Effekt av Sacubitril/Valsartan på redusert høyre ventrikulær ejeksjonsfraksjon hos pasienter med CTD (EARLY-MYO-CTD)
4. januar 2020 oppdatert av: RenJi Hospital
Effekt av Sacubitril/Valsartan på høyre ventrikkel dysfunksjonerende pasienter med bindevevssykdom
Hjertesvikt, en av de viktigste årsakene til dødelighet av bindevevssykdom (CTD), har tiltrukket seg økende oppmerksomhet.
Foreløpig hadde ingen kjente studier fokusert på effekten av sacubitril/valsartan på høyre ventrikkeldysfunksjon og på den systemiske sykdomsinduserte hjertesykdommen.
Vi hadde som mål å observere effekten av sacubitril/valsartan på primære endepunkter (6 minutters gangtest og myokardfibrose) hos CTD-pasienter med reduksjon av høyre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (RV-HFrEF).
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med CTD viser ofte patofysiologiske og funksjonelle skader på flere organer. Hjertesvikt, en av de viktigste årsakene til CTD-dødelighet, har tiltrukket seg økende oppmerksomhet. For det meste har pasienter med CTD uspesifikke hjertesymptomer, normalt EKG og bevart venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) og får derfor ikke en tidlig hjertediagnose og behandling. Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH), høyre ventrikkel (RV) dilatasjon og hypertrofi kan bli de første og de hyppigste hjertefunnene. Sacubitril/valsartan, en angiotensinreseptor-neprilysin-hemmere, er en "superstjerne" som hemmer både neprilysin- og renin-angiotensin-aldosteron-systemet som er nært knyttet til hjertesviktmekanismen. Det har blitt sterkt anbefalt som klasse I-legemiddel i behandling av pasienten med kronisk HFrEF fra 2017 ACC/AHA/HFSA-retningslinje for hjertesvikt for evnen til å dramatisk redusere kardiovaskulær dødelighet.
Kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) er i stand til å skildre myokardkarakteristikker fra struktur til vevsegenskaper ved å bruke cine og sen gadoliniumforsterkning (LGE) sekvenser. Nyutviklede avbildningsstudier til dags dato inkluderer T1-kartlegging og T1-avledet ekstracellulært volum estimering. Alle de tidligere studiene i CTD har vært begrenset til pasienter med avansert hjerteinvolvering.
Sammen med klinisk vurdering og multi-imaging tester, er målet med denne studien å observere effekten av sacubitril/valsartan på primære endepunkter (6 minutters gangtest og myokardfibrose) hos CTD-pasienter med RV-HFrEF.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
60
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200127
- Renji Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 18-75 år.
- bekreftet CTD (inkludert systemisk lupus erythematosus, myositt, polymyositt, systemisk sklerose, sarkoid, Sjögrens syndrom eller blandet bindevevssykdom)
- SLEDAI ≤ 6 hos pasienter med SLE eller ESR ≤ 30 hos pasienter med SSc
- har allerede OPT for CTD i minst 3 måneder
- RVEF ≤ 45 %
- Gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Dokumentert koronararteriesykdom eller tidligere angiografi for koronararteriesykdom (>50 % stenose).
- Pasienter med kjent medfødt hjertesykdom eller andre systemiske sykdommer som kan indusere RVrEF.
- Pasienter med standard metalliske kontraindikasjoner mot CMR eller en estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min/1,73 m2.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: sacubitril/valsartan gruppe
Diagnosen CTD ble stilt basert på de kliniske klassifiseringskriteriene.
Pasienten ble diagnostisert ved en ekkokardiografi-demonstrasjon, når RVEF er foreslått lavere eller lik 45 %, vil pasienten bli vurdert som en kandidat etter at samtykke er signert.
sacubitril/valsartan vil bli gitt.
|
Etter å ha rekruttert deltakere og innhentet baseline-informasjon, vil sacubitril/valsartan-gruppen motta sacubitril/valsartan og optimal farmasøytisk behandling (OPT).
Kontrollgruppen vil få valsartan og OPT.
En CMR-skanning og en etterbehandlet bildebehandlingsprosedyre vil senere bli utført for å oppdage hjertesvikt.
