Klinisk studie för att utvärdera OrienX010 i kombination med Toripalimab som neoadjuvant behandling vid avancerad melanom

Inklusionskriterier:

1. En ICF som godkänts av den etiska kommittén kommer frivilligt att undertecknas av patienten innan någon screening eller specifika studieprocedurer påbörjas;
2. Manliga eller kvinnliga patienter mellan 18 och 75 år;
3. Patienter med säker diagnos av fullständigt resektabelt stadium III och IV melanom (M1a) baserat på histologi och/eller cytologi, och med minst 1 mätbar(a) lesion(er).
4. Patienter med ECOG-prestandastatus på 0 eller 1;
5. Förväntad överlevnad > 4 månader;

Patienten har god funktion i varje organ, och följande tillstånd krävs vid screening enligt laboratoriets referensintervall:

• Antal vita blodkroppar ≥ 3,0 × 109/L;
• Absolut neutrofilvärde ≥ 1,5 × 109/L;
• Trombocytantal ≥ 100 × 109/L;
• Hemoglobin ≥ 90 g/L;
• Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL;
• Leverfunktionstester: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) < 2,5 × ULN;
• Njurfunktionstester: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min vid 24 timmar (Cockcroft och Gault-formeln);

• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) eller partiell protrombintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN;

  7. Kvinnliga patienter med fertil ålder (inklusive för tidig klimakteriet, klimakteriet < 2 år och icke-kirurgisk sterilisering), manliga patienter och partner till manliga patienter måste gå med på att använda effektiv preventivmetod under studien: Kirurgisk sterilisering, orala preventivmedel, intrauterina enheter, sexuell abstinens eller barriär preventivmedel kombinationsspermiedödande medel; Alla patienter måste fortsätta med preventivmedel i 6 månader efter den senaste behandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare behandlats med T-VEC eller liknande; Patienter som tidigare behandlats med anti PD-1 antikropp, anti PD-L1 antikropp, anti PD-L2 antikropp eller liknande;
2. Patienter med negativa anti-herpes simplex virus typ I (HSV-1) antikroppar IgG och IgM;
3. Patientens lesion uppfyller inte kravet på den intratumorala injektionsvolymen eller är inte lämplig för intratumoral injektion;
4. Fick anti-herpes simplex-virusbehandling (såsom aciklovir, ganciklovir, valaciklovir och arabinosid) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen;
5. Fick en annan anti-tumör monoklonal antikropp (mAb) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller har inte återhämtat sig (≤ Grad 1) från biverkningar på grund av tidigare behandling (uppträdde tidigare än 4 veckor);
6. Patienter med en anamnes på andra (inklusive okända primära) maligniteter inom 5 år före den första dosen av försöksbehandlingen. Obs: Förutom fullt behandlat stadium 1 eller 2 basal/skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer eller in situ cancer som behandlas med potentiellt botande terapi;
7. Patienter med känd överkänslighet mot studieläkemedlet, dess aktiva ingrediens, hjälpämnen;
8. Patient med HBsAg-positiva och HBV-DNA-kopior > 1×103 kopior/ml;
9. Patienter med positiva antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV);
10. Patienter med någon instabil systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till: Allvarlig infektion, okontrollerad diabetes mellitus, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående cerebral ischemi, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt och allvarlig arytmi lever, njure eller metabolisk sjukdom som kräver medicinsk behandling ;
11. patienter med aktiva CNS-metastaser. Patienter kan delta i studien om deras CNS behandlas adekvat och deras neurologiska symtom återhämtar sig till nivåer mindre än eller lika med grad 1 (CTCAE) i minst 2 veckor före inskrivningen, med undantag för kvarvarande tecken eller symtom associerade med CNS-terapi. Dessutom måste patienter vara de som inte använder kortikosteroider eller som tar stabila doser på ≤ 10 mg prednison/dag (eller motsvarande dos) eller som minskar till ≤ 10 mg prednison/dag;
12. Patienter med autoimmun sjukdom, fått lever- eller andra organtransplantationer en gång tidigare, aktiv lungtuberkulos; eller patienter fick större kirurgiska ingrepp, levande vaccination, immunterapi 4 veckor före studiestart
13. Tumörens makrovaskulära invasion i höft- och lårbenskärlen;
14. Patientens sjukdom (t.ex. psykisk sjukdom, etc.) eller tillstånd (t.ex. alkoholism eller drogmissbruk, etc.) hos patienten kan öka patientens risk att få testmedicin eller påverka patientens efterlevnad av studiekraven, eller kan förvirra studieresultat;
15. Inom 30 dagar efter screening hade patienten fått någon annan studieprodukt eller hade deltagit i en annan klinisk interventionsprövning;
16. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som är beredda att bli gravida eller ammande under studien; Män eller kvinnor som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel;
17. Andra situationer som utredarna tycker inte är lämpliga för inkludering