Studio clinico per valutare OrienX010 in combinazione con Toripalimab come trattamento neoadiuvante nel melanoma avanzato

Criterio di inclusione:

1. Un ICF approvato dal Comitato Etico sarà firmato volontariamente dal paziente prima di iniziare qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio;
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni;
3. Pazienti con diagnosi definitiva di melanoma completo resecabile in stadio III e IV (M1a) basato su istologia e/o citologia e con almeno 1 lesione/i misurabile/i.
4. Pazienti con performance status ECOG pari a 0 o 1;
5. Sopravvivenza attesa > 4 mesi;

Il paziente ha una buona funzionalità in ogni organo e allo screening sono richieste le seguenti condizioni in base all'intervallo di riferimento del laboratorio:

• Conta dei globuli bianchi ≥ 3,0 × 109/L;
• Valore assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L;
• Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L;
• Emoglobina ≥ 90 g/L;
• Albumina sierica ≥ 2,5 g/dL;
• Test di funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 × ULN;
• Test di funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min a 24 ore (formula di Cockcroft e Gault);

• Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) o tempo di protrombina parziale (PTT) ≤ 1,5 × ULN;

  7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (incluse menopausa precoce, menopausa < 2 anni e sterilizzazione non chirurgica), i pazienti di sesso maschile e i partner di pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio: sterilizzazione chirurgica, contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, astinenza sessuale o combinazione di spermicidi contraccettivi di barriera; Tutti i pazienti devono continuare la contraccezione per 6 mesi dopo l'ultimo trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti precedentemente trattati con T-VEC o simili; Pazienti precedentemente trattati con anticorpo anti PD-1, anticorpo anti PD-L1, anticorpo anti PD-L2 o simili;
2. Pazienti con anticorpi IgG e IgM negativi al virus anti-herpes simplex di tipo I (HSV-1);
3. La lesione del paziente non soddisfa il requisito del volume di iniezione intratumorale o non è adatta per l'iniezione intratumorale;
4. Ricevuto terapia con virus anti-herpes simplex (come aciclovir, ganciclovir, valaciclovir e arabinoside) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio;
5. Ha ricevuto un altro anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o non si è ripreso (≤ Grado 1) da eventi avversi dovuti a una terapia precedente (che si è verificato prima di 4 settimane);
6. Pazienti con una storia di altri tumori maligni (inclusi primari sconosciuti) entro 5 anni prima della prima dose del trattamento di prova. Nota: ad eccezione del carcinoma a cellule basali/squamose della pelle in stadio 1 o 2 completamente trattato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ trattato con una terapia potenzialmente curativa;
7. Pazienti con nota ipersensibilità al farmaco in studio, al suo principio attivo, agli eccipienti;
8. Paziente con HBsAg positivo e copie di HBV DNA > 1×103 copie/mL;
9. Pazienti con positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
10. Pazienti con qualsiasi malattia sistemica instabile, inclusi ma non limitati a: infezione grave, diabete mellito non controllato, angina instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia e grave aritmia epatica, renale o malattia metabolica che richieda trattamento medico ;
11. pazienti con metastasi attive del SNC. i pazienti possono partecipare allo studio se il loro sistema nervoso centrale è adeguatamente trattato e i loro sintomi neurologici recuperano a livelli inferiori o uguali al grado 1 (CTCAE) per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento, ad eccezione dei segni o sintomi residui associati alla terapia del sistema nervoso centrale. Inoltre, i pazienti devono essere coloro che non usano corticosteroidi o che assumono dosi stabili di ≤ 10 mg di prednisone/die (o dose equivalente) o che diminuiscono a ≤ 10 mg di prednisone/die;
12. Pazienti con malattia autoimmune, hanno ricevuto un trapianto di fegato o altri organi una volta, tubercolosi polmonare attiva; oppure i pazienti hanno ricevuto procedure chirurgiche importanti, vaccinazione viva, immunoterapia 4 settimane prima dell'inizio dello studio
13. Invasione macrovascolare del tumore nei vasi iliaci e femorali;
14. La malattia (ad es., malattia mentale, ecc.) o la condizione (ad es., alcolismo o abuso di droghe, ecc.) del paziente possono aumentare il rischio del paziente di ricevere il farmaco sperimentale o influenzare la conformità del paziente ai requisiti dello studio o possono confondere il risultati dello studio;
15. Entro 30 giorni dallo screening, il paziente aveva ricevuto qualsiasi altro prodotto dello studio o aveva partecipato a un altro studio clinico di intervento;
16. Donne in gravidanza o in allattamento o donne pronte a rimanere incinte o in allattamento durante lo studio; Uomini o donne che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace;
17. Altre situazioni che gli inquirenti ritengono non idonee all'inclusione