Andre navn:
|
|
INGEN_INTERVENSJON: kontrollgruppe
Diagnosen CTD ble stilt basert på de kliniske klassifiseringskriteriene.
Pasienten ble diagnostisert ved en ekkokardiografi-demonstrasjon, når RVEF er foreslått lavere eller lik 45 %, vil pasienten bli vurdert som en kandidat etter at samtykke er signert.
Valsartan vil bli gitt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tren toleranse
Tidsramme: endres mellom 1 og 6 måneder etter behandling
|
6 minutters gangprøve
|
endres mellom 1 og 6 måneder etter behandling
|
|
Fibrosevurdering
Tidsramme: endres mellom 1 og 6 måneder etter behandling
|
LGE vurdering
|
endres mellom 1 og 6 måneder etter behandling
|
|
Fibrosevurdering
Tidsramme: endres mellom 1 og 6 måneder etter behandling
|
ECV kvantifisering
|
endres mellom 1 og 6 måneder etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CTD-aktivitet
Tidsramme: endres mellom 1 og 6 måneder etter behandling
|
antinukleært antistoff
|
endres mellom 1 og 6 måneder etter behandling
|
|
Kardiovaskulær dødelighet
Tidsramme: endres mellom 1 og 6 måneder etter behandling
|
all dødsårsak
|
endres mellom 1 og 6 måneder etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- Braun J, Kruger K, Manger B, Schneider M, Specker C, Trappe HJ. Cardiovascular Comorbidity in Inflammatory Rheumatological Conditions. Dtsch Arztebl Int. 2017 Mar 24;114(12):197-203. doi: 10.3238/arztebl.2017.0197.
- Leal GN, Silva KF, Franca CM, Lianza AC, Andrade JL, Campos LM, Bonfa E, Silva CA. Subclinical right ventricle systolic dysfunction in childhood-onset systemic lupus erythematosus: insights from two-dimensional speckle-tracking echocardiography. Lupus. 2015 May;24(6):613-20. doi: 10.1177/0961203314563135. Epub 2014 Dec 8.
- Hassoun PM. The right ventricle in scleroderma (2013 Grover Conference Series). Pulm Circ. 2015 Mar;5(1):3-14. doi: 10.1086/679607.
- Wigley FM, Lima JA, Mayes M, McLain D, Chapin JL, Ward-Able C. The prevalence of undiagnosed pulmonary arterial hypertension in subjects with connective tissue disease at the secondary health care level of community-based rheumatologists (the UNCOVER study). Arthritis Rheum. 2005 Jul;52(7):2125-32. doi: 10.1002/art.21131.
- Argula RG, Karwa A, Lauer A, Gregg D, Silver RM, Feghali-Bostwick C, Schanpp LM, Egbert K, Usher BW, Ramakrishnan V, Hassoun PM, Strange C. Differences in Right Ventricular Functional Changes during Treatment between Systemic Sclerosis-associated Pulmonary Arterial Hypertension and Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension. Ann Am Thorac Soc. 2017 May;14(5):682-689. doi: 10.1513/AnnalsATS.201608-655OC.
- Rich S, Pogoriler J, Husain AN, Toth PT, Gomberg-Maitland M, Archer SL. Long-term effects of epoprostenol on the pulmonary vasculature in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Chest. 2010 Nov;138(5):1234-9. doi: 10.1378/chest.09-2815.
- van de Veerdonk MC, Kind T, Marcus JT, Mauritz GJ, Heymans MW, Bogaard HJ, Boonstra A, Marques KM, Westerhof N, Vonk-Noordegraaf A. Progressive right ventricular dysfunction in patients with pulmonary arterial hypertension responding to therapy. J Am Coll Cardiol. 2011 Dec 6;58(24):2511-9. doi: 10.1016/j.jacc.2011.06.068.
- Guo Q, Wu LM, Wang Z, Shen JY, Su X, Wang CQ, Gong XR, Yan QR, He Q, Zhang W, Xu JR, Jiang M, Pu J. Early Detection of Silent Myocardial Impairment in Drug-Naive Patients With New-Onset Systemic Lupus Erythematosus: A Three-Center Prospective Study. Arthritis Rheumatol. 2018 Dec;70(12):2014-2024. doi: 10.1002/art.40671.
