Estudio clínico para evaluar OrienX010 en combinación con toripalimab como tratamiento neoadyuvante en melanoma avanzado

Criterios de inclusión:

1. Un ICF aprobado por el Comité de Ética será firmado voluntariamente por el paciente antes de iniciar cualquier procedimiento de evaluación o estudio específico;
2. Pacientes masculinos o femeninos entre 18 y 75 años de edad;
3. Pacientes con diagnóstico definitivo de melanoma completo resecable en estadio III y IV (M1a) basado en histología y/o citología, y con al menos 1 lesión medible.
4. Pacientes con estado funcional ECOG de 0 o 1;
5. Supervivencia esperada> 4 meses;

El paciente tiene una buena función en cada órgano y se requieren las siguientes condiciones en la selección de acuerdo con el rango de referencia del laboratorio:

• Recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0 × 109/L;
• Valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L;
• Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L;
• Hemoglobina ≥ 90 g/L;
• Albúmina sérica ≥ 2,5 g/dL;
• Pruebas de función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 × LSN;
• Pruebas de función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min a las 24 horas (fórmula de Cockcroft y Gault);

• Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) o tiempo de protrombina parcial (PTT) ≤ 1,5 × ULN;

  7. Las pacientes en edad fértil (incluidas la menopausia prematura, la menopausia < 2 años y la esterilización no quirúrgica), los pacientes masculinos y las parejas de los pacientes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio: esterilización quirúrgica, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual o combinación de anticonceptivos de barrera espermicidas; Todos los pacientes deben continuar con la anticoncepción durante 6 meses después del último tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes previamente tratados con T-VEC o similar; Pacientes previamente tratados con anticuerpo anti PD-1, anticuerpo anti PD-L1, anticuerpo anti PD-L2 o similar;
2. Pacientes con anticuerpos IgG e IgM anti-herpes simplex virus tipo I (HSV-1) negativos;
3. La lesión del paciente no cumple con el requisito del volumen de inyección intratumoral o no es adecuada para la inyección intratumoral;
4. Recibió terapia contra el virus del herpes simple (como aciclovir, ganciclovir, valaciclovir y arabinósido) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
5. Recibió otro anticuerpo monoclonal (mAb) antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o no se ha recuperado (≤ Grado 1) de los eventos adversos debidos a la terapia anterior (que ocurrieron antes de las 4 semanas);
6. Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas (incluidas las primarias desconocidas) en los 5 años anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Nota: excepto para el carcinoma de células basales/escamosas de la piel en estadio 1 o 2 completamente tratado, el cáncer de vejiga superficial o el cáncer in situ que se trata con una terapia potencialmente curativa;
7. Pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, su ingrediente activo, excipientes;
8. Paciente con HBsAg positivo y copias de ADN del VHB > 1×103 copias/mL;
9. Pacientes con anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
10. Pacientes con cualquier enfermedad sistémica inestable, que incluye, entre otros: Infección grave, diabetes mellitus no controlada, angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia grave enfermedad hepática, renal o metabólica que requiere tratamiento médico ;
11. pacientes con metástasis activas del SNC. los pacientes pueden participar en el estudio si su SNC se trata adecuadamente y sus síntomas neurológicos se recuperan a niveles inferiores o iguales al Grado 1 (CTCAE) durante al menos 2 semanas antes de la inscripción, con la excepción de signos o síntomas residuales asociados con la terapia del SNC. Además, deben ser pacientes aquellos que no utilicen corticoides o que tomen dosis estables de ≤ 10 mg de prednisona/día (o dosis equivalente) o que disminuyan a ≤ 10 mg de prednisona/día;
12. Pacientes con enfermedad autoinmune, que recibieron trasplante de hígado u otros órganos una vez antes, tuberculosis pulmonar activa; o los pacientes recibieron procedimientos quirúrgicos mayores, vacunación viva, inmunoterapia 4 semanas antes del inicio del estudio
13. Invasión macrovascular del tumor en los vasos ilíacos y femorales;
14. La enfermedad (p. ej., enfermedad mental, etc.) o condición (p. ej., alcoholismo o abuso de drogas, etc.) del paciente puede aumentar el riesgo del paciente de recibir la medicación del ensayo o afectar el cumplimiento del paciente con los requisitos del estudio, o puede confundir al paciente. resultados del estudio;
15. Dentro de los 30 días posteriores a la selección, el paciente había recibido cualquier otro producto del estudio o había participado en otro ensayo clínico de intervención;
16. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que estén preparadas para quedar embarazadas o lactantes durante el estudio; Hombres o mujeres que no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos;
17. Otras situaciones que los investigadores piensan que no son adecuadas para su inclusión