- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04197050
Efecto de sacubitrilo/valsartán sobre la reducción de la fracción de eyección del ventrículo derecho en pacientes con CTD (EARLY-MYO-CTD)
Efecto de sacubitrilo/valsartán en pacientes con disfunción del ventrículo derecho y enfermedad del tejido conjuntivo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con CTD presentan con frecuencia daño fisiopatológico y funcional multiorgánico. La insuficiencia cardíaca, una de las principales causas de mortalidad por CTD, ha atraído una atención cada vez mayor. En su mayoría, los pacientes con CTD presentan síntomas cardíacos inespecíficos, ECG normal y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) preservada y, por lo tanto, no reciben un diagnóstico y tratamiento cardíaco temprano. La hipertensión arterial pulmonar (HAP), la dilatación e hipertrofia del ventrículo derecho (VD) pueden convertirse en los primeros y más frecuentes hallazgos cardíacos. Sacubitril/valsartán, un inhibidor de la neprilisina del receptor de angiotensina, es una "superestrella" que inhibe tanto la neprilisina como el sistema renina-angiotensina aldosterona que está estrechamente relacionado con el mecanismo de insuficiencia cardíaca. Se ha recomendado encarecidamente como fármaco de clase I en el tratamiento de pacientes con HFrEF crónica de la guía de insuficiencia cardíaca ACC/AHA/HFSA de 2017 por su capacidad de reducir drásticamente la tasa de mortalidad cardiovascular.
La resonancia magnética cardiovascular (RMC) es capaz de representar las características del miocardio desde la estructura hasta las propiedades del tejido utilizando secuencias de realce tardío con gadolinio (LGE) y cine. Los estudios de imágenes recientemente desarrollados hasta la fecha incluyen el mapeo de T1 y la estimación del volumen extracelular derivado de T1. Todos los estudios previos en CTD se han restringido a pacientes con compromiso cardíaco avanzado.
Junto con la evaluación clínica y las pruebas multiimagen, el objetivo del presente estudio es observar el efecto de sacubitrilo/valsartán en los objetivos primarios (prueba de la marcha de 6 minutos y fibrosis miocárdica) en pacientes con ETC y ICFEr-VD.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200127
- RenJi Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18-75 años.
- CTD confirmado (incluyendo lupus eritematoso sistémico, miositis, polimiositis, esclerosis sistémica, sarcoide, síndrome de Sjögren o enfermedad mixta del tejido conectivo)
- SLEDAI ≤ 6 en pacientes con LES o VSG ≤ 30 en pacientes con SSc
- ya tiene OPT para CTD al menos 3 meses
- FEVD ≤ 45 %
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Enfermedad arterial coronaria documentada o angiografía previa para enfermedad arterial coronaria (> 50% de estenosis).
- Pacientes con cardiopatía congénita conocida u otras enfermedades sistémicas que puedan inducir FEVR.
- Pacientes con contraindicaciones metálicas estándar para RMC o filtrado glomerular estimado < 30 ml/min/1,73 m2.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
EXPERIMENTAL: grupo sacubitrilo/valsartán
El diagnóstico de CTD se realizó en base a los criterios de clasificación clínica.
El paciente fue diagnosticado por demostración ecocardiográfica, cuando se sugiera una FEVD menor o igual al 45%, el paciente será considerado candidato luego de la firma del consentimiento.
se le administrará sacubitrilo/valsartán.
|
Después de reclutar a los participantes y recopilar la información de referencia, el grupo sacubitrilo/valsartán recibirá sacubitrilo/valsartán y tratamiento farmacéutico óptimo (OPT).
El grupo de control recibirá valsartán y OPT.
Posteriormente se llevará a cabo una exploración por CMR y un procedimiento de imagen posprocesado para detectar la insuficiencia cardíaca.
Otros nombres:
|
SIN INTERVENCIÓN: grupo de control
El diagnóstico de CTD se realizó en base a los criterios de clasificación clínica.
El paciente fue diagnosticado por demostración ecocardiográfica, cuando se sugiera una FEVD menor o igual al 45%, el paciente será considerado candidato luego de la firma del consentimiento.