- Owens AT, Brozena S, Jessup M. Neprilysin Inhibitors: Emerging Therapy for Heart Failure. Annu Rev Med. 2017 Jan 14;68:41-49. doi: 10.1146/annurev-med-052915-015509. Epub 2016 Sep 21.
- Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE Jr, Colvin MM, Drazner MH, Filippatos GS, Fonarow GC, Givertz MM, Hollenberg SM, Lindenfeld J, Masoudi FA, McBride PE, Peterson PN, Stevenson LW, Westlake C. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2017 Aug 8;136(6):e137-e161. doi: 10.1161/CIR.0000000000000509. Epub 2017 Apr 28. No abstract available.
- Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS, Falk V, Gonzalez-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessup M, Linde C, Nihoyannopoulos P, Parissis JT, Pieske B, Riley JP, Rosano GMC, Ruilope LM, Ruschitzka F, Rutten FH, van der Meer P; ESC Scientific Document Group. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016 Jul 14;37(27):2129-2200. doi: 10.1093/eurheartj/ehw128. Epub 2016 May 20. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2016 Dec 30;:
- Velazquez EJ, Morrow DA, DeVore AD, Duffy CI, Ambrosy AP, McCague K, Rocha R, Braunwald E; PIONEER-HF Investigators. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Acute Decompensated Heart Failure. N Engl J Med. 2019 Feb 7;380(6):539-548. doi: 10.1056/NEJMoa1812851. Epub 2018 Nov 11. Erratum In: N Engl J Med. 2019 Mar 14;380(11):1090.
- Pascual-Figal D, Wachter R, Senni M, Belohlavek J, Noe A, Carr D, Butylin D. Rationale and design of TRANSITION: a randomized trial of pre-discharge vs. post-discharge initiation of sacubitril/valsartan. ESC Heart Fail. 2018 Apr;5(2):327-336. doi: 10.1002/ehf2.12246. Epub 2017 Dec 14.
- Jiang M, Wang Z, Su X, Gong X, Pu J, Wu L, Liu C, Yao Q, Kong L, Xu J, He B. The Significance of Interstitial Fibrosis on Left Ventricular Function in Hypertensive versus Hypertrophic Cardiomyopathy. Sci Rep. 2018 Jul 3;8(1):9995. doi: 10.1038/s41598-018-27049-1. Erratum In: Sci Rep. 2018 Aug 10;8(1):12232.
- Jiang M, Xu J, He B. Diffuse Epicardial Involvement on Cardiac Magnetic Resonance Imaging. JAMA Cardiol. 2016 Oct 1;1(7):845-846. doi: 10.1001/jamacardio.2016.2557. No abstract available.
- Jiang M, Pu J, Yao J, Xu J, He B. An acromegaly-induced cardiomyopathy mimicking amyloidosis: (Manifestation of acromegaly-induced-cardiomyopathy). Int J Cardiol. 2016 Jul 15;215:60-1. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.04.043. Epub 2016 Apr 13. No abstract available.
- Leng S, Jiang M, Zhao XD, Allen JC, Kassab GS, Ouyang RZ, Tan JL, He B, Tan RS, Zhong L. Three-Dimensional Tricuspid Annular Motion Analysis from Cardiac Magnetic Resonance Feature-Tracking. Ann Biomed Eng. 2016 Dec;44(12):3522-3538. doi: 10.1007/s10439-016-1695-2. Epub 2016 Jul 19.
- Wu LM, An DL, Yao QY, Ou YZ, Lu Q, Jiang M, Xu JR. Hypertrophic cardiomyopathy and left ventricular hypertrophy in hypertensive heart disease with mildly reduced or preserved ejection fraction: insight from altered mechanics and native T1 mapping. Clin Radiol. 2017 Oct;72(10):835-843. doi: 10.1016/j.crad.2017.04.019. Epub 2017 May 25.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
20. februar 2020
Primær fullføring (FORVENTES)
1. november 2022
Studiet fullført (FORVENTES)
1. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. desember 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
12. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
7. januar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2020
Sist bekreftet
1. november 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019-11-01R
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .