0000000000000509. Epub 2017 Apr 28. No abstract available.
- Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS, Falk V, Gonzalez-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessup M, Linde C, Nihoyannopoulos P, Parissis JT, Pieske B, Riley JP, Rosano GMC, Ruilope LM, Ruschitzka F, Rutten FH, van der Meer P; ESC Scientific Document Group. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016 Jul 14;37(27):2129-2200. doi: 10.1093/eurheartj/ehw128. Epub 2016 May 20. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2016 Dec 30;:
- Velazquez EJ, Morrow DA, DeVore AD, Duffy CI, Ambrosy AP, McCague K, Rocha R, Braunwald E; PIONEER-HF Investigators. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Acute Decompensated Heart Failure. N Engl J Med. 2019 Feb 7;380(6):539-548. doi: 10.1056/NEJMoa1812851. Epub 2018 Nov 11. Erratum In: N Engl J Med. 2019 Mar 14;380(11):1090.
- Pascual-Figal D, Wachter R, Senni M, Belohlavek J, Noe A, Carr D, Butylin D. Rationale and design of TRANSITION: a randomized trial of pre-discharge vs. post-discharge initiation of sacubitril/valsartan. ESC Heart Fail. 2018 Apr;5(2):327-336. doi: 10.1002/ehf2.12246. Epub 2017 Dec 14.
- Jiang M, Wang Z, Su X, Gong X, Pu J, Wu L, Liu C, Yao Q, Kong L, Xu J, He B. The Significance of Interstitial Fibrosis on Left Ventricular Function in Hypertensive versus Hypertrophic Cardiomyopathy. Sci Rep. 2018 Jul 3;8(1):9995. doi: 10.1038/s41598-018-27049-1. Erratum In: Sci Rep. 2018 Aug 10;8(1):12232.
- Jiang M, Xu J, He B. Diffuse Epicardial Involvement on Cardiac Magnetic Resonance Imaging. JAMA Cardiol. 2016 Oct 1;1(7):845-846. doi: 10.1001/jamacardio.2016.2557. No abstract available.
- Jiang M, Pu J, Yao J, Xu J, He B. An acromegaly-induced cardiomyopathy mimicking amyloidosis: (Manifestation of acromegaly-induced-cardiomyopathy). Int J Cardiol. 2016 Jul 15;215:60-1. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.04.043. Epub 2016 Apr 13. No abstract available.
- Leng S, Jiang M, Zhao XD, Allen JC, Kassab GS, Ouyang RZ, Tan JL, He B, Tan RS, Zhong L. Three-Dimensional Tricuspid Annular Motion Analysis from Cardiac Magnetic Resonance Feature-Tracking. Ann Biomed Eng. 2016 Dec;44(12):3522-3538. doi: 10.1007/s10439-016-1695-2. Epub 2016 Jul 19.
- Wu LM, An DL, Yao QY, Ou YZ, Lu Q, Jiang M, Xu JR. Hypertrophic cardiomyopathy and left ventricular hypertrophy in hypertensive heart disease with mildly reduced or preserved ejection fraction: insight from altered mechanics and native T1 mapping. Clin Radiol. 2017 Oct;72(10):835-843. doi: 10.1016/j.crad.2017.04.019. Epub 2017 May 25.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
20 februari 2020
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
1 november 2022
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 november 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 november 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 december 2019
Första postat (FAKTISK)
12 december 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
7 januari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 januari 2020
Senast verifierad
1 november 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2019-11-01R
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .