评价 OrienX010 联合特瑞普利单抗作为晚期黑色素瘤新辅助治疗的临床研究

纳入标准：

1. 伦理委员会批准的 ICF 将由患者在开始任何筛选或特定研究程序之前自愿签署；
2. 18至75岁的男性或女性患者；
3. 根据组织学和/或细胞学明确诊断为完全可切除的 III 期和 IV 期黑色素瘤 (M1a) 且至少有 1 个可测量病灶的患者。
4. ECOG体能状态为0或1的患者；
5. 预期生存期 > 4 个月；

患者各脏器功能良好，按实验室参考范围筛选时需具备以下条件：

• 白细胞计数≥3.0×109/L；
• 中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；
• 血小板计数≥100×109/L；
• 血红蛋白≥90克/升；
• 血清白蛋白 ≥ 2.5 g/dL；
• 肝功能检查：总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 × ULN；
• 肾功能检查：24 小时血清肌酐≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率≥ 50 mL/min（Cockcroft 和 Gault 公式）；

• 国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）或部分凝血酶原时间（PTT）≤1.5×ULN；

  7. 有生育潜力的女性患者（包括过早绝经、绝经期<2年和非手术绝育）、男性患者和男性患者的伴侣必须同意在研究期间使用有效的避孕措施：手术绝育、口服避孕药、宫内节育器、性禁欲或屏障避孕联合杀精子剂；所有患者必须在最后一次治疗后继续避孕 6 个月。

排除标准：

1. 以前接受过 T-VEC 或类似治疗的患者；既往接受过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或类似药物治疗的患者；
2. 抗单纯疱疹病毒 I 型 (HSV-1) 抗体 IgG 和 IgM 阴性的患者；
3. 患者病灶不符合瘤内注射量要求或不适合瘤内注射；
4. 在研究治疗的首次给药前 4 周内接受过抗单纯疱疹病毒治疗（如阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦和阿拉伯糖苷）；
5. 在研究治疗的首次给药前 4 周内接受过另一种抗肿瘤单克隆抗体 (mAb) 或未从先前治疗（发生早于 4 周）引起的不良事件中恢复（≤ 1 级）；
6. 首次接受试验治疗前 5 年内有其他（包括未知原发性）恶性肿瘤病史的患者。 注意：完全治疗的 1 期或 2 期基底/鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或采用潜在治愈疗法治疗的原位癌除外；
7. 已知对研究药物、其活性成分、赋形剂过敏的患者；
8. HBsAg阳性且HBV DNA拷贝>1×103拷贝/mL的患者；
9. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的患者；
10. 患有任何不稳定的全身性疾病的患者，包括但不限于：严重感染、未控制的糖尿病、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血、心肌梗塞、充血性心力衰竭和严重心律失常需要药物治疗的肝、肾或代谢疾病;
11. 有活动性 CNS 转移的患者。 如果他们的 CNS 得到充分治疗并且他们的神经系统症状在入组前至少 2 周内恢复到小于或等于 1 级 (CTCAE) 的水平，则患者可以参加研究，但与 CNS 治疗相关的残留体征或症状除外。 此外，患者必须是不使用皮质类固醇或服用稳定剂量≤ 10 mg 泼尼松/天（或等效剂量）或减至≤ 10 mg 泼尼松/天的患者；
12. 自身免疫性疾病患者，既往接受过肝脏或其他器官移植，活动性肺结核；或患者在研究开始前 4 周接受过大手术、活疫苗接种、免疫治疗
13. 肿瘤对髂股血管的大血管侵犯；
14. 患者的疾病（如精神疾病等）或状况（如酗酒或药物滥用等）可能会增加患者接受试验药物的风险或影响患者对研究要求的依从性，或可能混淆研究结果；
15. 筛选后 30 天内，患者接受过任何其他研究产品或参加过另一项干预临床试验；
16. 孕妇或哺乳期妇女，或在研究期间准备怀孕或哺乳期的妇女；不愿使用有效避孕措施的男性或女性；
17. 研究者认为不适合纳入的其他情况