Klinische Studie zur Bewertung von OrienX010 in Kombination mit Toripalimab als neoadjuvante Behandlung bei fortgeschrittenem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Eine von der Ethikkommission genehmigte ICF wird vom Patienten freiwillig unterzeichnet, bevor ein Screening oder spezifische Studienverfahren eingeleitet werden;
2. Männliche oder weibliche Patienten zwischen 18 und 75 Jahren;
3. Patienten mit eindeutiger Diagnose eines vollständig resezierbaren Melanoms im Stadium III und IV (M1a) basierend auf Histologie und/oder Zytologie und mit mindestens 1 messbaren Läsion(en).
4. Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1;
5. Erwartetes Überleben > 4 Monate;

Der Patient hat eine gute Funktion in jedem Organ, und die folgenden Bedingungen sind beim Screening gemäß dem Laborreferenzbereich erforderlich:

• Leukozytenzahl ≥ 3,0 × 109/l;
• Absoluter Neutrophilenwert ≥ 1,5 × 109/L;
• Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l;
• Hämoglobin ≥ 90 g/L;
• Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl;
• Leberfunktionstests: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN;
• Nierenfunktionstests: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min nach 24 Stunden (Formel von Cockcroft und Gault);

• International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) oder partielle Prothrombinzeit (PTT) ≤ 1,5 × ULN;

  7. Patientinnen im gebärfähigen Alter (einschließlich vorzeitiger Menopause, Menopause < 2 Jahre und nicht-chirurgischer Sterilisation), männliche Patienten und Partner männlicher Patienten müssen sich bereit erklären, während der Studie eine wirksame Verhütung anzuwenden: chirurgische Sterilisation, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, sexuelle Abstinenz oder Barriere-Verhütungskombinations-Spermizide; Alle Patientinnen müssen die Empfängnisverhütung für 6 Monate nach der letzten Behandlung fortsetzen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor mit T-VEC oder ähnlichem behandelt wurden; Patienten, die zuvor mit Anti-PD-1-Antikörpern, Anti-PD-L1-Antikörpern, Anti-PD-L2-Antikörpern oder ähnlichem behandelt wurden;
2. Patienten mit negativen IgG- und IgM-Antikörpern gegen das Herpes-simplex-Virus Typ I (HSV-1);
3. Die Läsion des Patienten erfüllt nicht die Anforderungen des intratumoralen Injektionsvolumens oder ist nicht für eine intratumorale Injektion geeignet;
4. Erhaltene Anti-Herpes-simplex-Virus-Therapie (wie Aciclovir, Ganciclovir, Valaciclovir und Arabinosid) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung;
5. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen anderen monoklonalen Anti-Tumor-Antikörper (mAb) erhalten hat oder sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Therapie erholt hat (≤ Grad 1) (die früher als 4 Wochen auftraten);
6. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer (einschließlich unbekannter primärer) maligner Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Hinweis: Außer bei vollständig behandeltem Basal-/Plattenepithelkarzinom der Haut im Stadium 1 oder 2, oberflächlichem Blasenkrebs oder In-situ-Krebs, der mit einer potenziell kurativen Therapie behandelt wird;
7. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament, seinen Wirkstoff, Hilfsstoffe;
8. Patient mit HBsAg-positiv und HBV-DNA-Kopien > 1×103 Kopien/ml;
9. Patienten mit positiven Antikörpern gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV);
10. Patienten mit einer instabilen systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere Infektion, unkontrollierter Diabetes mellitus, instabile Angina pectoris, zerebrovaskuläre Insult oder vorübergehende zerebrale Ischämie, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz und schwere Arrhythmie, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung, die eine medizinische Behandlung erfordert ;
11. Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen. Patienten können an der Studie teilnehmen, wenn ihr ZNS angemessen behandelt wird und sich ihre neurologischen Symptome mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme auf ein Niveau kleiner oder gleich Grad 1 (CTCAE) zurückbilden, mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Therapie. Darüber hinaus müssen die Patienten diejenigen sein, die keine Kortikosteroide anwenden oder die stabile Dosen von ≤ 10 mg Prednison/Tag (oder einer äquivalenten Dosis) einnehmen oder die auf ≤ 10 mg Prednison/Tag abnehmen;
12. Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die bereits einmal eine Leber- oder andere Organtransplantation erhalten haben, aktive Lungentuberkulose; oder Patienten erhielten größere chirurgische Eingriffe, Lebendimpfungen, Immuntherapie 4 Wochen vor Beginn der Studie
13. Makrovaskuläre Invasion des Tumors in die Becken- und Oberschenkelgefäße;
14. Die Krankheit (z. B. Geisteskrankheit usw.) oder der Zustand (z. B. Alkoholismus oder Drogenmissbrauch usw.) des Patienten kann das Risiko des Patienten erhöhen, die Studienmedikation zu erhalten, oder die Einhaltung der Studienanforderungen durch den Patienten beeinträchtigen oder verwirren Studienergebnisse;
15. Innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening hatte der Patient ein anderes Studienprodukt erhalten oder an einer anderen klinischen Interventionsstudie teilgenommen;
16. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die bereit sind, während der Studie schwanger zu werden oder stillen; Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden;
17. Andere Situationen, die nach Ansicht der Ermittler für die Aufnahme nicht geeignet sind