Klinische studie ter evaluatie van OrienX010 in combinatie met toripalimab als neoadjuvante behandeling bij gevorderd melanoom

Inclusiecriteria:

1. Een door de ethische commissie goedgekeurde ICF wordt vrijwillig door de patiënt ondertekend voordat een screening of specifieke onderzoeksprocedures worden gestart;
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen 18 en 75 jaar;
3. Patiënten met definitieve diagnose van volledig reseceerbaar stadium III en IV melanoom (M1a) op basis van histologie en/of cytologie, en met ten minste 1 meetbare laesie(s).
4. Patiënten met een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1;
5. Verwachte overleving > 4 maanden;

De patiënt heeft een goede functie in elk orgaan en de volgende voorwaarden zijn vereist bij screening volgens het referentiebereik van het laboratorium:

• Aantal witte bloedcellen ≥ 3,0 × 109/L;
• Absolute neutrofielenwaarde ≥ 1,5 × 109/L;
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L;
• Hemoglobine ≥ 90 g/L;
• Serumalbumine ≥ 2,5 g/dl;
• Leverfunctietesten: totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN;
• Nierfunctietesten: serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min na 24 uur (formule van Cockcroft en Gault);

• Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) of partiële protrombinetijd (PTT) ≤ 1,5 × ULN;

  7. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (inclusief vroegtijdige menopauze, menopauze < 2 jaar en niet-chirurgische sterilisatie), mannelijke patiënten en partners van mannelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek: Chirurgische sterilisatie, orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, seksuele onthouding of barrière-anticonceptiecombinatie zaaddodende middelen; Alle patiënten moeten de anticonceptie gedurende 6 maanden na de laatste behandeling voortzetten.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder zijn behandeld met T-VEC of vergelijkbaar; Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-PD-L2-antilichaam of vergelijkbaar;
2. Patiënten met negatieve anti-herpes simplex virus type I (HSV-1) antilichamen IgG en IgM;
3. De laesie van de patiënt voldoet niet aan de eis van het intratumorale injectievolume of is niet geschikt voor intratumorale injectie;
4. Anti-herpes simplex-virustherapie ontvangen (zoals aciclovir, ganciclovir, valaciclovir en arabinoside) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
5. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een ander antitumor monoklonaal antilichaam (mAb) ontvangen of niet hersteld (≤ Graad 1) van bijwerkingen als gevolg van eerdere therapie (die eerder dan 4 weken optraden);
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere (waaronder onbekende primaire) maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Opmerking: behalve voor volledig behandeld stadium 1 of 2 basaal-/plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of in situ kanker die wordt behandeld met mogelijk curatieve therapie;
7. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, het actieve bestanddeel, hulpstoffen;
8. Patiënt met HBsAg-positieve en HBV DNA-kopieën > 1×103 kopieën/ml;
9. Patiënten met positieve antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) of antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
10. Patiënten met een onstabiele systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: ernstige infectie, ongecontroleerde diabetes mellitus, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemie, myocardinfarct, congestief hartfalen en ernstige aritmie lever-, nier- of stofwisselingsziekte die medische behandeling vereist ;
11. patiënten met actieve CZS-metastasen. patiënten kunnen deelnemen aan het onderzoek als hun CZS adequaat wordt behandeld en hun neurologische symptomen zich gedurende ten minste 2 weken vóór inschrijving herstellen tot niveaus lager dan of gelijk aan Graad 1 (CTCAE), met uitzondering van resterende tekenen of symptomen geassocieerd met CZS-therapie. Bovendien moeten patiënten degenen zijn die geen corticosteroïden gebruiken of stabiele doses van ≤ 10 mg prednison/dag (of equivalente dosis) gebruiken of die afnemen tot ≤ 10 mg prednison/dag;
12. Patiënten met een auto-immuunziekte, die eerder een lever- of andere orgaantransplantatie hebben ondergaan, actieve longtuberculose; of patiënten kregen 4 weken voorafgaand aan de start van de studie grote chirurgische ingrepen, levende vaccinatie, immunotherapie
13. Tumor's macrovasculaire invasie in de iliacale en femorale vaten;
14. De ziekte (bijv. geestesziekte, enz.) of toestand (bijv. alcoholisme of drugsmisbruik, enz.) van de patiënt kan het risico van de patiënt verhogen om proefmedicatie te krijgen of kan van invloed zijn op de naleving door de patiënt van de onderzoeksvereisten, of kan de studieresultaten;
15. Binnen 30 dagen na screening had de patiënt een ander onderzoeksproduct gekregen of had hij deelgenomen aan een ander klinisch interventieonderzoek;
16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die bereid zijn tijdens het onderzoek zwanger te worden of borstvoeding te geven; Mannen of vrouwen die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken;
17. Andere situaties die volgens de onderzoekers niet geschikt zijn voor opname