Kliininen tutkimus OrienX010:n arvioimiseksi yhdessä toripalimabin kanssa neoadjuvanttihoitona pitkälle edenneessä melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas allekirjoittaa vapaaehtoisesti eettisen toimikunnan hyväksymän ICF:n ennen minkään seulonnan tai erityisten tutkimustoimenpiteiden aloittamista;
2. 18–75-vuotiaat mies- tai naispotilaat;
3. Potilaat, joilla on histologian ja/tai sytologian perusteella selvä diagnoosi täydellisestä resekoitavissa olevasta vaiheen III ja IV melanoomasta (M1a) ja joilla on vähintään 1 mitattavissa oleva vaurio.
4. Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on 0 tai 1;
5. Odotettu eloonjääminen > 4 kuukautta;

Potilaan jokaisen elimen toiminta on hyvä, ja seulonnassa vaaditaan seuraavat olosuhteet laboratorioreferenssialueen mukaan:

• Valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 109/l;
• Absoluuttinen neutrofiiliarvo ≥ 1,5 × 109/L;
• Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l;
• Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
• Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl;
• Maksan toimintakokeet: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN;
• Munuaisten toimintakokeet: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min 24 tunnin kohdalla (Cockcroftin ja Gaultin kaava);

• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) tai osittainen protrombiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × ULN;

  7. Naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi (mukaan lukien ennenaikaiset vaihdevuodet, vaihdevuodet alle 2 vuotta ja ei-kirurginen sterilointi), miespotilaiden ja miespotilaiden kumppanien on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuksen aikana: Kirurginen sterilointi, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet, seksuaalista pidättymistä tai este-ehkäisyyhdistelmä spermisidejä; Kaikkien potilaiden on jatkettava ehkäisyä 6 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu T-VEC:llä tai vastaavalla; Potilaat, joita on aiemmin hoidettu anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-vasta-aineella tai vastaavalla;
2. Potilaat, joilla on negatiivisia anti-herpes simplex -viruksen tyypin I (HSV-1) vasta-aineita IgG ja IgM;
3. Potilaan leesio ei täytä kasvaimensisäisen injektiotilavuuden vaatimusta tai ei sovellu intratumoraaliseen injektioon;
4. saanut antiherpes simplex -virushoitoa (kuten asikloviiri, gansikloviiri, valasikloviiri ja arabinosidi) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
5. saanut toisen kasvainten vastaisen monoklonaalisen vasta-aineen (mAb) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai ei ole toipunut (≤ aste 1) aiemmasta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (aiemmin kuin 4 viikkoa);
6. Potilaat, joilla on ollut muita (mukaan lukien tuntemattomia primaarisia) pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Huomautus: Paitsi täysin hoidetut vaiheen 1 tai 2 ihon tyvi-/levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai in situ -syöpä, jota hoidetaan mahdollisesti parantavalla hoidolla;
7. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tutkimuslääkkeelle, sen vaikuttavalle aineelle, apuaineille;
8. Potilas, jolla on HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-kopioita > 1 × 103 kopiota/ml;
9. Potilaat, joilla on positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineita tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineita;
10. Potilaat, joilla on mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: vakava infektio, hallitsematon diabetes mellitus, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskemia, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja vakava rytmihäiriö, maksan, munuaisten tai aineenvaihduntasairaus, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa ;
11. potilailla, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä. potilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos heidän keskushermostonsa on hoidettu riittävästi ja heidän neurologiset oireensa palautuvat tasolle, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin Grade 1 (CTCAE), vähintään 2 viikkoa ennen tutkimusta, lukuun ottamatta keskushermostohoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita. Lisäksi potilaiden tulee olla sellaisia, jotka eivät käytä kortikosteroideja tai jotka ottavat vakaita annoksia ≤ 10 mg prednisonia/vrk (tai vastaavan annoksen) tai jotka pienentävät ≤ 10 mg:aan prednisonia/vrk.
12. Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, joille on aiemmin tehty maksan tai muiden elinten siirto, aktiivinen keuhkotuberkuloosi; tai potilaat ovat saaneet suuria kirurgisia toimenpiteitä, elävää rokotusta tai immunoterapiaa 4 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista
13. Kasvaimen makrovaskulaarinen hyökkäys suoliluun ja reisiluun verisuonissa;
14. Potilaan sairaus (esim. mielisairaus jne.) tai tila (esim. alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö) voi lisätä potilaan riskiä saada koelääkkeitä tai vaikuttaa potilaan tutkimusvaatimusten noudattamiseen tai se voi hämmentää tutkimustulokset;
15. 30 päivän sisällä seulonnasta potilas oli saanut mitä tahansa muuta tutkimustuotetta tai osallistunut toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen;
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka ovat valmiita tulemaan raskaaksi tai imettävät tutkimuksen aikana; Miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä;
17. Muut tilanteet, jotka tutkijoiden mielestä eivät sovellu mukaan otettavaksi