Badanie kliniczne oceniające OrienX010 w skojarzeniu z toripalimabem jako leczenie neoadiuwantowe w zaawansowanym czerniaku

Kryteria przyjęcia:

1. ICF zatwierdzony przez Komisję Etyki zostanie dobrowolnie podpisany przez pacjenta przed rozpoczęciem jakichkolwiek badań przesiewowych lub określonych procedur badawczych;
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat;
3. Pacjenci z definitywnym rozpoznaniem całkowitego resekcyjnego czerniaka stopnia III i IV (M1a) na podstawie badania histologicznego i/lub cytologicznego oraz z co najmniej 1 mierzalną zmianą(ami).
4. Pacjenci ze stanem sprawności ECOG równym 0 lub 1;
5. Oczekiwane przeżycie> 4 miesiące;

Pacjent ma dobrą funkcję w każdym narządzie, a podczas badania przesiewowego wymagane są następujące warunki zgodnie z laboratoryjnym zakresem referencyjnym:

• Liczba białych krwinek ≥ 3,0 × 109/l;
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l;
• liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l;
• Hemoglobina ≥ 90 g/l;
• albumina w surowicy ≥ 2,5 g/dl;
• Testy czynnościowe wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 × GGN;
• Badania czynności nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min po 24 godzinach (wzór Cockcrofta i Gaulta);

• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) lub czas częściowej protrombiny (PTT) ≤ 1,5 × GGN;

  7. Pacjentki w wieku rozrodczym (w tym przedwczesna menopauza, menopauza < 2 lat i sterylizacja niechirurgiczna), pacjenci płci męskiej oraz partnerzy pacjentów płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania: sterylizacja chirurgiczna, doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, wstrzemięźliwość seksualna lub złożone środki antykoncepcyjne zawierające środki plemnikobójcze; Wszystkie pacjentki muszą kontynuować antykoncepcję przez 6 miesięcy po ostatnim zabiegu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci wcześniej leczeni T-VEC lub podobnym; Pacjenci wcześniej leczeni przeciwciałem anty-PD-1, przeciwciałem anty-PD-L1, przeciwciałem anty-PD-L2 lub podobnym;
2. Pacjenci z ujemnymi przeciwciałami przeciwko wirusowi opryszczki pospolitej typu I (HSV-1) IgG i IgM;
3. Zmiana pacjenta nie spełnia wymagań objętości iniekcji do guza lub nie nadaje się do iniekcji do guza;
4. Otrzymał leczenie przeciw wirusowi opryszczki pospolitej (takie jak acyklowir, gancyklowir, walacyklowir i arabinozyd) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
5. Otrzymał inne przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub nie wyzdrowiał (≤ Stopień 1) po zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią (występujących wcześniej niż 4 tygodnie);
6. Pacjenci z historią innych (w tym nieznanych pierwotnych) nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Uwaga: z wyjątkiem w pełni leczonego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry w stadium 1 lub 2, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ, który jest leczony terapią potencjalnie leczniczą;
7. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na badany lek, jego substancję czynną, substancje pomocnicze;
8. Pacjent z HBsAg dodatnim i kopiami DNA HBV > 1×103 kopii/ml;
9. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
10. Pacjenci z jakąkolwiek niestabilną chorobą ogólnoustrojową, w tym między innymi: Poważne zakażenie, niekontrolowana cukrzyca, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie mózgu, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca i poważne zaburzenia rytmu wątroby, nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia ;
11. chorych z aktywnymi przerzutami do OUN. pacjenci mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli ich OUN jest odpowiednio leczony, a ich objawy neurologiczne powrócą do poziomu mniejszego lub równego Stopniu 1 (CTCAE) przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem, z wyjątkiem resztkowych oznak i objawów związanych z terapią OUN. Ponadto pacjenci muszą być pacjentami, którzy nie stosują kortykosteroidów lub przyjmują stałe dawki ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub dawkę równoważną) lub zmniejszają dawkę do ≤ 10 mg prednizonu na dobę;
12. Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną, po wcześniejszym przeszczepie wątroby lub innych narządów, czynna gruźlica płuc; lub pacjenci przeszli poważne zabiegi chirurgiczne, żywe szczepionki, immunoterapię 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania
13. Inwazja makronaczyniowa guza w naczyniach biodrowych i udowych;
14. Choroba (np. choroba psychiczna itp.) lub stan (np. alkoholizm lub nadużywanie narkotyków itp.) pacjenta może zwiększać ryzyko otrzymania przez pacjenta leku próbnego lub wpływać na zgodność pacjenta z wymaganiami badania lub może zakłócać wyniki badań;
15. W ciągu 30 dni od badania przesiewowego pacjent otrzymał jakikolwiek inny badany produkt lub brał udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które są przygotowane do zajścia w ciążę lub karmienia piersią podczas badania; Mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji;
17. Inne sytuacje, które zdaniem badaczy nie nadają się do włączenia