Se administrará valsartán.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tolerancia al ejercicio
Periodo de tiempo: cambio entre 1 y 6 meses después del tratamiento
|
Test de marcha de 6 minutos
|
cambio entre 1 y 6 meses después del tratamiento
|
Evaluación de la fibrosis
Periodo de tiempo: cambio entre 1 y 6 meses después del tratamiento
|
Evaluación LGE
|
cambio entre 1 y 6 meses después del tratamiento
|
Evaluación de la fibrosis
Periodo de tiempo: cambio entre 1 y 6 meses después del tratamiento
|
Cuantificación del VCE
|
cambio entre 1 y 6 meses después del tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Actividad CTD
Periodo de tiempo: cambio entre 1 y 6 meses después del tratamiento
|
anticuerpo antinuclear
|
cambio entre 1 y 6 meses después del tratamiento
|
Tasa de mortalidad cardiovascular
Periodo de tiempo: cambio entre 1 y 6 meses después del tratamiento
|
toda causa de muerte
|
cambio entre 1 y 6 meses después del tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- Braun J, Kruger K, Manger B, Schneider M, Specker C, Trappe HJ. Cardiovascular Comorbidity in Inflammatory Rheumatological Conditions. Dtsch Arztebl Int. 2017 Mar 24;114(12):197-203. doi: 10.3238/arztebl.2017.0197.
- Leal GN, Silva KF, Franca CM, Lianza AC, Andrade JL, Campos LM, Bonfa E, Silva CA. Subclinical right ventricle systolic dysfunction in childhood-onset systemic lupus erythematosus: insights from two-dimensional speckle-tracking echocardiography. Lupus. 2015 May;24(6):613-20. doi: 10.1177/0961203314563135. Epub 2014 Dec 8.
- Hassoun PM. The right ventricle in scleroderma (2013 Grover Conference Series). Pulm Circ. 2015 Mar;5(1):3-14. doi: 10.1086/679607.
- Wigley FM, Lima JA, Mayes M, McLain D, Chapin JL, Ward-Able C. The prevalence of undiagnosed pulmonary arterial hypertension in subjects with connective tissue disease at the secondary health care level of community-based rheumatologists (the UNCOVER study). Arthritis Rheum. 2005 Jul;52(7):2125-32. doi: 10.1002/art.21131.
- Argula RG, Karwa A, Lauer A, Gregg D, Silver RM, Feghali-Bostwick C, Schanpp LM, Egbert K, Usher BW, Ramakrishnan V, Hassoun PM, Strange C. Differences in Right Ventricular Functional Changes during Treatment between Systemic Sclerosis-associated Pulmonary Arterial Hypertension and Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension. Ann Am Thorac Soc. 2017 May;14(5):682-689. doi: 10.1513/AnnalsATS.201608-655OC.
- Rich S, Pogoriler J, Husain AN, Toth PT, Gomberg-Maitland M, Archer SL. Long-term effects of epoprostenol on the pulmonary vasculature in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Chest. 2010 Nov;138(5):1234-9. doi: 10.1378/chest.09-2815.
- van de Veerdonk MC, Kind T, Marcus JT, Mauritz GJ, Heymans MW, Bogaard HJ, Boonstra A, Marques KM, Westerhof N, Vonk-Noordegraaf A. Progressive right ventricular dysfunction in patients with pulmonary arterial hypertension responding to therapy. J Am Coll Cardiol. 2011 Dec 6;58(24):2511-9. doi: 10.1016/j.jacc.2011.06.068.
- Guo Q, Wu LM, Wang Z, Shen JY, Su X, Wang CQ, Gong XR, Yan QR, He Q, Zhang W, Xu JR, Jiang M, Pu J. Early Detection of Silent Myocardial Impairment in Drug-Naive Patients With New-Onset Systemic Lupus Erythematosus: A Three-Center Prospective Study. Arthritis Rheumatol. 2018 Dec;70(12):2014-2024. doi: 10.1002/art.40671.
- Owens AT, Brozena S, Jessup M. Neprilysin Inhibitors: Emerging Therapy for Heart Failure. Annu Rev Med. 2017 Jan 14;68:41-49. doi: 10.1146/annurev-med-052915-015509. Epub 2016 Sep 21.
- Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE Jr, Colvin MM, Drazner MH, Filippatos GS, Fonarow GC, Givertz MM, Hollenberg SM, Lindenfeld J, Masoudi FA, McBride PE, Peterson PN, Stevenson LW, Westlake C. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2017 Aug 8;136(6):e137-e161. doi: 10.1161/CIR.0000000000000509. Epub 2017 Apr 28. No abstract available.
- Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS, Falk V, Gonzalez-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessup M, Linde C, Nihoyannopoulos P, Parissis JT, Pieske B, Riley JP, Rosano GMC, Ruilope LM, Ruschitzka F, Rutten FH, van der Meer P; ESC Scientific Document Group. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016 Jul 14;37(27):2129-2200. doi: 10.1093/eurheartj/ehw128. Epub 2016 May 20. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2016 Dec 30;:
- Velazquez EJ, Morrow DA, DeVore AD, Duffy CI, Ambrosy AP, McCague K, Rocha R, Braunwald E; PIONEER-HF Investigators. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Acute Decompensated Heart Failure. N Engl J Med. 2019 Feb 7;380(6):539-548. doi: 10.1056/NEJMoa1812851. Epub 2018 Nov 11. Erratum In: N Engl J Med. 2019 Mar 14;380(11):1090.
- Pascual-Figal D, Wachter R, Senni M, Belohlavek J, Noe A, Carr D, Butylin D. Rationale and design of TRANSITION: a randomized trial of pre-discharge vs. post-discharge initiation of sacubitril/valsartan. ESC Heart Fail. 2018 Apr;5(2):327-336. doi: 10.1002/ehf2.12246. Epub 2017 Dec 14.
- Jiang M, Wang Z, Su X, Gong X, Pu J, Wu L, Liu C, Yao Q, Kong L, Xu J, He B. The Significance of Interstitial Fibrosis on Left Ventricular Function in Hypertensive versus Hypertrophic Cardiomyopathy. Sci Rep. 2018 Jul 3;8(1):9995. doi: 10.1038/s41598-018-27049-1. Erratum In: Sci Rep. 2018 Aug 10;8(1):12232.
- Jiang M, Xu J, He B. Diffuse Epicardial Involvement on Cardiac Magnetic Resonance Imaging. JAMA Cardiol. 2016 Oct 1;1(7):845-846. doi: 10.1001/jamacardio.2016.2557. No abstract available.
- Jiang M, Pu J, Yao J, Xu J, He B. An acromegaly-induced cardiomyopathy mimicking amyloidosis: (Manifestation of acromegaly-induced-cardiomyopathy). Int J Cardiol. 2016 Jul 15;215:60-1. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.04.043. Epub 2016 Apr 13. No abstract available.
- Leng S, Jiang M, Zhao XD, Allen JC, Kassab GS, Ouyang RZ, Tan JL, He B, Tan RS, Zhong L. Three-Dimensional Tricuspid Annular Motion Analysis from Cardiac Magnetic Resonance Feature-Tracking. Ann Biomed Eng. 2016 Dec;44(12):3522-3538. doi: 10.1007/s10439-016-1695-2. Epub 2016 Jul 19.
- Wu LM, An DL, Yao QY, Ou YZ, Lu Q, Jiang M, Xu JR. Hypertrophic cardiomyopathy and left ventricular hypertrophy in hypertensive heart disease with mildly reduced or preserved ejection fraction: insight from altered mechanics and native T1 mapping. Clin Radiol. 2017 Oct;72(10):835-843. doi: 10.1016/j.crad.2017.04.019. Epub 2017 May 25.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2019-11-01R
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Sacubitrilo / Valsartan Tableta oral
-
Massachusetts General HospitalReclutamientoVIH/SIDA | Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservadaEstados Unidos
-
University of Alabama at BirminghamNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)ReclutamientoEnfermedades cardiovasculares | Hipertensión | Obesidad | Presión arterial nocturna | Péptidos natriuréticos | Sistema Renina-Angiotensina-AldosteronaEstados Unidos
-
University Hospital, MontpellierTerminadoInsuficiencia cardíaca crónica | Síndrome de apnea del sueñoFrancia
-
Enteris BioPharma Inc.Syneos Health; ParexelReclutamiento
-
University Hospital, GrenobleReclutamiento
-
Shenzhen Second People's HospitalReclutamientoInsuficiencia cardiaca | Complicación de hemodiálisis | Complicación de diálisis peritonealPorcelana
-
Duke UniversityNovartis PharmaceuticalsTerminado
-
The Young Investigator Group of Cardiovascular...TerminadoInfarto agudo del miocardioEgipto
-
ClinisionTerminadoInsuficiencia cardíaca NYHA Clase II | Insuficiencia cardíaca Clase IV de la NYHAPakistán
-
Oslo University HospitalDesconocidoInsuficiencia Cardíaca SistólicaNoruega